Jobb HCV terápiás válasz metforminnal történő egyidejű inzulinrezisztencia-kezeléssel
A jelenléte a Az inzulinrezisztencia csökken a siker egy HCV terápia. 2-es típusú cukorbetegeknél az inzulinrezisztencia csökkenthető kezelje metforminnal. Tehát mi lehet nyilvánvalóbb, mint hozzáadni ezt a gyógyszert a HCV terápiához?
A prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat nál nél 19 spanyol kórház tanulmányozta Romero-Gómez et al., hogy a Ráadás nak,-nek Metformin standard antivirális kezeléshez pegilezett interferonnal és ribavirinnel javítja a HCV terápiás választ.
Dizájnt tanulni:
123 egymást követő terápiával nem kezelt, hepatitis C 1. genotípusú beteg (> 6 hónapig kimutatható HCV-RNS, megnövekedett GPT (ALAT), HIV és HBs-Ag negatív) és inzulinrezisztencia (HOMA-index> 2; HOMA = homosztázis a vizsgálatban = éhomi plazma glükóz (mmol/l) x éhomi plazma inzulin (mU/l)/22,5, de cukorbetegség nincs) két terápiás karon véletlenszerűsített. 59 beteg az A karban kapott. Metformin (1. hónap: 3x 425mg, 4-48. Hét: 3x 850mg) és 64 beteg a B karban placebo a szokásos 48 hetes alfa-2a interferon-kezelés mellett (180 ug/hét) és ribavirin (1000-1200 mg/nap). A klinikailag releváns mellékhatások vagy a laboratóriumi rendellenességek kezelése érdekében mindhárom gyógyszer adagját fokozatosan csökkenteni engedték.
Elsődleges végpont volt a SVR (tartós v irológiai válasz = 6 hónappal a kezelés befejezése után, a HCV-RNS nem mutatható ki). Másodlagos végpontok voltak vírus clearance 12, 24 és 48 héten valamint a változás nak,-nek HOMA index belül első 24 hét.
Szempontjából Kiindulási jellemzők irányította a két csoportot nincs jelentős különbség tovább.
Ban,-ben A kezelés szándéka (ITT) elemzése (n = 123) volt az SVR-Rate in Metformin-Fegyverkezni 53% (31/59) kb. 10% -kal magasabb, mint placebo-Fegyverkezni 42% (27/64). A különbség azonban igen nem jelentős. Szintén a Protokollonkénti elemzés (PPA) (n = 101, kizárási okok: 2 (p = 0,05). ban,-ben Metformin-A HOMA index az átlagtól csökkent 4.3 (+/- 2,2) a 2.6-on (+/- 1,7) és im placebo-Karja 4.6 (+/- 2,7) a 3.8-on (+/- 2,1) (P = 0,001). Vonatkozó Fogyás mindkét kar között volt semmi különbség, és a fogyás mértéke nincs befolyása a SVR-mérték.
A metformint, pegilált interferont és ribavirint tartalmazó hármas terápia jól tolerálható volt Hasmenés ban,-ben Metformin-Fegyverkezni 34% szemben 11% (nál nél placebo) lényegesen gyakrabban előfordult azonban Nem hoz Kidobni vezette. A laktátszint rendszeres mérése azt mutatta senkivel a beteg egyet Hyperlactataemia vagy tejsavas acidózis.
A Ráadás nak,-nek Metformin a standard HCV-kezeléshez pegilált interferonnal és ribavirinnel van biztosan és okai HCV 1 genotípusú betegeknél Val vel Inzulinrezisztencia a csökkentés ugyanaz. A SVR arány az inzulinrezisztencia jelen van-e a metformin kezelés kezdetén általában jobb. A lényegesen jobb terápiás válasz lehetne azonban éppen alcsoport elemzésében Nők dokumentálni kell (kevesebb virológiai áttörés, mint a placebo esetén, a 24. heti válasz és a relapszus aránya tekintetében azonban nincs különbség). Ennek megfelelően vannak Tanulmányok nagyobb betegszámmal (több erő) szükséges, mielőtt a metformin hozzáadódik a szokásos HCV-terápiához, inzulinrezisztencia jelenlétében a bizonyítékok alapján általában ajánlható.
Kórélettani digresszió a HCV és az inzulinrezisztencia tekintetében:
Úgy gondolják, hogy az a Inzulinrezisztencia keresztül a Maga a hepatitis C vírus is kedvezett válik. Eltávolítás után nak,-nek A vírus javul a Inzulinrezisztencia és csökken a glükóz-rendellenességek és a cukorbetegség kockázata (Romero-Gómez, Gastroenterology 2005; Romero-Gómez, J Hepatol 2008; Sheikh, Hepatology 2008).
A HCV fehérjék inzulinrezisztenciához vezetnek, által különböző, genotípus-specifikus mechanizmusok révén (oxidatív stressz, PPAR downreguláció, fokozott TNF termelés) a Lebomlás nak,-nek Inzulinreceptor szubsztrát 1 ok (Pazienza, Hepatology 2007). Transzgénikus egerek, Melyik HCV mag-Expressz fehérje, fejlett Inzulinrezisztencia és steatosis (Shintani, Gasztroenterológia 2004). És megjelenik a vírus által fenntartott inzulinrezisztencia és steatosis Val vel egy A „vírusképesség” társult javítása lenni (Boulant, J Gen Virol 2007).
Metformin egy orális biguanid, amely a Csökkenti a vércukorszintet és az inzulinszekréciót (ezzel csökkentve az inzulinrezisztenciát vagy a HOMA indexet) és azt Javított lipidprofil, főleg keresztül Elnyomás a máj glükóz felszabadulása és A vázizmok glükózfelvételének növekedése.
Pioglitazon egy egy másik inzulinérzékenyítő, amely mint PPAR-y (PPAR = peroxiszóma p roliferátor által aktivált r eceptor)-Agonista nem közvetlenül a máj, hanem a perifériás anyagcserével kezdődik.
A gépezet, valamivel kapcsolatban HCV által kiváltott inzulinrezisztencia közvetítik úgy tűnik genotípus-specifikus lenni. Ebből arra lehet következtetni, hogy az inzulin-szenzibilizátorokat hatásmechanizmusuktól függően genotípus-specifikusan is alkalmazni kell. A jelenlegi tanulmányban az Inzulinrezisztencia az 1. genotípusú HCV-ben szenvedő betegeknél, akiket sikeresen kezeltek metforminnal akarat. A HCV 3. genotípus ellenezné PPAR-y agonisták, például pioglitazon ajánlat, mint a Inzulinrezisztencia itt által a csökkent PPAR-γ aktivitás okozta.
A A pioglitazon peg interferonnal és ribavirinnel kombinálva címen léteznek A Theapie-nél nem szenvedő 1. genotípusú HCV-betegek már végeztek néhány vizsgálatot, melyik csökkentés nak,-nek Inzulinrezisztencia és steatosis (Conjeevaram, Hepatology 2008 (Kiegészítő)) És egy gyorsabb víruscsökkenés a kezelés első 4 hetében és a jobb "kezelés végi válasz" mutat, de nem magasabb az SVR arány (Elgouhari, Hepatology 2008 (Suppl.)).