Incretin alapú terápia 2-es típusú diabetes mellitus esetén

Az ADA és az EASD konszenzusos konferenciáinak következményei

Marcel Kaiser, Frankfurt a. M.

terápia

Irányelveknek megfelelő terápia a 2-es típusú diabetes mellitusban

Világszerte a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők száma körülbelül 250 millió - ez a világ népességének körülbelül 6% -ának felel meg. A már érintettek száma és mindenekelőtt az előfordulás jelentős növekedése aggasztó. 2030-ra körülbelül 366 millió ember várhatóan beteg [29]. A genetikai hajlam alapján a fő ok az alultápláltság és a mozgáshiány miatti elhízás növekedése, amely mindenekelőtt az iparosodott országokban, de egyre inkább a feltörekvő országokban is megfigyelhető. Számos epidemiológiai vizsgálat kimutatta, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia előfordulása ok-okozati összefüggésben van [30]. Ezek az okok és a béta-sejtek csökkent szekréciós képessége végül a 2-es típusú cukorbetegség heterogén klinikai képéhez vezetnek. A fő jellemző a hiperglikémia, a cukoranyagcsere kisiklása, amelyet az inzulinrezisztencia és a relatív inzulinhiány okoz.

Incretin alapú antidiabetikus gyógyszerek

Az emésztőrendszeri hormonok fontos szerepet játszanak a vércukor, az inzulin és a béta sejtek összetett kölcsönhatásában. Az ileum L-sejtjei által kiválasztott inkretin-glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) az élelmiszer elfogyasztása után a glükózszinttől függően fokozza az inzulin szekréciót a béta sejtekben és csökkenti a glükagon szekréciót az alfa sejtben. Glükózfüggő hatásmechanizmusa miatt a hipoglikémia kockázata önmagában minimalizált. Ezenkívül a GLP-1 lassítja a gyomor kiürülését, és a központi hatások csökkentik az étvágyat, ami súlycsökkenéshez vezet. Ezenkívül állatkísérletek kimutatták, hogy a GLP-1 növeli a béta sejtek tömegét az apoptózis gátlásával és a béta sejtek osztódásának fokozásával [12]. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok a béta-sejtek diszfunkciójának javulását is mutatják az inzulin szekréció sebességének hirtelen növekedése és a proinsulin/inzulin arány javulásában [24].

A natív GLP-1-et dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) bontja 1-2 percen belül. Ez a hatás a DPP-IV-rezisztens és így hosszabb hatású GLP-1 agonisták kifejlődéséhez vezetett. Ebből az anyagcsoportból példa az exenatid (Byetta ®), amelynek felezési ideje két-három óra, és naponta kétszer kell beadni (egyenként 10 µg) [4]. A 2-es típusú cukorbetegség metforminnal és/vagy szulfonilkarbamid-készítményekkel kombinációban történő kezelésére engedélyezett olyan betegeknél, akiknél ezen orálisan beadott gyógyszerek maximális napi dózisával nem sikerült megfelelő vércukorszint-szabályozást elérni. A liraglutid (Victoza ®) szintén a GLP-1 agonisták csoportjába tartozik. Felezési ideje 13 óra, a napi egyszeri injekció beadása után 24 órán át hatékony.

Az inkretin mechanizmus alkalmazásának másik lehetősége az inkretin hormonok lebontásának gátlása. A DPP-IV enzim gátlása a szervezet saját GLP-1 koncentrációjának növekedéséhez vezet [15]. A szitagliptin (Januvia ®, Xelevia ®), a vildagliptin (Galvus ®) és a szaxagliptin (Onglyza ®) hatóanyagok orális antidiabetikus szerekként már kaphatók ebből az anyagcsoportból.

1. táblázat: Az inkretin alapú terápiák farmakológiai tulajdonságai [mod. 1, 5 után]