IMD Orvosi Diagnosztikai Intézet, Indolamin-2,3-Dioxigenáz laboratórium - a
Ma vitathatatlan, hogy nemcsak a pszichológiai, hanem a biológiai tényezők is hozzájárulnak a betegség kialakulásához a depressziós formából. Diagnózisuk elősegíti a különböző tanfolyamformák megértését, és új kiindulópontokat tesz lehetővé az egyénre szabott terápia számára. Az IDO enzimet (indolamin-2,3-dioxigenáz) jól tanulmányozták és klinikailag relevánsak. A megnövekedett IDO-aktivitás egy neuro-endokrin-immunológiai diszreguláció kifejeződése, amely gyakran depressziós tünetekkel társul:
Az IDO elősegíti a triptofán lebomlását, és ezáltal gátolja a szerotonin szintézisét
Amint az 1. ábra mutatja, az IDO aktivitásától függően a triptofán vagy szerotoninná alakul, vagy kinureninekre bomlik. A megnövekedett IDO-aktivitás triptofánhiányhoz vezet, amely depressziós tüneteket okozhat az ebből adódó csökkenő szerotoninszintézis miatt a központi idegrendszerben.
Az IDO kinurenint állít elő, amelyek az idegrendszerben is hatékonyak
A megnövekedett IDO-aktivitás azonban nemcsak a szerotonin hiánya, hanem a képződő kinureninek miatt is zavarokat okoz a központi idegrendszerben. A kinureninek közé tartozik Kinolinsav és 3-OH-kinurenin, amelyek neurotoxikus hatásúak és elősegítik a depressziós tüneteket (1. ábra).
Az IDO-t gyulladás aktiválja
Az IDO monocitákban és dendritikus sejtekben expresszálódik, és proinflammatorikus citokinek, különösen IFNgamma (IFN-y) indukálják. A tartósan megnövekedett IDO-aktivitás okai többek között
- krónikus TH1 domináns gyulladás
- Interferon kezelés (pl. HCV fertőzés esetén)
- IFN-y polimorfizmus 874T/A
Ennek a mechanizmusnak az élettana az, hogy a behatoló kórokozók nélkülözik az esszenciális aminosav triptofánt, és ezáltal szaporodásuk korlátozott.
Mikor van értelme a triptofánpótlásnak?
Depressziós tünetek esetén lehetséges terápiás megközelítés a szerotoninszintézis stabilizálása triptofán beadásával. Azonban a depressziót elősegítő kinureninek fokozott képződésének elkerülése érdekében pótlásra csak akkor kerülhet sor, ha
- nincs megnövekedett IDO aktivitás és
- a triptofánszint alacsony.
Fruktóz malabszorpció esetén a belekben maradó fruktóz gátolja a triptofán felszívódását. Ezért az alacsony fruktóz-tartalmú étrend kiegészítés nélkül is növelheti ezeknél a betegeknél a triptofánszintet.
Az 1. ábra az IDO eltávolítja a triptofánt a szerotonin szintéziséből, és kinurenin metabolitokat képez
Mikor segíthet a gyulladáscsökkentő terápia?
A megnövekedett TNF-α és IFN-γ szérumszintek (az IFN-y jobban mérhető az IP-10 alkalmazásával) szisztémás gyulladásos folyamatot jeleznek, és növelik az IDO aktivitást. Ennek eredményeként oksági szerepet játszanak az IDO által közvetített szerotoninhiányban vagy kinurenin-feleslegben. Ha a gyulladás okozati terápiája nem lehetséges, az általános gyulladáscsökkentő terápia megfontolható a depressziós tünetek ellensúlyozására.
Gyulladáscsökkentő terápia IFN-γ 874T/A esetén
A gyulladáscsökkentő terápia különösen akkor lehet ajánlott, ha a megnövekedett IP-10 szint mellett az IFN-γ 874T/A polimorfizmus is jelen van. Mivel ezek a betegek megfelelő IF gyulladásos inger nélkül is több IFN-γ-t (és ezt követően IP-10-et) termelnek, a terápiás fókusz gyulladáscsökkentő kezelésre vált át számukra.
Diagnózis
Az IDO aktivitás meghatározásához megvizsgálják a triptofán gyulladás által közvetített lebontását a beteg izolált vérsejtjeiben. A triptofánt, az IP-10-et és a TNF-a-t antitestalapú módszerekkel határozzuk meg. Az IFN-y 874T/A-t DNS-szekvenálással analizáljuk.
anyag
IDO-aktivitás: 10 ml heparin vér
Triptofán: 2 ml EDTA plazma
IP-10, TNF-a: szérum
IFN-γ 874T/A: 2 ml EDTA vér
Számlázás
Az önfizetők elemzési költségeit lásd a PDF dokumentumban (1xGOÄ).
A triptofán és a TNF-α is számlázható az EBM szerint. Magánbiztosított személyek esetében az ár 1,15-szeresét kell felszámolni.
2. ábra A triptofán háztartás diagnosztikai sémája Depressziós tünetek és gyulladás depressziós tünetek esetén
Meg akar nézni egy előadást róla?
Áttekintő előadás található erről a témáról a videóarchívumunkban. A hozzáférés regisztráció nélkül és ingyenesen lehetséges.