Hogyan vezetnek a vírusfertőzések cachexia MedUni Bécshez
(Bécs, 2019. május 20.) Sok krónikus betegségben, például rákban, AIDS-ben vagy autoimmun betegségben szenvedő beteg egy további rejtélyes betegségben, cachexiában szenved. Ez egy rendkívül összetett és még mindig rosszul ismert szindróma, amely kontrollálhatatlan fogyáshoz vezet. A zsugorodás csökkenése és az izomszövet lebomlása fizikai gyengüléshez vezet. Egy jelenlegi tanulmányban az Osztrák Tudományos Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjának tudósai leírják a cachexia molekuláris mechanizmusait vírusfertőzésekben, és meglepő szerepet határoznak meg az immunsejtek számára.
A cachexia olyan betegség, amelyet számos tényező befolyásol, és olyan krónikus fertőzésekben szenvedő betegeknél fordul elő, mint például a HIV, a tuberkulózis és a malária. Ezenkívül a rákos betegek 50-80% -át érinti a cachexia (Argiles JM et al. Nature Reviews Cancer 2014). A csökkent táplálékfelvétel és a megváltozott anyagcsere miatt a betegek akaratlanul elveszítik testtömegüket és erejüket. A zsírtartalék és a vázizomtömeg egyre fogy, amit étrend-kiegészítők nem tudnak megfordítani. A cachexia jelentősen rontja az életminőséget és rontja a folyamatban lévő terápiák eredményét.
Andreas Bergthaler, a CeMM kutatócsoportja a grazi egyetem, a bécsi orvosi egyetem tudósaival, valamint német, svájci és amerikai partnerekkel együttműködve olyan mechanizmust kutatott, amely elmagyarázza, hogy a krónikus vírusfertőzések hogyan vezethetnek cachexiához. A tanulmány eredményeit a legnépszerűbb Nature Immunology folyóiratban tették közzé.
Állatmodellek segítségével a kutatók azonosítani tudták azokat a kulcsfontosságú molekuláris szereplőket, amelyek krónikus fertőzésekben cachexiához vezetnek. A vírusfertőzés által kiváltott fogyás - hasonlóan a rákos megbetegedésekhez kapcsolódó cachexiához - csak részben magyarázható a csökkent táplálékfogyasztással, és étrend-kiegészítőkkel nem volt megakadályozható.
A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a vírusfertőzés a zsírszövet felépítésének súlyos átszervezéséhez vezetett. Ez összekapcsolódott a lipolízis aktiválásával, a folyamatok molekuláris kaszkádjával, amelyet a test használ a zsírlerakódások lebontására. "Meglepő volt" - mondja Hatoon Baazim, a tanulmány első szerzője és a CeMM doktorandusz hallgatója -, hogy a gyulladásos mediátorok egyike sem játszik szerepet fertőzéses vizsgálatunkban. "
Más lehetséges mechanizmusok vizsgálata során a tudósok megállapították, hogy az immunrendszer bizonyos sejtjei felelősek a cachexia kiváltásáért: a CD8 T-sejtek. Ezek az immunsejtek, más néven T-gyilkos sejtek általában felismerik a vírussal fertőzött sejteket vagy a rákos sejteket és megölik azokat. Jelen tanulmány első alkalommal tudta megmutatni, hogy a CD8 T-sejtek központi szerepet játszanak a kachexia kiváltásában a fertőzésekben. Az antivirális citokin I típusú interferon, az immunrendszer endogén hírvivő anyagának további jelei és a vírus CD8 T-sejtek általi felismerése fontos szerepet játszik.
Jelen tanulmány információt nyújt a fertőzéssel összefüggő cachexia összetett gyulladásos folyamatairól és metabolikus változásairól, és értékes modellt kínál a nemzetközi kutatóközösség számára a cachexia molekuláris mechanizmusainak további vizsgálatához. Ez segíthet jobban megérteni az olyan fertőzéseket, mint az AIDS, a tuberkulózis vagy a malária és más parazita betegségek, amelyek cachexiát okoznak. Andreas Bergthaler: "Meg vagyunk győződve arról is, hogy a cachexiát a fertőzések és a rák összefüggésében összehasonlító jövőbeli kutatások kulcsfontosságúak lesznek annak érdekében, hogy sürgősen előrelépést érjünk el a még mindig rejtélyes betegség megértésében." Az alapkutatások eredményei ösztönözhetik a cachexia és a kapcsolódó életveszélyes krónikus betegségek enyhítésére szolgáló innovatív terápiás stratégiák kidolgozását.
Szolgáltatás: Nature Immunology
"CD8 + T-sejtek cachexiát indukálnak krónikus vírusfertőzés során" -
Hatoon Baazim, Martina Schweiger, Michael Moschinger, Haifeng Xu, Thomas Scherer, Alexandra Popa, Suchira Gallage, Adnan Ali, Kseniya Khamina, Lindsay Kosack, Bojan Vilagos, Mark Smyth, Alexander Lercher, Joachim Friske, Doron Merkler, Alan Aderem, Thomas H Helbich, Mathias Heikenwälder, Philipp A. Lang, Rudolf Zechner, Andreas Bergthaler; megjelent a Nature Immunology-ban, 2019. május 20-án. DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y
Ezt a tanulmányt az Európai Kutatási Tanács (ERC), az Osztrák Tudományos Akadémia, az Osztrák Tudományos Alap (FWF), a Német Kutatási Alapítvány (DFG) és az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete finanszírozta.