Hogyan vezetnek a vírusfertőzések cachexia f-hez; internisták a neten
A vírusfertőzések következtében fellépő kontrollálhatatlan fogyásban (cachexia) úgy tűnik, hogy az immunsejtek fontos szerepet játszanak - jelentették ausztriai kutatók ...
A cachexia olyan betegség, amelyet számos tényező befolyásol, és olyan krónikus fertőzésekben szenvedő betegeknél fordul elő, mint például a HIV, a tuberkulózis és a malária. Ezenkívül a rákos betegek 50-80% -át érinti a cachexia. A betegek akaratlanul elveszítik testtömegüket és erejüket a csökkent táplálékfelvétel és a megváltozott anyagcsere miatt. A zsírtartalék és a vázizomtömeg egyre fogy, amit étrend-kiegészítők nem tudnak megfordítani. A cachexia jelentősen befolyásolja a beteg életminőségét, és rontja a folyamatban lévő terápiák eredményét. A cachexiát szintén az idő előtti halálhoz vezető egyik tényezőnek tekintik. Az óriási klinikai igény ellenére a kachektikus betegek diagnosztizálására és gondozására vonatkozó előírások továbbra sem megfelelőek, és még mindig hiányoznak a hatékony kezelési lehetőségek.
Az elmúlt években a rákkal társult cachexia kísérleti modelljeivel végzett vizsgálatok hozzájárultak annak megértéséhez, hogy a gyulladásos folyamatok és az anyagcseréhez kapcsolódó változások miként váltják ki a cachexiát. Ezek a tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladásos tényezők közvetlen vagy közvetett mechanizmusok révén egyaránt befolyásolják az étvágyat, és megváltoztatják a zsír- és izomanyagcserét, ami fogyáshoz vezethet. A fertőző betegségek kapcsán azonban sokkal kevésbé ismert a cachexia. Az sem világos, hogy a rákos megbetegedésekben ugyanazok a molekuláris mechanizmusok is jelen vannak-e a krónikus fertőzésekben.
Az Andreas Bergthaler által vezetett kutatócsoport az Osztrák Tudományos Akadémia Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjában (CeMM) a grazi egyetem, a bécsi orvosi egyetem és Németország, Svájc és az Egyesült Államok partnereivel együttműködve kutatott egy mechanizmust, amely elmagyarázza, hogy a krónikus vírusfertőzések hogyan cachexiához vezethet (lásd Nature Immunology 2019, 20. évfolyam, 701-710. Oldal).
Az állatmodellben végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy egy vírusfertőzés a zsírszövet felépítésének súlyos átszervezéséhez vezetett. Ez összekapcsolódott a lipolízis aktiválásával, a folyamatok molekuláris kaszkádjával, amelyet a test használ a zsírlerakódások lebontására. "Meglepő volt" - mondja Hatoon Baazim, a tanulmány első szerzője és a CeMM doktorandusz hallgatója -, hogy a gyulladásos mediátorok egyike sem játszik szerepet fertőzéses vizsgálatunkban. "
Más lehetséges mechanizmusok vizsgálata során a tudósok megállapították, hogy az immunrendszer bizonyos sejtjei felelősek a kachexia kiváltásáért: CD8 T-sejtek. Ezek az immunsejtek, más néven T-gyilkos sejtek általában felismerik a vírussal fertőzött sejteket vagy a rákos sejteket és megölik azokat. Jelen tanulmány kimutatta, hogy a CD8 T-sejtek központi szerepet játszanak a cachexia kiváltásában a fertőzésekben. Az antivirális citokin I típusú interferon, az immunrendszer endogén hírvivő anyagának további jelei és a vírus CD8 T-sejtek általi felismerése fontos szerepet játszik.
Jelen tanulmány információt nyújt a fertőzéssel összefüggő cachexia összetett gyulladásos folyamatairól és metabolikus változásairól, és megfelelő modellt kínál a nemzetközi kutatóközösség számára a cachexia molekuláris mechanizmusainak további vizsgálatához. Ez segíthet jobban megérteni az olyan fertőzéseket, mint az AIDS, a tuberkulózis vagy a malária és más parazita betegségek, amelyek cachexiát okoznak. A tanulmány vezetője és a CeMM kutatócsoportjának vezetője, Andreas Bergthaler: „Emellett meggyőződésünk, hogy a jövőbeli kutatások, amelyek összehasonlítják a cachexiát a fertőzésekkel és a rákkal kapcsolatban, kulcsfontosságúak lesznek annak érdekében, hogy sürgősen szükséges előrelépéseket lehessen elérni ennek a még mindig rejtélyes betegségnek . ”Az alapkutatások ilyen új eredményei ösztönözhetik a cachexia és a kapcsolódó életveszélyes krónikus betegségek enyhítésére szolgáló innovatív terápiás stratégiák kidolgozását.
Forrás: Osztrák Tudományos Akadémia Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpont (CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpont), Bécs