Immunszuppresszánsok A főbb szempontok
A lap összefoglalása
Az allogén szervátültetés vagy az allogén csontvelő őssejt-transzplantáció sikere hatékony immunszuppressziót igényel a befogadóban a transzplantációval szembeni immunreakció elkerülése érdekében.
A graft kilökődésének mechanizmusainak jobb ismerete lehetővé tette mind a kémiai, mind a biológiai gyógyszerek kifejlesztését az 1960-as évek óta, a ciklosporin megérkezésével.
Jelenleg az immunszuppressziós protokolloknak legfeljebb három fázisuk van, a beteg immunológiai kockázatától függően. Ez a három szakasz:
1) Az indukciós szakasz, amely megfelel a transzplantáció befogadó általi elfogadásának (nagy dózisú kortikoszteroidokkal társított immunszuppresszánsok és monoklonális antitestek alkalmazása: baziliximab).
2) Az akut kilökődés fenntartó fázisa vagy megelőzése (a lehető legalacsonyabb dózisú immunszuppresszánsok alkalmazása, kortikoszteroid megvonás).
3) Az elutasító kezelés fázisa (nagy dózisú immunszuppresszánsok és kortikoszteroidok alkalmazása).
Meg kell jegyezni, hogy bizonyos immunszuppresszánsok, például antimetabolitok és anticinineinek indikációit kiterjesztették a dysimmunitar, dermatológiai és vesepatológiákra is.
Az antimetabolitok (pl. Azatioprin, mikofenolát-mofetil és mikofenolsav) gátolják a purinbázisok de novo szintézisét.
Különböző farmakológiai mechanizmusok révén az anticinineinek (pl. Ciklosporin és takrolimusz), antilymphocita szérumok, anti-CD25 (pl. Baziliximab) és anti CD80/CD86 (pl. Belatacept) monoklonális antitestek (pl. Belatacept), anti-mTOR (pl. Sirolimus és everolimus) gátolják az IL-t A T-limfociták -2-függő aktivációja, amely az akut transzplantációs kilökődés kulcsfázisa.
Ezeknek a gyógyszermolekuláknak az anyagcseréje elsősorban májban zajlik, és a citokróm P450-et foglalja magában ciklosporin, takrolimusz, sirolimus és everolimusz esetében.
Az immunszuppresszánsok potenciálisan súlyos káros hatásokat (hematológiai rendellenességek, fertőzések, limfoproliferatív szindróma (rák) okozhatnak, amelyek egyes vírusok, például az immunszuppresszióhoz közvetlenül kapcsolódó EBV, de a figyelembe vett molekuláktól függően nefrotoxicitást, hepatotoxicitást és/vagy neurotoxicitást is eredményeznek).