Hogyan növekszik az epekő
Az epekövek olyan mechanizmusok miatt keletkeznek és növekednek, amelyek korábban ismeretlenek voltak. Német kutatók azonban felfedezték, hogy a neutrofil sejteknek nevezett fehérvérsejtek által eltávolított DNS és fehérjék ragadós hálózatai ragasztóként működnek, amelyek összegyűjtik és rögzítik a kalcium és a koleszterin kristályait az epekövek képződése során. Tanulmányukat tegnap tették közzé az Immunity folyóiratban.
Hogyan növekszik az epekő
Az úgynevezett extracelluláris neutrofil (NET) csapdák kialakulását gátló genetikai és farmakológiai megközelítés egyaránt csökkentette az epekövek képződését és növekedését egerekben.
"A neutrofileket régóta a fertőzés elleni első védelmi vonalnak tekintik, és kimutatták, hogy olyan NET-eket hoznak létre, amelyek megtámadják és megölik a kórokozókat" - mondja a tanulmány vezető szerzője, Martin Herrmann, az Universitätsklinikum Erlangen immunológusa.
"Itt további bizonyítékokat szolgáltatunk e hálózatok kettős természetéről, amelyek azt mutatják, hogy ezek fontos szerepet játszanak az epekövek összeállításában és növelésében. A neutrofilek megcélzása és hálózataik kialakítása vonzó eszközzé válhat az epekövek megelőzésében a magas kockázatú populációkban. ".
A műtétektől megmentő terápiák
Az epekő olyan kemény, kőszerű anyagdarab, amely lehet olyan kicsi, mint egy homokszem vagy akkora, mint egy golflabda. Az epehólyag nevű körte alakú szervben képződik, amely étkezés közben az epét az epeutakon át a vékonybélbe engedi, hogy elősegítse a zsír lebontását. Bár az epekőben szenvedő emberek többségének nincsenek tünetei, hasi fájdalmat, hányingert és hányást okozhatnak, és világszerte a kórházi kezelés egyik fő okát jelentik. Az epekövek műtéti eltávolítása az egyik leggyakoribb műtét felnőtteknél az Egyesült Államokban. Bár vannak drogok, az őket összetörő kezelés hónapokat vagy akár éveket is igénybe vehet.
Az új kezelések kidolgozását korlátozó egyik akadály az, hogy a tudósok még mindig nem értik teljesen az epekövek kialakulását. Évtizedek óta ismert, hogy a koleszterin és a kalcium-sók epébe történő lerakódása a kövek kialakulásának szükséges feltétele.
De eddig nem volt világos, hogy az epekövek ezen erősödése, a kalcium és koleszterin kristályok felhalmozódása az epekövek összeszedése és növekedése során.
Erre a rejtélyre adtak nyomot, amikor Herrmann, az Universitätsklinikum Erlangen társszerzője, Luis Muñoz, és csapatuk megvizsgálta az epe homokját - apró epe köveket -, amelyet stentet kapott emberi betegektől vontak ki. Megfigyeltek nagy DNS-aggregátumokat, valamint robusztus neutrofil elasztáz aktivitást - egy szekretált enzimet, amely segíti a fehérjék lebontását.
A kutatók DNS-csíkokat és magas neutrofil elasztáz aktivitást is megfigyeltek a nagyobb emberi epekövek felületén. Ezek a molekulák együttesen a NET-ekre utalnak - hálószerű struktúrákra, amelyeket neutrofilek extrudálnak, amelyek segítenek megvédeni a fertőzéseket, de amelyek autoimmun és gyulladásos rendellenességekben is szerepet játszanak. Annak megállapítására, hogy mi váltotta ki a NET hálózatok kialakulását, a tudósok humán neutrofilekkel tenyésztették a koleszterin kristályokat, és megfigyelték a DNS felszabadulását ezekből a sejtekből.
Annak tesztelésére, hogy a NET-ek szerepet játszanak-e az epekövek megnövekedésében, a kutatók emberi epeköveket forgó és keverõ eszközökre szereltek, és neutrofil szuszpenziók jelenlétében vagy hiányában forgatták. Neutrofilek jelenlétében az epekövek gyorsan összegyűjtötték a felszínükön a DNS és a neutrofil elasztáz csíkjait. További kísérletek azt mutatták, hogy a NET-ek összesítették a koleszterin- és kalcium-kristályokat epekövek képződésére, valamint a kristályok köré tekert DNS-csíkokat, és nagyobb köveket alkotva.
A kövek képződését blokkoló kezelés
A NET-ek és a neutrofilek epekövek kialakulásában betöltött szerepének további vizsgálatához a kutatók laboratóriumi egereket tápláltak magas koleszterinszintű étrenddel, amely epe képződést váltott ki. Az epekövek száma és mérete kisebb volt azoknál az egereknél, amelyek genetikai hibáival gátolták a NET képződését, és az epekövek mérete is kisebb volt azokban az egerekben, ahol kevesebb neutrofil volt.
Ezenkívül csökkentették az epekövek számát és méretét azoknál az egereknél, akiknek az étrendjét vagy olyan vegyülettel egészítették ki, amely gátolja a peptid-arginin-deimináz 4 enzimet (PAD4) - a NET-hálózatok kialakulásában szerepet játszó enzimet - vagy egy béta-blokkolóval. metoprololnak nevezik, amely zavarja a neutrofil migrációt, és széles körben használják a magas vérnyomás és a mellkasi fájdalom kezelésére is. A PAD4 inhibitorral vagy metoprolollal végzett kezelés teljesen blokkolta a már meglévő epekövek további növekedését.
A tanulmány szerzői azt állítják, hogy a neutrofilek és a NET-ek azonosítása az epekövek kialakulásának és növekedésének bűnöseként új lehetőségeket nyit meg a terápiás beavatkozások előtt. "Ezeknek a folyamatoknak az új PAD4-gátlókkal vagy metoprolollal - egy jól ismert béta-blokkolóval - történő leállításának lehetősége új terápiás stratégiákat vezethet be a műtét elkerülése érdekében" - mondja Muñoz. "Azonban új vizsgálatok létrehozására humán vizsgálatokra van szükség. az epeúti betegségek terápiái. Reméljük, hogy meggyőzhetjük a gyógyszergyárakat, hogy végezzenek klinikai vizsgálatot inhibitorokkal a NET-hálózatok kialakulásának vagy aggregálódásának. ".