Ifap GmbH; üzenet
A Waylivra ® terápiát 2014 februárjában már ritka betegségek gyógyszereinek nevezték ki. A Waylivra ® már most megtette a következő akadályt, és hivatalosan is gyógyszerként engedélyezték az Európai Unióban (EU), de továbbra is fenntartja ezt a különleges gyógyszert. Az Akcea Therapeutics Ireland gyógyszergyár két évvel ezelőtt benyújtotta a szükséges jóváhagyási dokumentumokat az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA).
Európában csak körülbelül 1000 ember és világszerte legfeljebb 5000 ember szenved a nagyon ritka familiáris chilomicronemia szindrómában (FCS). Ez az oka annak is, hogy a Waylivra ® gyógyszer ritka betegségek gyógyszere. A volanesorsen hatóanyag az étrend mellett szupportív kezelésre javallt genetikailag igazolt FCS-ben szenvedő és a hasnyálmirigy-gyulladás magas kockázatának kitett felnőtt betegeknél, akiknél az étrend és a trigliceridszint-csökkentő terápia nem volt megfelelő.
Az FCS egy nagyon ritka, autoszomális recesszív örökletes betegség. A lipoprotein lipáz (LPL) diszfunkciója miatt, amely fontos szerepet játszik a trigliceridben gazdag lipoproteinek, különösen a chilomicronok hidrolitikus lebontásában, az érintett betegek rendkívül magas szérum triglicerid szintet érnek el, akár 30 000 mg/dl (összehasonlítás céljából): A 150 mg/dl értékeket normálisnak tekintjük). Az FCS a hasnyálmirigy-gyulladás és a szervi károsodások, köztük a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigy-cukorbetegség fokozott kockázatával is jár. Az érintettek mindennap olyan súlyos hasi fájdalmaktól, fáradtságtól és koncentrációs problémáktól szenvedhetnek, hogy már nem tudnak megbirkózni a szokásos munkanappal. Lehet, hogy depresszió és szorongás következhet. Ezért annál is fontosabbnak tűnik, hogy a nagyon ritka betegségük első gyógyszere már elérhető e kis betegcsoport számára. Eddig a rendkívül korlátozó étrend vagy az LPL gén izomba történő injektálása volt az egyetlen terápia.
A volanesorsen hatóanyag egy antiszensz oligonukleotid, amely gátolja az apolipoprotein C-III (ApoC-III) képződését. Ez a fehérje központi szerepet játszik a triglicerid anyagcserében, valamint a chilomicronok májtisztításában. A volanesorsen szelektíven kötődik az apolipoprotein C-III mRNS-hez, és így annak lebomlásához vezet. Az mRNS-helyzet blokkolása megakadályozza az ApoC-III fehérje transzlációját, amely a triglicerid-clearance inhibitora. Végső soron ez lehetővé teszi a trigliceridek lebontását egy LPL-független reakció útvonalon keresztül.
A Waylivra ® -ot a kezelés kezdetén alkalmazzák 285 mg volanesorsennel, injekciós oldat formájában, előretöltött fecskendőben, hetente egyszer. Megfelelő utasítás után ezt a beteg maga vagy gondozója is elvégezheti. Három hónap elteltével - feltéve, hogy a triglicerid koncentrációja kellőképpen csökken, a gyógyszert csak kéthetente, azonos 285 mg volanesorsen dózissal alkalmazzák. A terápiás választól, a beteg tolerálhatóságától és állapotától függően hat vagy kilenc hónap elteltével új beállítást kell végrehajtani. Az injekciót mindig a hét ugyanazon napján kell elvégezni.
Mivel a Waylivra ® terápia a thrombocytopenia nagyon gyakori mellékhatásához vezethet, a kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha a vérlemezkeszám meghaladja a 140 x 109/l értéket. A krónikus vagy ok-okozati szempontból tisztázatlan thrombocytopenia ellenjavallat. A vérlemezkeszámot legalább kéthetente ellenőrizni kell a folyamatos terápia és a monitorozás során, és a kezelést az eredménytől függően ki kell igazítani vagy le kell állítani.
Mivel az FCS-ben szenvedő 67 betegen végzett vizsgálatban az új készítmény hatásosnak bizonyult a triilceridszint csökkentésében (az átlagos 77% -os csökkenés a Volanesorsen és 18% a placebo esetén), az előny azoknak a betegeknek szól, akiknek nagy a kockázata a pancreatitis szempontjából. és ahol más gyógyszerek és az alacsony zsírtartalmú étrend nem működött megfelelően, az EMA becslése szerint ezek nagyobbak, mint a thrombocytopenia kockázata.
A Waylivra ® nemcsak ritka betegségek gyógyszere, de további feltételek mellett további ellenőrzés és jóváhagyás alá tartozik. A gyógyszergyárnak ezért be kell nyújtania egy betegregiszteren alapuló tanulmány eredményeit annak megvizsgálására, hogy a vérvizsgálatokat és az injekció gyakoriságának kiigazítását hogyan hajtják végre a gyakorlatban, és hogy ezek az intézkedések mennyire tudják megakadályozni a nemkívánatos eseményeket, például a trombocitopéniát és a vérzést.
Dagad:
[1] Termékinformáció (EMA) Waylivra ®; Akcea Therapeutics Ireland Ltd.; 2019 augusztus
[2] EMA kiadvány (Gyógyszeráttekintés); 2019. május 20 .: Gyógyszer-áttekintés: Waylivra ® (Volanesorsen)
A Waylivra® áttekintése és az EU-ban való jóváhagyás indoklása
[3] Publikáció (EPAR - Nyilvános értékelő jelentés) EMA; 2019. február 28 .: Waylivra ®
[4] Az Medical Genetics: Chylomicronemia Syndrome weboldal publikálása (hozzáférés: 2019. augusztus 12.)
[5] Az Ärzteblatt: Chylomicronemia szindróma: Az antiszensz gyógyszer csökkenti a trigliceridszintet című kiadvány (hozzáférés időpontja: 2019. augusztus 12.)
[6] Akcea Therapeutics sajtóközlemény; 2019. május 7 .: Az Akcea és Ionis bejelentik a WAYLIVRA ® (volanesorsen) jóváhagyását az Európai Unióban
[7] Gaudet és mtsai. al N Engl J Med 2014, 371: 2200-2206