Inzulin Medlife
Az inzulin egy anabolikus polipeptid hormon, amelyet a béta-sejtekben termelnek a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteiben.
A Langerhans-szigetek 4 hormon termelésével biztosítják a hasnyálmirigy endokrin működését: az α sejtekben termelt glukagon, a béta sejtekben termelt inzulin, a β sejtekben termelt szomatosztatin és a PP vagy F sejtek által termelt hasnyálmirigy polipeptid (PP)., előinzulin.
A proinzulint (egy aminosavak egyetlen láncából álló polipeptid) fehérje konvertáz (PC1, PC2/PC3) és karboxipeptidáz H által katalizált proteolitikus eljárásokkal alakítják inzulinná.
Ezeket a reakciókat követően egy sor köztitermék fordul elő (32,33 hasított proinsulin, 65,66 hasított proinsulin, illetve des-31,32 hasított proinsulin és des-64,65 hasított proinsulin); ezek a köztitermékek együtt szekretálódnak az inzulinnal. A proteolitikus hasítások végtermékei az inzulin (két láncból, 21 aminosavból álló α láncból és 30 aminosavból álló β láncból álló polipeptid, amelyet 2 diszulfit kötés egyesít) és a C peptid (31 aminosav egyetlen láncából álló polipeptid) . (1)
Az inzulin szekrécióját a vércukorszint, az emésztőrendszeri hormonok, a hasnyálmirigy hormonjai és a vegetatív idegrendszer szabályozza. Az inzulinszekréció stimulálását a hiperglikémia, egyes aminosavak, glükagon, gasztrin, szekretin, kolecisztokinin, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és gyomor-gátló polipeptid (GIP) okozzák. Az inzulin szekréció gátlását hipoglikémia, szomatosztatin, adrenalin és noradrenalin okozza.
Az inzulinnak két kiegészítő funkciója van: a glükóz asszimilációjának stimulálása a sejtek szisztémás keringéséből és a máj glükoneogenezisének gátlása, amelyek funkciók elérik a glükóz homeosztázist.
Az inzulin új perspektívája olyan ligandumként írja le, amely specifikus sejtreceptorokat, inzulinreceptorokat aktivál.
A tirozin-kináz receptorok szupercsaládjába tartoznak, amelyek aktiválása több poszt-receptor jelátviteli utat modulál. Ily módon az inzulin különféle sejtes folyamatokat szabályoz, például fehérjeszintézist, lipidszintézist, RNS- és DNS-szintézist, sejtnövekedést és differenciálódást. Az inzulin növeli a glükózfelvételt sejtszinten azáltal, hogy növeli a transzmembrán transzporterek számát.
Ezt a jelenséget először adipocitákban, később vázizomban és szívizomban mutatták ki.
Az inzulin stimulálása ezekben a sejtekben mozgatja a transzportereket az intracelluláris rekeszektől a sejtmembrán plazmafelületéhez, hogy megkönnyítse a glükóz behatolását. (4).
Az agy az egyetlen, a glükóz számára átjárható szövet, inzulin részvétele nélkül, ezért a vércukorszint 50 mg/dl alatti értékre történő csökkenése szédülést, görcsöket okoz, ami hipoglikémiás kómához vezet.
Az inzulin hatásai rövid és hosszú távú hatásokra oszthatók. A rövid távú hatások a glükóz homeosztázis fenntartását szolgálják. Az inzulin sejtmembránon keresztüli közvetlen hatásával nyerik a glükóz, az aminosavak és a kálium transzmembrán transzportját, a citoplazmatikus enzimek (piruvát-dehidrogenáz, glikogén-szintetáz, acetil-CoA karboxiláz, foszforiláz) aktiválásával.
A hosszú távú hatások órákat, sőt napokat igényelnek a telepítésükig, és foglalkoznak a DNS és fehérjék szintézisével, valamint egyes gének expressziójának és a sejtek növekedésének szabályozásával (2)
A glükózstimulációra adott válaszként az inzulin szekréciója kétfázisú. Az első szakaszban, amely néhány másodperctől körülbelül 10 percig tart, az inzulin felszabadul és a béta sejtek szekréciós granulátumában tárolódik.
Néhány perces, akár órás késleltetési periódus után újonnan szintetizált inzulin szekretálódik, elérve a plazmakoncentrációt> 100 mU/l.
Az inzulinreakció csökkenése az első fázisban a diszfunkció első jele lehet, amely idővel (a következő hónapokban vagy években) az I. típusú cukorbetegség kialakulásához vezethet. (2) A diabetes mellitus (DM) egy összetett anyagcserezavar, amelyet a megnövekedett vércukorszint jellemez. glükóz a sejtek inzulinhatással szembeni rezisztenciája, az inzulin elégtelen kiválasztása vagy mindkettő miatt.
A cukorbetegség legfőbb megnyilvánulása a hiperglikémia, bár az inzulinhiány vagy az inzulinrezisztencia a lipid- és fehérje-anyagcsere, valamint az elektrolit- és ásványianyag-egyensúly rendellenességeivel is összefügg. A cukorbetegek túlnyomó többsége két kategóriába sorolható: I. típusú és II. Ezekhez hozzátartozik azok a nők, akiknél terhesség alatt cukorbetegség alakul ki, az úgynevezett terhességi cukorbetegség.
Különböző típusú cukorbetegségeket okozhatnak fertőzések, gyógyszerek, endokrinopátiák, pusztulás vagy hasnyálmirigy-diszfunkció és genetikai hibák. (4)
A cukorbetegség két gyakori típusának jellemzői (1): I. típusú cukorbetegség II. Típusú cukorbetegség 5. gyakoriság - 10% 90 - 95% A megjelenés kora Bármely, gyakoribb gyermekeknél és fiatal felnőtteknél
Idős korban, de előfordulhatnak gyermekkorban és serdülőkorban is. Kockázati tényezők Genetika, autoimmun, környezeti genetika, elhízás, faj/etnikai hovatartozás, mozgásszegény életmód, magas vérnyomás, diszlipidémia, policisztás petefészek.
Patogenezis A hasnyálmirigy β sejtjeinek pusztulása immun (autoimmun) mechanizmusokkal Nincs autoimmun mechanizmus inkriminálva.
Inzulinrezisztencia és progresszív inzulinhiány C-peptidszint Nagyon alacsony vagy nem kimutatható Kimutatható cukorbetegség előtti autoantitestek lehetnek (GAD, IA-2, IAA) Autoantitestek nincsenek Gyógyszeres kezelés Inzulin Orális antidiabetikumok; és inzulin A betegség kialakulásának megelőzésére vagy késleltetésére szolgáló terápiás eszközök Eddig ismeretlen (folyamatban lévő klinikai vizsgálatok) Életmód (fogyás és tartós fizikai aktivitás) Szándékos orális gyógyszeres kezelés (metformin, akarbóz) Irreguláris autonóm szekréció inzulin hipoglikémiát termel.
Ez az állapot a glükoneogenezis gátlásának tudható be, és vese- vagy májelégtelenség, adenoma vagy szigeti sejtek karcinóma következtében jelentkezhet.
Az inzulin körülbelül 50% -a gyorsan eltávolul a keringésből a májon keresztül; a C peptid májban történő kiválasztása elhanyagolható (1). Az inzulin gyorsan metabolizálódik, 20% a májban, 20% a vázizomban és 20% a vesében.
A plazma inzulin koncentrációjának csak 2% -a ürül renálisan. A máj glükóz clearance-e jelentősen változik, és elhízás, II-es típusú cukorbetegség és májcirrhosis jelenlétében alacsony; ez attól is függ, hogy a glükózt orálisan vagy intravénásan adták-e be.
Magas plazma inzulin koncentráció esetén a clearance jelentősen csökken, valószínűleg a máj receptorainak túltelítettségével (2)
A májnak a plazma inzulinra gyakorolt nagy hatása miatt a C-peptidet jobb gyártóként tartják számon a hasnyálmirigy béta-sejtek működésének értékelésében. (2) Egészséges egyénekben a C-peptid és a proinsulin plazma felezési ideje kb. 30 perc. míg az inzulin csak 4 - 9 perc (1)
Inzulin adagolása ajánlott inzulinóma esetén és éhomi hipoglikémiában szenvedő betegek értékelésére.
A bazális inzulinszint egyszeri adagolása vagy C-peptiddel és proinsulinnal kombinálva, de különösen indukált hiperglikémiás tesztekkel kombinálva, szigeti antitest-antitestekkel (I típusú diabétesz gyanúval) rendelkező egyének értékelésére és a maradék inzulin szekréció becslésére ajánlott. cukorbetegeknél.
Az elsődleges inzulinérzékenység/rezisztencia jobb értékelése érdekében ajánlott az inzulinadagolást a vércukorszint adagolásával együtt; ezt a HOMA index (Homeostasis Model Assessment) segítségével becsüljük meg
Alacsony plazma inzulin értékeket kapunk (3):