Homocystinuria
A homocisztinuria az aminosav-anyagcsere viszonylag ritka veleszületett rendellenessége. A leggyakoribb ok az autoszomális recesszív.A gyermek a genomban lévő tulajdonságok egy példányát apjától és édesanyjától kapja. Ha egy tulajdonság autoszomális recesszív módon öröklődik, a gyermek csak akkor lesz beteg, ha az érintett gént megkapta az apától és az anyától. Ezért apának és anyának is hordoznia kell a mutált gént. Ez azonban nem jelenti azt, hogy az apa vagy az anya beteg lenne. a cisztationin β szintáz örökletes hibája. Ha ez az enzim kudarcot vall, a cisztein metioninból történő szintézise megszakad, ami homocisztein felhalmozódásához vezet a vérplazmában és a homocisztin vizeletben.
A homocisztinuria egy ritka betegség, amelynek előfordulási aránya világszerte körülbelül 30000-ból 1. Megnövekedett előfordulási gyakoriság tapasztalható Írországban, 65 000 születésből 1-nél. A betegség a világon Katarban a legelterjedtebb, 1800 újszülöttnél egy homozigóta eset fordul elő.
A homocisztein három különböző formában fordul elő a vérben. Az egészséges egyének 80–90% -a kötődik transzportfehérjékhez, mint homocisztein. A szabad frakció ciszteinnel kombinált homociszteinből, valamint dimerként jelen lévő homociszteinből áll, amelyben két homocisztein aminosav kapcsolódik diszulfid hídon keresztül. A vérben a homocisztein szintje és nem csupán egy génmutáció jelenléte vezet a betegség klinikailag releváns expressziójához. A homocisztein megnövekedett vérkoncentrációja károsítja az erek belső falát. A pontos mechanizmus még mindig nem ismert. Ez már csecsemőkorban is bizonyítható a homozigótáknál, mivel a megnövekedett áramlás mellett az ér tágulása hiányzik. Ennek eredményeként az arteriosclerosis nagyon korán beindul. A heterozigótákban a mechanizmus megmarad, mint az egészségesekben.
A születés után a gyermekek normálisak, kivéve a jellegzetes laboratóriumi eredményeket. A tünetek kétéves kor előtt ritkán fordulnak elő. A leggyakoribb tünet a szemlencse prolapsusa. Ez a megállapítás a kezeletlen tízéves betegek 70% -ánál tapasztalható. A legkorábbi tünetként a pszichomotoros retardáció a betegek többségénél az élet első két évében jelentkezik. Ez visszafordíthatatlan. Gyakran rövidlátással társul. Hasonlóképpen, a betegek fele gyermekkorában oszteoporózisban szenved. A Marfan-szindrómához hasonló jellegzetes megjelenést hosszú csontokkal és pókujjakkal 30–60% -ban írták le. A betegek körülbelül felének életében pszichiátriai betegség alakul ki. Körülbelül ötöde szenved epilepsziában.
A várható élettartam szempontjából meghatározó a trombembólia, a perifériás artériás elzáródásos betegség, a szívroham és agyvérzés. Ezek a tünetek az erek megnövekedett aminosav-szintjén alapuló károsodásán alapulnak. Körülbelül 30% -uk szenved tromboembóliás eseményektől 20 éves koráig. Körülbelül fele 30 éves korig.
A betegség leggyakoribb formájának kezelése abban áll, hogy az anyagcsere-blokádot megkerülik alacsony metionintartalmú és magas cisztintartalmú étrenddel a homocisztein és a metionin csökkentése érdekében a vérben. Ha a hibás enzim aktivitása kissé csökken, hasznos lehet a B6-vitaminnal (piridoxinnal) - a cisztationin-szintetáz kofaktorával - történő szubsztitúciós terápia. Más betegek nem reagálnak jól a B6-vitaminra. A ritka formákat gyakran normális vagy alacsony metioninszint jellemzi a vérben, így e tekintetben nem követnek korlátozó étrendet. A terápiában a B6-vitamin mellett folsav, B12-vitamin és betain is alkalmazható. Antikoaguláns gyógyszereket, például acetilszalicilsavat is alkalmaznak a trombózis megelőzésére. Korai diagnózis és következetes terápia esetén a prognózis általában kedvező.