LITIUM MÉRGEZÉS - Swiss Medical Journal
összefoglaló
A lítium a bipoláris pszichiátriai rendellenességek választott kezelése. Terápiás határa keskeny. A mérgezés a legsúlyosabb szövődmény. A neurológiai roham az előtérben van, kisagyi rendellenességek és a tudatállapot progresszív megváltozása jellemzi, amely kómához vezethet. A többi érintett rendszer a vese, az emésztőrendszer és a szív. A lítium a vesék által eliminálódik, a glomeruláris szinten teljesen megszűrődik, és a proximális tekercselő cső szintjén a nátriummal párhuzamosan visszaszívódik. A már meglévő veseelégtelenség és/vagy olyan állapotok, amelyek növelik a nátrium tubuláris újbóli felszívódását, csökkent lítium-clearance-hez vezetnek, ezáltal a mérgezés kockázata. Az extrarenalis tisztítás indikációját a klinikai elemek, a maradék vesefunkció és a lithemia figyelembevételével kell értékelni. Az evolúció általában kedvező, azonban neurológiai következmények lehetségesek.
Bevezetés
A lítium olyan kation, amelynek vizelethajtó és hangulatstabilizáló terápiás hatásait a XIX. 1 John Cade, ausztrál pszichiáter egy évszázaddal később, 1949-ben fedezte fel újra a bipoláris pszichiátriai rendellenességek (egykori mániás-depressziós betegség) kezelésében. a kudarcot a túladagolás okozta halál megfigyelése követi. 1,3 Ezek az események egy nem toxikus terápiás dózis felkutatásához és a szérumszint szerinti monitorozáshoz vezetnek. Már az 1970-es években a lítiumot széles körben alkalmazták a bipoláris rendellenességek elsődleges kezelésére, és az unipoláris rendellenességek antidepresszánsokkal kombinálva. 4,5 Számos hatásmechanizmust javasoltak, különös tekintettel a szerotonerg neurotranszmitterek erősítésére. 3,6 Mivel szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerről van szó, a túladagolás miatt másodlagos neurológiai toxicitás a legfélelmetesebb és potenciálisan halálos szövődmény.
Lítium farmakokinetika
A lítiumot szájon át, lítiumsóként veszik be. A biohasznosulás 95%, az abszorpció sebessége a beadott só típusától és az adagolási formától (csúcssebesség 1-5 óra) függ. A plazmafehérjékhez nem kötődik, glomeruláris szinten teljesen megszűri, a leszűrt lítium 70-90% -a újra felszívódik a nátriummal párhuzamosan, főleg a proximális konvolút cső szintjén, kisebb mértékben az emelkedő szintjén Henle és a gyűjtőcső hurka. 7,8,9 A lítium körülbelül 95% -a eliminálódik a vesén keresztül. A vese lítium-clearance fiziológiai körülmények között 10-40 ml/perc, vagyis a kreatinin-clearance körülbelül 25% -a. 3,7 A felezési idő 12-24 óra az egyszeri adag bevétele után, ha a vesefunkció normális, hosszú távú kezeléssel több mint 50 órára nő. Az eloszlási térfogat 0,7-0,9 l/kg. A szövetek között a lítium affinitás különbözik.
A lítium-clearance változása a glomeruláris szűrés szerint
A lítium-clearance egyik meghatározó tényezője a glomeruláris szűrés. Csökkent glomeruláris szűrés esetén a lítium-clearance csökken. Az előrehaladott életkor a glomeruláris funkció csökkenésével jár, de nem ellenjavallata a lítium kezelésének. Ezzel szemben a lítiumterápia megkezdése ellenjavallt már fennálló krónikus veseelégtelenség jelenlétében. 11.
A lítiumkezelés önmagában vese morfológiai és funkcionális változásokat indukálhat. A leggyakrabban megfigyelt rendellenességek a vizelet koncentrációjának különböző mértékű károsodása a nephrogén diabetes insipidusig és a vesefunkció enyhe csökkenése. Van összefüggés a rossz vizeletkoncentráció és a lítiumnak való kitettség időtartama között. 4,9,13 Úgy tűnik, hogy a károsodott vesefunkció a mérgezés epizódjai után gyakoribb. 1 Ezen anomáliák visszafordíthatósága állandó. Morfológiailag összefüggésben vannak a fokális intersticiális fibrózissal és a tubuláris atrófiával. 12,13,14 Mindazonáltal, hasonló szerkezeti és funkcionális változások bemutatása lítiummal nem kezelt pszichiátriai betegeknél megkérdőjelezi ezen elváltozások sajátosságát. 1,9,10,14,15 Ritkábban a lítium nephrotikus szindrómával társult a minimális elváltozás típusának glomeruláris érintettségében, amely a kezelés abbahagyása után visszafordítható. 16,17 A relapszusok néhány esetét a gyógyszer újbóli bevétele után írták le.