Hypothalamus új; Az elhízott emberek rónái erősebben reagálnak erre

2018. április 20., péntek

Los Angeles - A nagyon elhízott emberek pluripotens őssejtjeiből származó agysejtek másként befolyásolják az éhséget, mint a normál testsúlyúak. Gyakrabban szabályozzák a hormonokat, amelyek felelősek az étkezésért és az éhségért. Az agysejtek fokozottan befolyásolják a túlsúlyhoz kapcsolódó géneket és anyagcsere útvonalakat is. Ez az amerikai tudósok eredménye a Cell Stem Cell (2018; doi: 10.1016/j.stem.2018.03.009) publikációban.

Sikeresen létrehozott hipotalamusz-szerű idegsejteket. Kiindulási pontként az emberi indukált pluripotens őssejteket (hiPSC-ket) vérből és elhízott bőrsejtekből (BMI> 50 kg/m 2) és normál testsúlyból (BMI 2) használtuk. A hiPSC génexpressziós profilja hasonló a felnőtt post mortem hipotalamusz sejtekéhez.

Mérje meg a terápiás szerek hipotalamuszra gyakorolt hatását

Számos elhízási gén szabályozza a hipotalamusz működését. Itt a táplálékfelvételt és az energia-anyagcserét olyan neuronok szabályozzák, amelyek neuropeptideket szekretálnak, amelyek az étkezési magatartást szabályozzák a ghrelin éhséghormonra és a jóllakottsági leptin hormonra reagálva. A bélben vagy a zsírszövetben lévő sejtek szabadítják fel őket.

Az emberi hipotalamusz szövet azonban nem könnyen hozzáférhető, ami aláhúzza az elhízás kutatásához szükséges idegi modellek szükségességét. Ennek a problémának a leküzdésére Dhruv Sareen, a Cedars-Sinai Orvosi Központ biológusa és csapata hiPSC-alapú megközelítést dolgozott ki a funkcionális hipotalamusz-szerű idegsejtek létrehozására. "Olyan platformot dolgoztunk ki, amely felhasználható a terápiás gyógyszerek hipotalamusz neuronokra gyakorolt hatásainak értékelésére elhízott, különböző genetikai háttérrel, testtömeg-indexekkel és környezeti hatásokkal rendelkező betegeknél" - mondta Sareen vezető szerző.

Az elhízott idegsejtek jobban reagálnak a ghrelinre

Ezzel a modellel végzett kísérletek kimutatták, hogy az elhízott emberek hipotalamusz-szerű idegsejtjei az átlagosnál jobban reagálnak a ghrelinre, ellentétben a normál testsúlyú emberek eredetével. Az elhízott emberek idegsejtjei az elhízás génjeinek és az anyagcsere útvonalainak diszregulációjából is származnak.

"Végül előkészítjük az utat a személyre szabott orvoslás előtt, amelyben a gyógyszerek a különböző genetikai háttérrel és anyagcsere-betegség státusszal rendelkező elhízott betegekre szabhatók, a tolerancia és a gyógyszerkombinációkra adott válasz alapján" - mondja Sareen.

A vizsgálat egyik lehetséges korlátja, hogy az étkezési magatartást a hipotalamus szabályozza sok más szervvel és sejttípussal együtt, mint például az agyalapi mirigy, a hasnyálmirigy, a máj, a belek és a zsír. A jövőbeni tanulmányokban Sareen és csapata ezért azt teszteli, hogy a hiPSC-eredetű hipotalamusz-szerű neuronok kommunikálnak-e más releváns sejttípusokkal.

Kedves olvasók,

Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.

Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.

Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.

Belépés

Bejelentkezni Saját DД a

Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni