InfoCancer - ARCAGY-GINECO - Női rákok - Mellrák - Kockázati tényezők - A tényezők

Nem a rákot örökli, hanem a rák kialakulására való hajlamot.

VISSZAÁLLÍTÁS.

Az "örökletes" emlőrák első eseteit a 19. században egy francia orvos, P. Broca * a "Tumorszerződés - Párizs, 1866" című cikkében írta le, amelyben fiatal, kifejlődött felesége esetéről számolt be. emlőrák, és genealógiájában négy egymást követő generáció mutatott emlőrákot.

MIÉRT ?

A rák olyan betegség, ahol a kiindulópont minden valószínűség szerint a DNS megváltozása, amely a gének alapvető építőköve. A DNS károsodás lehet:

  • Veleszületett, vagyis születéskor öröklődés közvetíti
  • Leggyakrabban szerzettek, azaz születés után jelentkeznek, és a sejtek reprodukciójában elkövetett hibák következményei, amelyeket gyakran elősegítenek a rákkeltő anyagok, azaz a rákot okozó anyagok expozíciója


* Paul Pierre Broca (1824 - 1880) francia orvos, anatómus és antropológus

rákok

Valódi genetikai daganatok vagy örökletes vagy családi daganatok

EZ NEM GYAKOR.

Ha ugyanazon testvérekből több embernek ugyanaz a rákja, akkor valószínűleg örökletes rákról van szó, genetikai hiba (mutáció) következtében, amely nemzedékről nemzedékre száll át.
Becslések szerint az emlőrák körülbelül 5% -ának van genetikai hajlama, míg 20% ​​-ának családi kórtörténete van.
Franciaországban ez 2000 új emlőrákot és 200 petefészekrákot jelent.

A MUTATÁSOK MEGFIGYELTEK

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a rákoknak a többsége bizonyos gének örökletes mutációinak köszönhető.

  • A 13q12-13 kromoszóma által hordozott BRCA1 gén, az esetek 20-40% -ában
  • A 17q12-21 kromoszóma által hordozott BRCA2 gén, az esetek 10-30% -ában
  • Gének: Tp53 (17p12-21 kromoszóma), PTEN (17q23 kromoszóma), ATM (11q21 kromoszóma), CHK2 vagy STK11 (17q12-21 kromoszóma) az esetek 5% -ában
  • Az esetek harmadában ismeretlen gének.

A BRCA1 és/vagy BRCA2 génmutáció jelenléte egy nőben növeli a következő esetek kialakulásának kockázatát:

  • Mellrák korai életkorban;
  • Az ellenoldali emlő rákja az első rák diagnózisa után;
  • A petefészekrák, főleg 40 év után, a kockázat ebben az esetben változik az érintett géntől és a kapcsolódó családtörténettől függően.

Ha ezeket a mutációkat felfedezik például egy onkogenetikai konzultáció során, tudásuk bizonyos számú, jól kodifikált intézkedést tartalmaz, például a kockázati szinthez igazított szűrési stratégiát, bizonyos terápiás módokat, egyes esetekben kemoprevenciót és szűrést. veszélyeztetett betegek.

Az emlőrák genetikai formái.

Autoszomális domináns öröklési mód hiányos behatolással

Két fő gén: BRCA1 és BRCA2

2000-3000 új eset/év; 50 000 hajlamos nő; 1000 haláleset Franciaországban

A BRCA1 és BRCA2 gének

A GENÓMA STABILITÁSÁNAK BIZTOSÍTÁSA .

A környezet számos támadása ellenére a sejt genomja, vagyis DNS-e rendkívül stabil, mert becslések szerint több ezer elváltozás helyén áll, ami nagyon hatékony helyreállítási mechanizmusokat feltételez.
A genom stabilitását az 1990-ben felfedezett DNS-javító gének, köztük a BRCA1 (BReast CAncer) által szintetizált fehérjék biztosítják.

Az 1995-ben elkülönített BRCA2 gén a 13q12-13 kromoszómán helyezkedik el, és nincs homológiája a BRCA1 génnel. Az ezen gének által kódolt fehérjék részt vesznek a DNS-helyreállítási utakban, főleg a homológ rekombináció útjában.

Vegyes funkcióik miatt a BRCA1 és BRCA2 gének megfelelnek a definíciónak:

  • "A genom őrzője" (vagy gondozója) gének - részt vesznek integritásának fenntartásában a kettős szálú DNS-károsodások kijavításával
  • Tumor szupresszor gének. Az őket érintő alkotmányos mutációk többsége "funkcióvesztés" típusú, autoszomális domináns átvitelű.

TUMORSZŰRŐ GÉNEK

A genom őrzőiként működnek.

Ezeknek a géneknek a mutációja vagy hiánya, valamint az ATM, amely a BRCA1-hez kapcsolódik, a sérült DNS nem javulását eredményezheti, ami a sejt olyan mutációjához vezethet, amely később rákos fenotípussá fejlődhet.
A BRCA1 és BRCA2 génekben nagyon sok az alkotmányos mutáció. Ezekről a mutációkról azt mondják, hogy inaktiválóak, vagyis megakadályozzák a gén megfelelő működését.

Fontos fiziológiai szerep.

A BRCA1 egyik alapvető funkciója pubertás és terhesség alatt az lehet, hogy megvédi az emlőt az ösztrogén kiválasztására indukált emlőmirigy-sejtek szaporodása miatt másodlagos genetikai instabilitástól. Ez a gén kijavítaná a DNS-töréseket. Ez megmagyarázná, hogy a legtöbb örökletes rák esetében a betegség kialakulása nem az élet hormonális eseményeinek, például a pubertásnak, a menstruációs ciklusoknak, a terhességeknek, hanem a korai pubertásnak köszönhető, amely a mell rendellenes érzékenységével jár. ösztrogén.

Amit a "Breast Cancer Association Consortium *" tanulmány felfed

  • A PALB2 gén mutációja a betegség kialakulásának kockázatának alacsony növekedésével járna: 3,8 (95% CI, 2,7–5,63)
  • A BARD1, RAD51C és RAD51D gének mutációja az ösztrogénreceptor (ER-) nélküli emlőrák és az úgynevezett "hármas negatív" forma megnövekedett kockázatával járna.
  • Az ATM, CDH1 és CHEK2 gének mutációja ezzel szemben az emlőrák ER + formájának kialakulásának fokozott kockázatával jár

Szerepük a karcinogenezisben

A BRCA MUTÁCIÓKHOZ TÖRTÉNŐ JELLEMZŐK

Ezek a genetikai mutációk erednek a legtöbb családi emlőrákban előforduló sajátosságra.

A BRCA1 mutációja (17 - 17q21 kromoszóma) a következőkhöz kapcsolódik:

  • Mellrák 50 éves kor előtt
  • Magas mitotikus index és magas fokozat (G)
  • Az ösztrogén receptorok (ER) és a progeszteron (RP) alacsony expressziója (az esetek 20% -a),
  • EGFR túlexpressziója, HER2/neu túlexpresszió nélkül,
  • Csak az emlőrákban szenvedő családok 50% -a, valamint az emlőrákban és petefészekrákban szenvedő családok 90% -a

A BRCA2 (13-as kromoszóma - 13q12-13) mutációja korrelál a következőkkel:

  • Jelzett nyirokcsomó-érintettség
  • Az ösztrogén receptorok emelkedett expressziója az esetek több mint 60% -ában (ER +),
  • Mellrák szindróma önmagában, valamint a mell- és petefészekrák
  • Mellrák férfiaknál

Mutációja BRCA3 (8. kromoszóma)

  • Egyedül mellrákos családok

MELLRÁK BRCA MUTÁCIÓKAL

A BRCA1 vagy BRCA2 csíravonal mutációival társított rákok sajátos jellemzőkkel rendelkeznek. A BRCA1 mutációkkal összefüggő emlőrákok több mint 80% -a hármas-negatív immunhisztokémiai típusú (az ösztrogénreceptorok, a progeszteronreceptorok expressziójának hiánya és a HER2 túlzott expressziója), és leggyakrabban a szubbázis-szerű molekuláris típusnak felelnek meg.

Ezzel szemben a BRCA2 mutáció kontextusában előforduló emlőrákok ugyanazokat az altípusokat mutatják be, mint a szórványos rákok, és a luminalis formák nagyon gyakoriak.

Néhány szám

A MAGNITUDREND.

Az általános népességben

A kockázat etnikai csoporttól függően változik. Például az askenázok között 40-ből 1, az izlandiak közül 170-ből 1, a hollandokból 133-ba.

Franciaországban

Becslések szerint a BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező emberek gyakorisága 1000 nőből körülbelül 2 körül alakul .
Mivel Franciaországban körülbelül 20 millió nő él 20 és 70 év között, körülbelül 40 000 nő hordozza a mutációkat, ezért nagy a kockázata a betegség kialakulásának. Becsülhetjük tehát, hogy az incidensek száma évente 1 420 nő esetében (188–925 konfidenciaintervallum), azaz 596.

A gén mutációi BRCA1

Növelik a betegség kialakulásának kockázatát. Megszorozva 7,6-tal, ha a nők általános populációját vesszük.
Az emlőrák kumulatív kockázata 80 éves korban a BRCA1 mutáció esetén 67% az emlőrák esetében és 45% a petefészekrák esetében. Ez utóbbiak esetében a betegség korai, és leggyakrabban serózus típusú.
Ezeknek a rákoknak a háromnegyede általában nem expresszálja a hormonreceptorokat, és a legtöbbjüket "hármas negatívnak" minősítik, vagyis nem expresszálják a hormonreceptorokat (ER és PR), valamint a HER2 növekedési faktort sem.

BRCA2 génmutációk

Növelik a betegség kialakulásának kockázatát. BRCA2 mutáció esetén megsokszorozódik 5,2-vel, ha a nők általános populációját vesszük.
Az emlőrák kumulatív kockázata 80 éves korban egy BRCA2 mutáció esetén 66%, mellrák esetén és 12% petefészekrák esetén.
Ezeknek a rákoknak a háromnegyede expresszálja a hormonreceptorokat, és csak 16% -uk minősül "tripla negatívnak".
Az első rák után, ha mutáció van, megnő a rák kialakulásának kockázata a másik emlőben.

BRCA1/BRCA2 mutációk és a rák kialakulásának kockázata

A rák kockázata 70 éves kor előtt

  • Mell: 40-85% vs 10% a populációban
  • Petefészek: 10–63%, szemben a populáció 1% -ával

Kockázat az érintett géntől függően

  • BRCA1: mell 67% és petefészek 45%
  • BRCA2: mell 66% és petefészek 12%

A rák kockázata 45 éves kor előtt

  • BRCA1: mell 25% és petefészek 10%
  • BRCA2: mell 7% és petefészek 1%

A kontralaterális emlőrák fokozott éves kockázata

  • BRCA1 3,8-ról 6,4% -ra
  • BRCA2 2,1 és 4,2% között

A társult petefészekrák kockázata

FORRÁS: Lynn C. NEJM 2016; 374: 454-468

A kulcsszó: szűrés.

Ha ebbe a magas kockázatú populációba tartozik, a különféle tanult társadalmak a következő szűrési módszereket javasolják

  • A mell rendszeres önvizsgálata,
  • 35 éves kortól vagy 5 évvel korábban, mint az emlőrák felfedezésének kora a testvéreknél
    • 6–12 havonta klinikai mellvizsgálat
    • Éves mammográfia ultrahanggal, ha a mell sűrű, vagy inkább MRI.


Meg kell jegyezni, hogy a BRCA mutációval rendelkező rákok prognózisa nem különbözik szignifikánsan a sporadikus emlőrákokétól.

Az emlőrák családi formája lehetséges.

3 mellrák rokon személyeknél vagy 2 emlőrák olyan személyekben, akik első fokú kapcsolattal vannak összefüggésben, és akiknek életkora a diagnózis megállapításakor a kettő közül az egyiknél kevesebb, mint 40 év, vagy ahol a kettő egyike kétoldalú

Halmozott kockázat 80 éves korban% -ban Mellrák 50 éves kor előtt Mellrák 50 éves kor után 1. fokú rokon 13–21% 9–11% Két első fokú rokon 35–48% 11–24% 2. fokú rokon 10–14% 8–9% Két 2. fokú rokon 21–26% 9–16%

Az Ön jogos kérdései és az általunk adott válaszok .

Vannak emlőrákos esetek a családban, vajon ez családi forma-e ?

Az emlőrák családi formái az esetek 15-20% -át képviselhetik. Az emlőrák kockázata nagyobb azoknál a nőknél, akiknek közeli hozzátartozója van vagy volt ilyen betegségben. A családtagok lehetnek apai vagy anyai oldalon.
Ha csak egy első fokú rokona (anya, nővére vagy lánya) emlőrákban szenved, csaknem megduplázza az emlőrák kialakulásának kockázatát. Ha egynél több érintett nő van a családban, első és második fokozat, akkor az emlőrák családi formájának hívják.

Emlékeztetni kell arra, hogy egyes betegek családjában lehet egy másik személy, akit érintett a betegség. Ez azonban nem jelenti azt, hogy rákjuk öröklődik. Ez egy egyszerű egybeesés lehet, különösen nagyon gyakori rákos megbetegedések, például mell- vagy vastagbélrák esetében.

Családi forma vagy csak véletlen ?

Ez lehet családi fogékonyság is, amely kissé növeli ennek a ráknak a kockázatát. Ez a családi fogékonyság lehet:

  • Néha genetikai ... A genetikai tényező meghatározhatja például a pubertás korát és az első időszakot, valamint a menopauza korát, az emlőrák kockázati tényezőit.
  • Gyakran összefügg azzal a ténnyel, hogy a családtagok ugyanazon kockázati tényezőknek vannak kitéve a környezettől, a családi ételtől vagy a mérgező szokásoktól (dohány, alkohol).

A többi tényező

A mellrák kialakulásának legfőbb kockázati tényezője csak a nő. Bár az emlőrák hatással lehet egy férfira, előfordulása körülbelül 100-szor alacsonyabb, mint a nőknél.

Egy nőnek az emlőrák kialakulásának kockázata az életkor előrehaladtával növekszik.
Az emlődaganatos nők háromnegyede meghaladja az 50-et, ha diagnosztizálják.
A 30 év alatti nők az emlőrákos esetek 0,3% -át képviselik.
A harmincas nők az esetek 3,5% -át teszik ki.