Hormonterápia és hormonrezisztens prosztatarák kezelése - Swiss Medical Review
összefoglaló
A hormonrezisztens rák kezelése továbbra is az uro-onkológia egyik legfontosabb kihívása. Még akkor is, ha a különféle terápiás lehetőségek nem bizonyítják a betegek túlélésének növekedését vagy a daganat progressziójának jelentős késését, mindazonáltal javítják a tüneteket és a betegek életminőségét. Ez a cikk felsorolja az eddig elismert különféle lehetséges kezeléseket.
Az összes prosztatarák több mint 40% -át lokálisan előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, és távoli áttétben szenvedő betegeknél a prognózis továbbra is gyenge. A hormonterápia továbbra is a fejlett rákos betegek standard kezelése.
A hormonterápia alapelveit 1941-ben Huggins és Hodgins 1 már leírta, miután bebizonyította, hogy az androgének nemcsak az "egészséges" prosztata növekedésének szabályozásában, hanem a prosztata rákjának patogenezisében is szerepet játszanak. A prosztata mirigy az endokrin hurok célszerve, amelynek fő hormonja a tesztoszteron (1. ábra), a par excellence férfi nemi hormon, 90% -ban a herék és 10% a mirigyek által kiválasztott mellékvesék. 2 A hormonterápia célja a prosztata androgén aktivitásának elnyomása, vagyis akár a termelés elnyomásával, akár a szerv aktivitásának blokkolásával. Különböző megközelítések lehetségesek a kívánt cél elérése érdekében. Az első az androgén szuppresszió, amelyet kétoldalú szubkapsuláris orchiectomiával, az LHRH analógjaival (goserelin, leukoprolid, buserelin, triptorelin) vagy ösztrogénekkel, például dietil-stilbestrollal (DES) érnek el. A szubkapsuláris orchiectomia előnye egyszerűsége, alacsony költsége és hosszú távú hatása. A mellékhatások, különösen hőhullámok formájában, a betegek 70% -ában jelentkeznek.
Az LHRH analógokkal történő kezelés kezdetét a betegek 10% -ában „fellángoló” jelenség jellemzi, amelyet a szérum tesztoszteron átmeneti emelkedése okoz, ami súlyosbítja a tüneteket (fájdalom, a PSA növekedése). Elkerülhető, ha perifériás antiandrogént adunk be két héttel az LHRH analógokkal történő kezelés megkezdése előtt, és két hétig folytatjuk párhuzamosan. 3 A DES ösztrogén terápiája (orális napi vagy havi intramuszkuláris alkalmazás) ugyanolyan hatást mutat, mint az orchiectomia, de impotenciát is okoz. Az olyan mellékhatások, mint a folyadékretenció, a gynecomastia és a különösen jelentős tromboembóliás szövődmények szinte elavulttá tették ezt a kezelést.
A második megközelítés az androgén receptorok blokkolása a szteroid antiandrogéneknek (ciproteron-acetát) vagy a tiszta antiandrogéneknek (bikalutamid, flutamid, nilutamid) köszönhetően. Ezek csak kissé módosítják a libidót és a szexuális hatékonyságot. Annak ellenére, hogy az aktivitás dokumentálható az orchiectomiával vagy az LHRH analógokkal, az antiandrogének monoterápiáját nem szabad elfogadni standard terápiának, mivel a témáról nem végeztek átfogó átfogó tanulmányokat.
"Mióta kell elkezdeni a hormonterápiát", vagy másképpen fogalmazva, a betegeket "későn" kell kezelni, amikor a tünetek megjelennek (a hormonterápia első javallata), vagy már "korai" módon kezelik az elavult prosztatarákban szenvedő tünetmentes betegeket és akinek gyógyító beavatkozása már nem lehetséges? Ezt a kérdést jelenleg értékelik (EORTC 30891 tanulmány), amely egy fontos tanulmány, mivel nagyon jelentős társadalmi-gazdasági hatása lesz.
Hormonrezisztens prosztatarák kezelése
Noha a tumor regressziója és a PSA csökkenése az androgén nélkülözésben szenvedő betegek többségénél elérhető, a hormonrezisztens rákká válás általában két-öt éven belül megjelenik. 5.
A progresszió a PSA növekedése két egymást követő alkalommal, legalább két hetes különbséggel, a hatékony kasztrálási szintnek megfelelő tesztoszteronszint jelenlétében.