Homocisztein B-vitamin profilaxis tárgyalás alatt PZ - Pharmazeutische Zeitung
Homocisztein
A vitatott B-vitamin profilaxis
Írta: Claudia Borchard-Tuch
A magas homocisztein szint kardiovaszkuláris eseményekkel, demenciával vagy csontritkulással jár. A betegségek megelőzésének ötlete a B-vitaminokkal végzett homociszteinszint-csökkentő terápiával az elmúlt években számos hátrányt tapasztalt. A vonatkozó tanulmányoknak azonban számos hiányossága van.
Számos prospektív beavatkozási tanulmány (VISP, NORVIT és HOPE-2) azt vizsgálta, hogy a magas kockázatú betegeknél a folsavval, a B 12-vitaminnal és a B 6-vitaminnal csökkentett homocisztein szint csökkenti-e az aterotrombotikus események és más kardiovaszkuláris betegségek számát. A vizsgálatok nem találtak pozitív hatást a vitaminok beadására a betegek számára. "A homociszteinszint csökkentése nem véd a reinfarktus vagy agyvérzés ellen" - foglalta össze dr. Inger Njolstad a norvégiai Tromso Egyetemről foglalta össze a NORVIT vizsgálat (norvég vitaminpróba) (1) eredményeit. Ez furcsának tűnik: Egyrészt a tesztben résztvevőknek beadott folsav, B 6 és B 12 vitamin készítmények csökkentették a homocisztein szintjét (1). Másrészt különböző tanulmányok kimutatták, hogy a magas homocisztein szint a szív- és érrendszeri betegségekkel társul (2). A tanulmány eredményeinek elemzését azonban megnehezítették a tanulmány tervezésének alapvető hiányosságai, amint azt a Saarbrücken-i »Hyperhomocysteinemia« kongresszus szakértői felfedezték.
Homocisztein
A homocisztein kéntartalmú aminosav, amely nem található meg az ételekben. A sejtszintű anyagcsere közbenső termékeként jön létre, amikor a metionin aminosavat ciszteinné bontják. A vérvizsgálatok normál laboratóriumi értéke 5 és 10 µmol/l között van. A B6-vitamin segítségével a szervezet átalakítja a homociszteint ciszteinné, amely könnyen kiküszöbölhető. A homocisztein a folsav és a B12-vitamin segítségével visszaalakítható metioninná is. A folsav az egyik B-vitamin és érzékeny a hőre. Ennek nagy része elpusztul az ételek elkészítése során. Táplálkozási szakértők szerint a németek naponta átlagosan 240 µg folátot vesznek be, az ajánlott mennyiség 400 µg.
Ha egy enzim- vagy vitaminhiány (folsav, B12-vitamin, B6-vitamin) miatt a metionin anyagcseréje megzavarodik, a homocisztein felhalmozódik a vérplazmában (hiperhomociszteinémia), és az oxidációs termék fokozott kiválasztódása a vizeletben is kimutatható (homocisztinuria).
Sem a vitaminhiány, sem az emelkedett homocisztein szint nem szerepelt felvételi kritériumként. Bár a vitaminok megelőző hatása csak három év múlva várható (2), a szívinfarktus után közvetlenül bekövetkező másodlagos eseményeket is figyelembe vették. A placebo csoportban a folsav szintje a vizsgálat kezdetén 9,6 nmol/l-ről 13,1 nmol/l-re, azaz több mint 36 százalékkal emelkedett. Ez arra a következtetésre vezet, hogy az idők folyamán már nem volt placebo csoport. A résztvevők száma (3749 beteg) és a 3,5 éves megfigyelési időszak valószínűleg nem volt elegendő a statisztikailag szignifikáns eredmények eléréséhez. David Walk a Southamptomból kiszámította, hogy a homociszteinszint csökkentésének másodlagos megelőzésben kifejtett hatásaira vonatkozó statisztikailag helyes megállapításhoz körülbelül 20 000 beteget kellett megfigyelni öt év alatt (2.
A tanulmány tervezésének kritikája
"Még a VISP vizsgálatával sem volt első pillantásra előnyös a betegek számára" - mondta dr. J. David Spence, a Nyugat-Ontariói Egyetem, Kanada. A VISP tanulmány (Vitamin Intervention for Stroke Prevention Study) a folinsav, a B 6 és B 12 vitamin rendszeres bevitelének hatását vizsgálta a stroke-ban szenvedő betegeknél az érelmeszesedés okozta második esemény kockázatára (3). Spence szerint azonban számos kritika felismerhető a tanulmány tervezésével kapcsolatban (4). Csak egy nagy dózisú és egy alacsony dózisú vitamincsoport volt, a placebo csoport hiányzott. Ezenkívül 1998-ban lépett hatályba a gabonatermékek folsavval való dúsításáról szóló törvény az Egyesült Államokban és Kanadában, így a folsavhiány következményeit már nem lehetett megvizsgálni. A B12-vitaminnal kapcsolatban a szerzőknek egy 2002-ben publikált tanulmányból (5) kellett megállapítaniuk, hogy nagy dózisú csoportjuk még mindig túl kevés B12-vitamint kapott ahhoz, hogy ellensúlyozza a vitamin gyomor-bélrendszeri felszívódását. Így elmosódtak a két csoport közötti különbségek.
A VISP kutatói ezután ismét elemezték tanulmányuk adatait, figyelembe véve a betegek 12 B-vitamin-szintjét a vizsgálat kezdetén. Olyan betegekre koncentráltak, akiknek sem a magas, sem a rendkívül alacsony B 12 -vitaminszintjük nem volt, azaz valószínűleg nem szedtek B 12 -tartalmú vitaminkészítményeket, és nem voltak felszívódási problémáik. A fennmaradó 2155 stroke-os beteg. E betegek adatainak felhasználásával Spence és munkatársai kiszámolták, hogy a nagy dózisú csoportba tartozó betegeknél 21% -kal alacsonyabb a második kardiovaszkuláris esemény (stroke, szívroham vagy halál) kockázata, mint az alacsony dózisú csoportba tartozó betegeknél ( 4).
"Vannak párhuzamok a HOPE-2 vizsgálattal" - magyarázta Spence. Ennek a vizsgálatnak a résztvevői (a szívkimenet megelőzését vizsgáló tanulmány) 2,5 mg folsavat, 1 mg B12-vitamint és 50 mg B6-vitamint kaptak naponta, és öt éven keresztül megfigyelték őket. Jelentős eredmény született: a stroke kialakulásának kockázata 24 százalékkal csökkent.
A homocisztein károsítja a szívet?
Szívelégtelenség esetén a homocisztein szint általában megnő. A hyperhomocysteinemia nemcsak a krónikus szívelégtelenség előfordulásával, hanem a krónikus szívelégtelenség súlyosságával is összefügg. Tudósok Dr. professzor körül Wolfgang Herrmann a homburgi Saarland Egyetemi Kórházból azt találta, hogy a magas homocisztein szint korrelál az agy natriuretikus peptidjének (BNP) megnövekedett szintjével, és a BNP fontos krónikus szívelégtelenség markere (6). Azt, hogy a homocisztein maga olyan marker vagy kockázati tényező, amely okozati összefüggésben van a betegség kialakulásával, még nem tisztázták pontosan.
Dr. professzor tanulmánya Jacob Joseph, a Boston Egyetem szerint a hiperhomociszteinémia a szívelégtelenség független kockázati tényezője (7). "Eredményeink azt mutatják, hogy az emelkedett homocisztein szint hátrányosan befolyásolja a magas vérnyomás okozta szívelégtelenséget" - mondta Joseph. Kutatócsoportja megvizsgálta a homocisztein szint hatását a magas vérnyomásban szenvedő patkányok szívszövetére. A tudósok megállapították, hogy ha növelik a szintet, fibrózis fejlődött ki és kollagén halmozódott fel a szívszövetben. A szív hatékonysága jelentősen csökkent. Ezek a hatások csökkentek, amikor a kutatók ismét csökkentették a homocisztein szintjét.
Homocisztein és demencia
Úgy tűnik, hogy a szív mellett a homocisztein más szerveket is érint. Például a hyperhomocysteinemia és a B 12-vitamin hiány az idősebb emberek kognitív teljesítményének csökkenésével jár. "Ma nincs kétség afelől, hogy a hiperhomociszteinémia összefügg a kognitív teljesítmény időskori csökkenésével, valamint a szenilis demenciával" - mondta Herrmann. Saját tanulmányaik során ő és csapata bebizonyította, hogy az intenzívebb B-vitamin-kezeléssel a teljesítmény javítása különböző kognitív pontszámokban lehetséges.
A megemelkedett homciszteinszint csökkentése a B-vitaminok révén elősegíti az idősebb emberek memóriáját. A pontos mechanizmus még nem ismert. "Patkányokon végzett kísérleteink kimutatták, hogy a homocisztein neurotoxikus hatású" - magyarázta dr. Jean-Louis Guéant (8) a francia Vandoeuvres-lès-Nancy orvosi főiskolájáról. "A megnövekedett homocisztein szint az apoptózissal, a programozott sejthalállal, majd az agy bizonyos területein kognitív és motoros rendellenességekkel jár." A homocisztein neurotoxikus hatásának egyik lehetséges mechanizmusa lehet, hogy a magas homocisztein szint reaktív oxigénfajok kialakulásához vezet.
Homocisztein és csontritkulás
A hiperhomociszteinémia csontritkulással is jár, a B 12-vitamin hiánya csökkent csontsűrűséghez vezethet. Mint professzor Dr. Meryl Susan LeBoff a brighami és a bostoni női kórházból kimutatta, hogy a magas homociszteinszinttel rendelkező posztmenopauzás nőknél nagyobb a csípőtáji törés valószínűsége (9). Egy kutatócsoport, amelyet dr. Markus Herrmann be tudta bizonyítani, hogy az emberi sejttenyészetekben a megnövekedett homocisztein koncentrációk az oszteoklaszt aktivitás erős stimulációjához vezetnek, míg az oszteoblasztok csak kis mértékben stimulálódnak (10). "Nyilvánvaló, hogy a túl sok homocisztein megzavarja az oszteoklasztok és az oszteoblasztok egyensúlyát, és végül csontvesztéshez vezet" - magyarázta Herrmann.
Bár a B-vitaminok megelőzhetik a különféle betegségeket, és kedvezően befolyásolhatják azok lefolyását, nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kiegészítőket nem szabad hosszú távon nagy dózisban bevenni. Dr. professzor Karlheinz Schmidt, a Tübingeni Egyetem munkatársa: "A homociszteinszint csökkentéséhez szükséges hosszú távú terápiához elegendőek és biztonságosak a D.A.C.H. Homocysteine League ajánlásain alapuló adagok." A liga azt javasolja, hogy körülbelül 0,2–0,8 mg folsavat, 3–30 µg B12-vitamint és ideális esetben 2–20 mg B6-vitamint vegyen be, ha a homociszteinszint kissé megemelkedik.
irodalom
Bonaa, K. H. et al., NORVIT Trial Investigators: Homociszteinszint-csökkentő és kardiovaszkuláris események akut miokardiális infarktus után, N Engl J Med 354, 15 (2005) 1578-88.
Wald, D. S., Wald, N. J., Morris, J. K., Law, M., Folsav, homocisztein és szív- és érrendszeri betegségek: az ok-okozati viszony megítélése nem meggyőző vizsgálati bizonyítékokkal szemben, BMJ 333, 7578 (2006), 1114-1117.
Toole, J. F. és mtsai. A homocisztein szintjének csökkentése iszkémiás stroke-ban szenvedő betegeknél az ismétlődő stroke, a miokardiális infarktus és a halál megelőzése érdekében: Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomizált, kontrollált vizsgálat, JAMA. 291,5 (2004) 565-575.
Spence, J. D., Bang, H., Chambless, L. E., Stampfer, M. J., Vitaminintervenció a stroke megelőzésében: hatékonyságelemzés, Stroke 36, 11, (2005) 2404-2409.
Rajan, S. és mtsai. Az emelkedett metilmalonsav válasza az orális kobalamin három dózisszintjére idősebb felnőtteknél, J Am Geriatr Soc, 50 (2002) 1789-1795.
Herrmann, W. és mtsai. A hiperhomociszteinémia szerepe krónikus szívelégtelenségben, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.
Joseph, J., Joseph, L., Devi, S. Kennedy, R. H., A hiperhomociszteinémia hatása a szív szerkezetére és működésére magas vérnyomású patkányokban, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.
Guéant, J.L. et al., asszociáció a homocisztein és a neurodegeneratív rendellenességek között: kísérleti bizonyítékok és populációs vizsgálatok, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A6.
LeBoff, M. S. és mtsai. Plazma homocisztein és a csípőtörés kockázata a posztmenopauzás nők körében a Nők Egészségügyi Kezdeményezésében, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A9.
Herrmann, M. és mtsai, Hyperhomocysteinemia: fő osteoporotikus faktor, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A10.