Huntington-kór - az agy ritka betegsége
A Huntington-kór nagyon ritka, örökletes neurológiai betegség. A tünetek változatosak, a mozgászavaroktól a viselkedés megváltozásáig terjednek. A Huntington-kór diagnosztizálása a korai szakaszban nehéz. A betegségre egyelőre nincs gyógymód.
Huntington-kór - honnan ered ez a kifejezés?
Huntington kóréját George Huntington amerikai orvosról nevezték el, aki 1872-ben elsőként írta le, és aki felismerte, hogy a betegség örökletes. A chorea összeadás a görög tánc szóból származik (choreia/chorea). Az orvostudományban ez a kifejezés a különböző izmok (különösen a karok és a lábak) hirtelen, változatos és akaratlan mozgását jelenti. Ezek a mozgászavarok jellemzőek a Huntington-kórra, és homályosan emlékeztethetnek a táncmozdulatokra. Ezért a betegség korábbi neve Szent Vitus tánca. Mivel a tünet csak egy a sok közül, a Huntington-kór vagy a Huntington-kór kifejezést leginkább használják.
A Huntington-kórra a különféle izmok, különösen a lábak mozgási rendellenességei jellemzőek. Photo: istock/solar22
Mennyire gyakori a Huntington-kór?
A Huntington-kór nagyon ritka betegség. 100 000 lakos között általában csak körülbelül hat-tizenkét érintett ember van. Feltételezzük, hogy körülbelül 10 000 ember fertőzött Németországban. További 50 000 embert fenyeget a Huntington-kór kialakulása, mert egyikük szülei a hibás gén hordozói voltak vagy voltak. A Huntington-kór minden etnikai csoportban előfordul, a leggyakoribb európai populációval. A kutatás még nem válaszolt ennek okaira.
A Huntington-kór progresszív, ami azt jelenti, hogy a tünetek idővel fokozódni fognak. A betegség általában 35 és 45 év között tör ki. A betegek tíz százalékában a Huntington-kór 20 éves kora előtt (fiatalkori Huntington-kór) vagy 55 éves kora után jelentkezik. Minél korábban jelentkeznek a tünetek, annál gyorsabban halad a betegség. Ha az 50. születésnap után kezdődnek, a Huntington-kór lefolyása lassabb. A betegség időtartama átlagosan körülbelül 20 év a beteg halála előtt. A Huntington-kór a nőket és a férfiakat egyaránt érinti.
A Huntington-kórért felelős gén a 4-es kromoszóma rövid karján található. Fotó: iStock
A Huntington-kór okai
A Huntington-kórt genetikai hiba okozza. 1993-ban a tudósok képesek voltak azonosítani a betegséget okozó gént. A negyedik kromoszómán van, és azóta Huntington-kór génjeként (HTT) ismert. A hiba itt egy bizonyos DNS-építőelem (CAG) megnövekedett előfordulásában rejlik - más néven triplettismétlés. Ezek a felhalmozódott CAG triplett ismétlések instabillá teszik a génterméket. A hiba az építőelemek kb. 36 ismétléséből származik a génben.
Habár a test minden sejtjében van egy gén két példánya, egy módosított (mutált) gén elegendő a Huntington-kór kiváltásához. Egészséges emberekben egymás után legfeljebb 26 CAG-hármas található a génben. Azok az emberek, akiknek 27 és 35 közötti ismétlődése van, nem érintettek, de megnő a kockázata annak, hogy hibás génű gyermekük legyen. (Lásd az öröklés szakaszát)
A kutatások azt mutatják, hogy minél több CAG ismétlődés van a Huntington-kór génjében, annál korábban kezdődik a betegség. 36-60 hármas ismétléssel 30 és 60 éves kor között, több mint 60 ismétléssel pedig 13 és 20 éves kor között fordul elő.
A Huntington-kór öröklődése
A Huntington-kór autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik. Mindenkinek két példányban vannak a génjei. Egyet örököl az apától és egyet az anyától. Az addíció - autoszomális domináns - leírja a módosított gén asszertivitását. A Huntington-kór valójában mindig kitör, mihelyt hiányos gén van, még akkor is, ha a második öröklött gén normális.
Ha az egyik szülő Huntington-kórban szenved, a gyermek megbetegedésének esélye legalább 50 százalék. Fotó: istock/Dangubic
A gyermek Huntington-kór kialakulásának valószínűsége a normális és hibás HD-gének jelenlététől függ a szülőknél. Ha az egyik szülő beteg, annak valószínűsége legalább 50 százalék.
A HD gén öröklődésének valószínűségei:
- 1. szülő: két egészséges gén (II), 2. szülő: egy egészséges és egy hibás gén (Ii)
Minden szülő továbbadja egyik génjét. Ezért a hibás gén öröklődésének valószínűsége a 2. szülőtől 50 százalék - Mindkét szülő: egy hibás és egy egészséges gén (Ii) és (Ii)
A valószínűsége annak, hogy a gyermek örökölje a hibás gének legalább egyikét, 75 százalék - Az egyik szülőnek két hibás génje van (ii)
A gyermek hibás gént örököl 100% -ban
Ha a gyermek nem örökölte a hibás gének egyikét sem, akkor nincs Huntington-kórja, és nem tudja továbbadni. Egyetlen generáció sem hagyja ki ezeket az örökletes betegségeket! Van azonban néhány kivételes eset, amikor az egészséges szülők Huntington-kórban szenvedhetnek gyermeket. Egészséges emberek (maximum 26 CAG triplett ismétléssel) stabilan öröklik ezt a struktúrát - vagyis gyermekeik ugyanolyan maximális számú ismétlést hordoznak a génben.
Azoknál a gyermekeknél, akiknek szüleinek egymás után 27-35 CAG-hármasa van, fennáll annak a veszélye, hogy a szám megnő. A gyermek - két egészséges szülő ellenére - úgynevezett spontán mutációval születhet, több mint 36 ismétléssel (hibás gén).
A beteg szülők esetében is úgy tűnik, hogy az öröklés súlyossága generációról generációra növekszik, ami azt jelenti, hogy az utódok megjelenési kora is alacsonyabb. A nemi sejtek fejlődésében bizonyos nemspecifikus folyamatok miatt ezek a folyamatok elsősorban olyan gyermekeknél fordulnak elő, akik apjuktól öröklik a mutált gént.
A gyermek Huntington-kór kialakulásának valószínűsége a normális és hibás HD-gének jelenlététől függ a szülőknél. Fotó: Adobe Stock
Mi történik az agyban Huntington-kórban?
A Huntington-kórban szenvedők az úgynevezett corpus striatum sorvadásában szenvednek. Ez csökkenti egy bizonyos neurotranszmitter (GABA) termelését, egyensúlytalanságot teremtve közte és a dopamin között. Ez viszont a thalamus és a motoros kéreg fokozott aktiválódásához vezet. Ezek az agyi változások felelősek a Huntington-kór tüneteiért.
A Huntington-kór tünetei
Mire Huntington-kór kitör, az érintettek teljesen egészségesek. A betegség minden betegben egyedileg halad. Mielőtt olyan fizikai tünetek jelentkeznének, mint a tipikus mozgászavarok, gyakran pszichés rendellenességek jelentkeznek. A kedvetlenség vagy a pszichózisok mellett a Huntington-kórban szenvedő betegek többsége mentális képességeinek elvesztésétől szenved, és a betegség során demencia alakul ki. Idővel az érintettek egyre tehetetlenebbek és ellátásra szorulnak. Átlagosan körülbelül 20 évvel a Huntington-kór tüneteinek megjelenése után halnak meg.
A Huntington-kór lehetséges pszichológiai tünetei:
A Huntington-kór fizikai tünetei:
- Az arc spontán mozgásai (orofacialis hiperkinézia) grimaszolásnak is nevezik
- "Kaméleonnyelv" (gyors kilógás és a nyelv visszahúzása)
- A kiejtés zavara (dysarthropia), az érintett emberek homályosnak és szaggatottnak tűnnek
- Nyelési rendellenesség (diszfágia)
- Mozgászavarok/spontán mozgások (hiperkinézia) kezdetben az alsó kar és a láb területén (pl. Az ujjak zongorajátékos mozgásai), később más izomterületeken (pl. A test rángatózó húzása hátra)
- A tünetek gyakran hangsúlyosabbak érzelmi stresszes helyzetekben (más néven kórusmozgalmi vihar)
A Huntington-kórban szenvedőknél az állandó mozgások miatt lényegesen magasabb a kalóriafogyasztás. Az étkezést a rágó- és nyelvizmok károsodása nehezíti. A betegek gyakran lesoványodtak (cachecticusok). A Huntington-kór során általában lassul a mozgások vagy az izommerevség. A tüdőgyulladás gyakran szövődményként fordul elő a nyelési nehézségek következtében.
A Huntington-kór akkor diagnosztizálható, amikor a Huntington-kór génje legalább 36 CAG-hármasot tartalmaz egymás után Fotó: iStock
A Huntington-kór diagnózisa
A Huntington-kór diagnózisa elsősorban neurológiai tüneteken és családtörténeti felmérésen alapul. Ezenkívül képalkotó módszerek, például MRI, CT vagy PET is alkalmazhatók az agy tipikus változásainak kimutatására.
Ha az érintettek azt gyanítják, hogy a súlyos tünetek megjelenése előtt örökölték a hibát, akkor az úgynevezett humán genetikai konzultáció részeként korábban már lehetséges egy megbízható diagnosztizálás molekuláris genetikai vizsgálatokkal egy szakközpontban. Ehhez vért vesznek a páciensből és laboratóriumba küldik elemzésre. A diagnosztika mellett ez a tanács információkat nyújt az ilyen betegségek öröklési szabályairól is.
Mivel egy ilyen, eddig gyógyíthatatlan betegség diagnosztizálásának jelentős pszichológiai és társadalmi következményei lehetnek, Németországban erre vonatkozóan bizonyos irányelveket dolgoztak ki. Például genetikai vizsgálatokat általában még nem engedélyeztek kiskorúaknál. (http://gfhev.de/de/leitlinien/weiter.htm?Submit22=Liste+verbindungen)
Huntington-kór kezelése
A Huntington-kór lefolyásának megállítása még nem lehetséges. A betegtől függően csak Huntington-kór tüneteit kezelik egyénileg gyógyszeres kezeléssel, fizioterápiával és foglalkozási terápiával.
A Huntington-kór súlycsökkenésének ellensúlyozása érdekében nagyon magas kalóriatartalmú étrend ajánlott. Fotó: istock/mbbirdy
A Huntington-kórhoz kapcsolódó súlyos fogyás ellensúlyozása érdekében nagyon magas kalóriatartalmú étrendet lehet kezdeni (napi hat-nyolc étkezéssel).
A Huntington-kór jövőbeni kezelési megközelítései:
- Mély agyi stimuláció (DBS): Ide egy agyi pacemakert ültetnek be, amely csökkentheti a neurológiai és pszichiátriai tüneteket az agy magterületeinek elektromos stimulálásával. A pontos hatásmódot még nem tisztázták. A DBS már engedélyezett egyes neurológiai betegségek, például a Parkinson-kór kezelésére. A Huntington-kór vizsgálata még folyamatban van.
- A Huntington-kór során egyre nagyobb az idegsejtek vesztesége az agy bizonyos területein. Jelenleg kutatások folynak e veszteség kompenzálására őssejtek átültetésével.
Huntington-kór megelőzése
Mivel a Huntington-kór örökletes betegség, amely mindig akkor tör ki, amikor a genetikai hiba fennáll, nincsenek megelőző intézkedések. A betegség progresszív, és elkerülhetetlenül a beteg halálához vezet - főleg az úgynevezett légzési elégtelenség (a légzési mechanizmus megzavarása) vagy aspirációs tüdőgyulladás (idegen testek vagy folyadékok légzése által okozott tüdőgyulladás) miatt.
A veszélyeztetett és a Huntington-kórban szenvedőknek különös gondot kell fordítaniuk arra, hogy a mindennapi életben a lehető legalacsonyabb stresszszintet tartsák Fotó: istock/skyNext
A tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a stressz felgyorsítja a betegség folyamatát. A kedvező életkörülmények viszont úgy tűnik, hogy képesek lelassítani Huntington-kór lefolyását. Betegeknek és még nem diagnosztizált, magas kockázatú embereknek (beteg szülővel) nagy jelentőséget kell tulajdonítaniuk annak, hogy a mindennapi életben a lehető legkisebb legyen a stressz szintjük.