Hormonpótló kezelés (HRT) változás a termékinformációban Sárga lista

A hormonpótló terápiás gyógyszerek termékinformációit ki kell egészíteni új információkkal az emlőrák ismert kockázatáról.

Tudományos következtetések

változás

A Lancet-ben közzétett nagy metaanalízis eredményei alapján a farmakovigilanciai kockázatértékelési bizottság (PRAC) úgy véli, hogy a tanulmány releváns új információt nyújt az emlőrák ismert kockázatáról, amely megköveteli a hormonpótló terápia (HRT) jelenlegi termékinformációjának felülvizsgálatát a klorotrianizok; konjugált ösztrogének; konjugált ösztrogének, bazedoxifen; Dienestrol; Dietil-stilbestrol; Ösztradiol; Ösztradiol, noretisteron; Estriol; Ösztron; Etinilösztradiol; Methallenestril; Moxestrol; Promestriát vagy tibolont tartalmaznak.

A koordinációs csoport (CMDh) egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel.

A HRT termékismertető adatlapjának megfelelő szakaszaiba beillesztendő változtatások (az új szöveg: merész és aláhúzott, a törölt szöveg ki van húzva):

Változások a szakinformációkban

Csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló gyógyszerek és ösztrogén-gesztagén-HRT kombinált gyógyszerek

Hormonpótló kezelésre (HRT) vonatkozó referencia-termékinformációk

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bizonyíték van arra, hogy megnő a mellrák kockázata azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelést szednek ösztrogénnel és progesztinnel, és esetleg szintén vagy HRT-t csak ösztrogénnel kapnak; ez a kockázat a HRT időtartamától függ.

Ösztrogénnel és progesztinnel kombinált terápia

  • A randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (Women’s Health Initiative Study (WHI)) részeként és a prospektív metaanalízise Az epidemiológiai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy nő az emlőrák kockázata azoknál a nőknél, akik hormonpótló szerként ösztrogén és progesztin kombinációt szednek; ez a kockázat kb (1–4) A megjelenés évei (lásd 4.8 pont).

A megnövekedett kockázat néhány év használat után jelentkezik, de néhány (legkésőbb öt) évet megtérít Egy nagy metaanalízis eredményei azt mutatták a kezelés befejezése után a megnövekedett kockázat idővel csökken, és az életkornak megfelelő kiindulási kockázatra való visszatérés ideje attól függ, hogy mennyi ideig használtad a HRT-t. Ha a HRT-t több mint 5 éve használják, a kockázat 10 évig vagy tovább is fennállhat.

  • [...]
  • Az ösztrogén monoterápia felhasználói számára a kockázat növekedése lényegesen alacsonyabb, mint az ösztrogén-progesztagén kombinációs készítményeké.
  • [...]
  • Az abszolút kockázat alapján becslések vannak a legnagyobb randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (WHI vizsgálat) és hogy eddiglegnagyobb A prospektív metaanalízise epidemiológiai vizsgálatok (MWS).

Millió nő tanulmány Eddig a prospektív epidemiológiai vizsgálatok legnagyobb metaanalízise

A mellrák becsült további kockázata 5 éves használat után 27 (BM/m²) BMI-s nőknél

* A kiindulási incidencia aránya alapján Anglia 2015-ben fejlett országok Nők, akiknek BMI-je 27 (kg/m²)

# Átfogó kockázati hányados A relatív kockázat nem állandó, hanem a használat időtartamával növekszik.

Megjegyzés: Mivel az emlőrák hátterű előfordulása az egyes országokban eltérő, a további emlőrákos esetek száma is arányosan változik.

A mellrák becsült további kockázata 10 éves használat után 27 (kg/m²) BMI-s nőknél

* A 27 (kg/m²) BMI-vel rendelkező nők 2015. évi kezdeti előfordulási gyakorisága alapján Angliában

Megjegyzés: Mivel az emlőrák hátterének előfordulása az EU országaiban eltérő, a további emlőrákos esetek száma is arányosan változik.

Hormonpótló gyógyszerek, amelyek hüvelyi úton beadott ösztrogének, amelyek szisztémás expozíciója a menopauza utáni szinteken belül marad

  • Azoknál a nőknél, akik öt évnél hosszabb ideig kaptak kombinált ösztrogén-progesztagén terápiát, az emlőrák diagnosztizálásának kockázata akár kétszeresére is nőtt.
  • A csak ösztrogén-terápiában részesülő felhasználóknál a megnövekedett kockázat lényegesen alacsonyabb, mint azoknál a betegeknél, akik ösztrogén-progesztagén kombinációt kapnak.
  • A kockázat szintje a használat időtartamától függ (lásd 4.4 pont)
  • Az alábbiakban bemutatjuk a legnagyobb randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (WHI vizsgálat) és a legnagyobb epidemiológiai vizsgálat (MWS) eredményeit.

AMillió nő vizsgálata - Becsült további mellrák kockázat 5 év használat után

# Átfogó kockázati hányados A relatív kockázat nem állandó, hanem a használat időtartamával növekszik.

Megjegyzés: Mivel az emlőrák hátterű előfordulása az egyes országokban eltérő, a további emlőrákos esetek száma is arányosan változik.

Amerikai WHI-vizsgálatok - az emlőrák további kockázata 5 éves használat után

Duavive (konjugált ösztrogének/bazedoxifen)

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A jelenlegi eredmények azt mutatják demonstrálja a használat időtartamától függően esetlegesen megnövekedett a HRT A csak ösztrogént kezelő nők függő mellrák-kockázata Ösztrogének a HRT-hez alkalmaz.

A megfigyelési vizsgálatok általában kissé megnövelt rizikót jelentenek az emlőrák diagnózisában az ösztrogén monoterápia felhasználói között kimutatták, de szignifikánsan alacsonyabb volt az ösztrogén-progesztin kombinációk felhasználói kockázatánál (lásd 4.8 pont).

A megnövekedett kockázat néhány év használat után jelentkezik, de néhány (legkésőbb öt) évet megtérít Egy nagy metaanalízis eredményei azt mutatták a kezelés befejezése után a megnövekedett kockázat az idő múlásával csökken, és az életkornak megfelelő kiindulási kockázatra való visszatérés ideje attól függ, hogy mennyi ideig használtad a HRT-t. Ha a HRT-t több mint 5 éve használják, a megnövekedett kockázat 10 évig vagy tovább is fennállhat.

Az egyedüli ösztrogének alkalmazásával járó emlőrák kockázatát több tanulmány is leírta. Az ösztrogén monoterápia felhasználói számára a megnövekedett kockázat lényegesen alacsonyabb, mint az ösztrogén-progesztagén kombinációs termékeké. A kockázat szintje a használat időtartamától függ (lásd 4.4 pont). Az abszolút kockázat alapján becslések vannak a legnagyobb randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (WHI vizsgálat) és hogy eddig legnagyobb A prospektív metaanalízise epidemiológiai vizsgálatok (MWS).

US WHI csak ösztrogén (ET) tanulmány - További mellrák kockázat 5 év használat után

* WHI-vizsgálat olyan méh nélküli nőknél, amelyek nem mutatták az emlőrák fokozott kockázatát

Millió nő tanulmányA prospektív epidemiológiai vizsgálatok eddigi legnagyobb metaanalízise (Ösztradiol monoterápia) -

GGA mellrák becsült további kockázata 5 éves használat után nőknél, akiknek BMI-értéke 27 (kg/m²)

* Az iparosodott országokban a kiindulási előfordulási arányok alapján Angliában 2015-ben a 27 BMI-vel rendelkező nők számára

Megjegyzés: Mivel az emlőrák hátterének előfordulása az EU országaiban eltérő, a további emlőrákos esetek száma is arányosan változik.

# Összességében relatív kockázat. A relatív kockázat nem állandó, hanem a használat időtartamával növekszik.

A mellrák becsült további kockázata 10 éves használat után 27 (BM/m2) BMI-s nőknél

* A 27-es BMI-vel rendelkező nők angliai 2015. évi kiindulási gyakorisága alapján

Megjegyzés: Mivel az emlőrák hátterű incidenciája az EU országaiban eltérő, a további emlőrákos esetek száma is arányosan változik.

Tibolone

Változások a használati utasításban

Csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló gyógyszerek és ösztrogén-gesztagén-HRT kombinált gyógyszerek

Referencia csomagolás a HRT gyógyszerekhez

2. Mit kell tennie, mielőtt bevenné

Mellrák

A rendelkezésre álló adatok arra utalnakdemonstrálja, hogy alkalmazva a Hormonpótló kezelés (HRT) ösztrogén és progesztin kombinációjával is vagy Az ösztrogének hormonpótló kezelésben történő alkalmazása növelheti az emlőrák kockázatát. A további kockázat a HRT időtartamától függ, és néhány éven át jelentkezik3 éves pályázat. A kezelés abbahagyása után azonban a kockázat néhány éven belül (általában 5 év alatt) visszatér a nem használóknál tapasztalt szintre. A HRT abbahagyása után az extra kockázat az idő múlásával csökken, de a kockázat 10 évig vagy tovább is tarthat, ha több mint 5 éve használ hormonpótló kezelést.


A mellrák kockázatának növekedése alig vagy egyáltalán nem nőtt azoknál a nőknél, akiknek a méhét eltávolították, és akik 5 éve csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést alkalmaznak.

50 és 79 év közötti nőknél54. A hormonpótló kezelés nem használatának évei átlagosan körülbelül 9 év, 5 év alatt 13. 1000 diagnosztizált nőnként akár 17 emlőrákos eset.

Azoknál az 50 éves és annál idősebb nőknél, akik csak 5 évig kezdik a hormonpótló kezelést ösztrogénnel, 16-17 eset fordul elő 1000 felhasználónál (azaz 0-3 további eset).

50 és 79 év közötti nőknél, akik 5 évig abbahagyták az ösztrogén és a progesztin hormonpótló kezelését Rajt, lépni 21.1000 felhasználónként 13–23 eset (azaz további 4–6 eset)8. Esetek).

Az 50 és 59 év közötti nőknél, akik nem alkalmaznak hormonpótló kezelést, 1000 nőre átlagosan körülbelül 27 emlőrák fordul elő 10 év alatt.

Azok az 50 éves és idősebb nők, akik csak 10 évig kezdik el a hormonpótló kezelést ösztrogénnel, 34 esetben fordul elő 1000 felhasználónál (további 7 eset).

Az 50 éves és idősebb nők esetében, akik 10 éven át kezdenek hormonpótló kezelést ösztrogénnel és progesztinnel együtt, 1000 esetben 48 esetben fordulnak elő (azaz további 21 eset).

Hormonpótló gyógyszerek, amelyek hüvelyi úton beadott ösztrogének, amelyek szisztémás expozíciója a menopauza utáni szinteken belül marad

Függelék a hormonpótló gyógyszerek referencia-használati útmutatójához

2. Mit kell tudni a használat előtt?

HRT és rák

Hormonpótló kezelés (HRT)-A vérben keringő gyógyszerek a következő kockázatokkal járnak. azonban a hüvelyben történő helyi kezelésre szánják, és csak
nagyon kis mértékben felszívódik a vérbe. A következő állapotok viszonylag valószínűtlenek, hogy súlyosbodnának vagy visszatérnének a kezelés ideje alatt, de ha bármilyen problémája van, forduljon orvosához.

Mellrák

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a bevitel felhasználása Az ösztrogénnel és progesztagénnel járó HRT, esetleg az ösztrogénnel járó HRT csak csökkenti az emlőrák kockázatát nem nőtt azoknál a nőknél, akiknél korábban nem volt mellrák. Nem ismert, hogy biztonságos-e azoknál a nőknél, akik korábban mellrákban szenvedtek. A további kockázat a HRT időtartamától függ, és néhány éven belül jelentkezik. A kockázat azonban a kezelés befejezése után néhány éven belül (legfeljebb 5) normalizálódik.

4. Milyen mellékhatások lehetségesek?

A következő állapotok gyakrabban fordulnak elő a vérben keringő hormonpótló gyógyszereket használó nőknél, mint azoknál, akik nem alkalmaznak hormonpótló kezelést. Ezek a kockázatok kevésbé alkalmazhatók vaginálisan alkalmazott kezelésekre, mint például:

Duavive (konjugált ösztrogének/bazedoxifen)

2. Tudnivalók a DUAVIVE szedése előtt?

DUAVIVE és rák

Mellrák

Bizonyíték van az emlőrák potenciálisan megnövekedett kockázatára önmagában ösztrogének alkalmazása esetén Hormonpótló kezelés (HRT). A további kockázat a program időtartamától függ
HRT és néhány éven belül megjelenik3 éves pályázat. A kezelés abbahagyása után azonban a kockázat néhány éven belül (általában 5 év alatt) visszatér a nem használóknál tapasztalt szintre. A HRT abbahagyása után az extra kockázat az idő múlásával csökken, de a megnövekedett kockázat 10 évig vagy tovább is tarthat, ha több mint 5 éve használ hormonpótló kezelést. Nem vagy egy kissé megnövekedett emlőrák-kockázat mutatkozott azoknál a nőknél, akik 5 éve csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést alkalmaznak.

Tibolone

[1] * A fejlett országok kiindulási előfordulási arányai alapján
[2] * WHI-vizsgálat méh nélküli nőknél, amely nem mutatta az emlőrák fokozott kockázatát