Imipramin - biológia

Imipramin Kémiailag a dibenzazepinek osztályába tartozik, és a triciklusos antidepresszánsok csoportjába tartozó gyógyszer.

sztori

Az imipramin volt a legelső modern gyógyszer a depresszió kezelésében, és a pszichiátriai gyógyszerek egész osztályának prototípusává vált. A fejlesztő és gyártó a svájci Geigy (ma Novartis) volt; a piacra dobásra 1958-ban került sor.

Antidepresszánsként véletlenszerű felfedezés volt: Kuhn 1957-ben neuroleptikumként akarta használni skizofrén betegeknél. [4] A klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy alkalmatlan erre a célra, de jól működött a depressziós tünetek ellen. Az imipramin szerkezetileg a promazin analógja (–S– helyett –CH2 – CH2– híddal áthidalva).

Kivonás és bemutatás

Kétlépéses szintézis indul a 10,11-dihidro-5H-dibenz [b, f] azepinből, amelyet először nátrium-amiddal deprotonálunk, majd 3-dimetil-amino-propil-kloriddal reagáltatunk. [3]

Jelzések

Az imipramint a depressziós betegségek minden formájának, a pavor nocturnus és az enuresis nocturna kezelésére, valamint a krónikus fájdalom adjuváns kezelésére engedélyezték.

A szorongás és a fóbiák alkalmazása gyakori, de megfelelő jóváhagyás nélkül és vele együtt történik Off címke, a retrográd ejakulációban történő alkalmazás is.

Egy 2008-as tanulmány szerint azok a pánikbetegségben szenvedő betegek, akik imipramint szednek és kognitív viselkedésterápiát (CBT) alkalmaznak, nagyobb eséllyel fordulnak vissza, mint azok, akik csak CBT-t végeznek. [5]

Az imipramint a narkolepszia kataplexiájának kezelésére is használják. [6]

hatás

A központi idegrendszerben az imipramin gátolja a monoaminok felvételét a szinaptikus résből a preszinaptikus vezikulákba, és ezáltal a szerotonin és noradrenalin neurotranszmitterek koncentrációjának növekedését okozza a plazmában. Ezeknek a hírvivő anyagoknak a depresszióban megfigyelt relatív hiányát most a megnövekedett hozzáférhetőség kompenzálja. A jobb neuronátvitel végül a depressziós tünetek enyhüléséhez vezet.

Az imipramin beavatkozik az agy egyéb transzmissziós folyamataiba, és pl. B. antikolinerg (bizonyos acetilkolin hatásainak antagonistája) és antihisztamin. Ez létrehozza a triciklikus antidepresszánsok jellegzetes mellékhatásait. Az imipramin FIASMA-ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora). [7]

Az aktiváló és csillapító részhatások nagyjából kiegyensúlyozottak. A hasonlóan semleges hatású hangulatjavító anyagokat szintén nevezzük Imipramin típusú antidepresszánsok - néha még azokat is, amelyek nem tartoznak a triciklusokhoz.

Az aktív nyugtató komponens általában csökken az alkalmazás során; a hangulatjavító hatás szintén csak kb. 2-3 hetes bevitel után jelentkezik.

Adagolási formák

Az imipramin generikus és eredeti készítményként létezik (pl. Tofranil ® ) tabletták vagy drazsék formájában orális alkalmazásra.

terhesség és szoptatási időszak

Világos bizonyíték van az emberi magzat kockázataira, de az anya terápiás előnyei meghaladhatják a kockázatokat. Azok az újszülöttek, akiknek anyja születésükig imipramint szedett, olyan tünetekkel jártak, mint a légzési rendellenességek, letargia, kólika, ingerlékenység, hipotenzió, magas vérnyomás, remegés vagy görcsök az első néhány órában vagy napban. Ezen tünetek elkerülése érdekében az imipramint legalább 7 héttel a várható esedékesség előtt fel kell függeszteni, ha ez indokolt. Az imipramin és metabolitja, a dezmetil-imipramin kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Mivel a csecsemő klinikai jelentőségéről semmi sem ismert, a szoptatást vagy a gyógyszert fel kell függeszteni. [8.]

Fogékonyság

Homályos látást, álmosságot vagy más központi idegi tüneteket tapasztalhat. Ebben az esetben a betegek nem vezethetnek gépjárművet, nem kezelhetnek gépeket, és nem végezhetnek olyan tevékenységeket, amelyek teljes figyelmüket igénylik. [8.]

nem kívánt hatások

Az imipraminnak főleg vegetatív mellékhatásai vannak:

• Szomjas érzés, szájszárazság
• Hipotenzió, tachycardia, szívritmuszavarok
• Mydriasis, szállási rendellenességek
• Székrekedés, de többek között hasmenés is. Emésztőrendszeri problémák
• Vizelési rendellenességek a vizelet visszatartásáig
• Libidó elvesztése, merevedési zavar (impotencia)

A következők is előfordulhatnak:

• Szédülés, fejfájás
• Nyugtalanság, ataxia, remegés
• Súlygyarapodás
• bőrkiütés
• A vérkép változásai, pl. B. leukopenia vagy agranulocytosis
• Vezetési zavarok a szívben.

A pszichológiai zavarok fáradtság, de agresszív viselkedés és zavartság is (ritkán: farmakogén delírium). Az imipramin depressziós fázisból mániás fázisba változást okozhat bipoláris betegségek esetén.

Genotoxikus potenciál

A Drosophila-n végzett kísérlet során az imipramin genetikai károsodást okozott. Az imipramin szedése növelheti az emlőrák kockázatát. [9] [10] A termékinformációk szerint azonban imipramin nincs ismert mutagén vagy karcinogén potenciál, [11] ez azt jelenti: Nincs bizonyíték arra, hogy károsítaná a genetikai összetételt vagy rákot okozna.

---