Joubert-szindróma - okai, tünetei és kezelése
A Joubert-szindróma az agytörzs veleszületett rendellenessége, valamint agenézise jellemzi (gátlási rendellenességek, kötődés hiánya, például agyrácsok, függelékek). A kisagyi féreg hypoplasia (fejletlensége) is fennállhat. Azoknál a betegeknél, akik ebben az autoszomális recesszív genetikai hibában szenvednek, többek között rendellenes légzési magatartás és ataxia mutatkozik.
Tartalomjegyzék
Mi a Joubert-szindróma?
Emberek Joubert-szindróma szenvednek a központi idegrendszer fejlődési rendellenességeiben és az ebből következő funkcionális rendellenességekben. Az orvosi kutatások ellentmondásosak arról, hogy ezt a genetikai rendellenességet független betegségnek kell-e minősíteni.
Az érintett betegeknek különféle tünetei vannak. Emiatt a végső diagnózis nehéz. A JB-t kiterjedt gén lokusz heterogenitás jellemzi. Eddig több génmutációt azonosítottak. A mutációelemzés nagyon kiterjedt.
okoz
Fenntartják az alapvető fejlődési folyamatok szöveti homeosztázisát. Az érintett fehérjék nagy része interakció révén komplex hálózatot alkot. Ha a fő tünetek mellett más szervek is érintettek, akkor a JSRD (Joubert-szindrómával kapcsolatos rendellenesség) van jelen. Ezt a másodlagos betegséget a vese, a máj és a szem további szervi megnyilvánulásai jellemzik.
Ez genetikailag heterogén szindróma. Az orvosok rendellenességeket találtak az NPHP6/CEP290 génben (a nephrocystine-6 kódolásával) vagy az NPHP8/RPGRIP1L génben (a nephrocystine-8 kódolásában). További génmutációk az MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 és INPP5E. Csak néhány betegnél mutációk vannak az NPHP4 és az NPHP1-ben.
Tünetek, betegségek és tünetek
A patognomonikus jellemző a "moláris fogjel" (MTS), amelyet "axiális T1-súlyozott agyi mágneses rezonancia képalkotás" segítségével lehet meghatározni. Ezt a tulajdonságot a kisagyi féreg vagy a kisagyi agenézis vagy hipoplazia jellemzi. Továbbá a hátsó interpendikuláris fossa (az agylábak közötti gödör) erősen behúzódik, és a kisagyak kiemelkedő felső alakkal rendelkeznek a középagy rendellenességei miatt.
Az MTS mellett a betegek gyakran légzési rendellenességekben, ataxiában, izmos hipotenzióban és pszichomotoros retardációban szenvednek. Az érintettek 8–19 százalékánál postaxialis polydactyly (több ujjal), hat százalékán pedig occipitalis (meningo) encephalocele látható, amelyben az agy háta kidomborodik.
Ezt a deformációt először 1969-ben rögzítették. A prevalencia körülbelül 1: 100 000, ez az arány mutatja, hogy a betegség milyen ritkán jelenik meg. Az első orvosi felmérés óta csak száz esetet dokumentáltak. Mivel ez a genetikai hiba különböző formákban és változatokban fordul elő, az orvosok többféle változást feltételeznek a genetikában.
Pontos rendellenességet még nem sikerült véglegesen ellenőrizni. Az X kromoszóma mutációját azonban biztosnak tartják. Ezt a feltételt az autoszomális recesszív öröklés alapján adják át. Hiányzik a vermis cerebelli (cerebellum, cerebellaris féreg), a retina károsodása és egy észrevehető írisz.
Az újszülöttek időszakában gyakran előforduló tünetek és panaszok a nystagmus és a szabálytalan légzési mintázat, mint epizodikus tachypnea és apnoe. Kisgyermekeknél hypotonia alakulhat ki. Az életkor előrehaladtával egyensúlyhiány és egyenetlen járás alakul ki (ataxia). Ezeket a fő tüneteket motoros mérföldköveknek is nevezik.
A betegek kognitív képességeinek szintje különböző, súlyos károsodást okozhatnak, de normális intelligenciaszintet is felmutathatnak. Oculo-motoros apraxia (mozgászavar) szintén lehetséges.
Erre a genetikai hibára jellemzőek a koponya-arc rendellenességei, mint például egy nagy fej, lekerekített és magas szemöldök, egy kiemelkedő (kiálló) homlok, deformált száj, ritmikusan mozgó és kiálló nyelv és mélyen elhelyezkedő fülek. Alkalmi tünetek a nephrophthisis, a retina dystrophiája és a polydactylya.
A betegség diagnózisa és lefolyása
A diagnózist a fent említett jellegzetes mérföldkövek, ataxia, hipotenzió, oculomotor apraxia, nyitott vermis cerebelli és a fejlődés késése alapján állapítják meg. Ezenkívül az MRI-ben, az MTS-ben (Moláris fogjel) egy jellegzetes neuroradiológiai lelet található.
Ez a moláris jelként ismert tulajdonság a rombusz és a középagy rendellenességeire, valamint a kis agyi féreg hypoplasiájára vezet vissza. A differenciáldiagnózisokat a JS-hez szorosan kapcsolódó betegségek, például JSRD (Joubert-szindrómával kapcsolatos rendellenesség), Dandy-Walker malformáció (malformált kisagyi féreg MTS nélkül), oculomotoros apraxia, ponto-cerebrallicus hypoplasia és atrophia, 3-c alapján állapítják meg. Szindróma, orofacio-digitális szindróma II és III, valamint Meckel-Gruber szindróma.
Az I. szakasz tartalmazza a JBTS5 (53 kódoló exon), a JBTS3 (26 kódoló exon), a JBTS6 (28 kódoló exon) és a JBTS9 (36 kódoló exon) gének „következő generációs szekvenáláson alapuló panelelemzését”. A JBTS4 gént homozigóta delécióra teszteljük multiplex PCR-rel. A II. Szakaszban a további JB géneket PCR-rel (egy folyamat, amely az enzimtől függően replikálja a génszekvenciákat a DNS-láncban), majd a fenotípusos jellemzőktől függően a későbbi Sanger-szekvenálással elemezzük, a csökkenő mutációs frekvenciáknak megfelelően.
A kromoszóma-egyensúlyhiányok kizárása érdekében a differenciáldiagnosztikai SNP tömbelemzést végezzük. Ha van egy rokonság vagy ha a családon belül több beteg is ismert, az orvosok a homozigóta szűrést a gént kísérő mikroszatellit marker kapcsolási elemzésével és az ezt követő Sanger szekvenálással végzett génelemzéssel végzik. Két-tíz milliliter EDTA vért vesznek ki diagnosztikai anyagként a gyermekektől; felnőttektől ez öt-tíz milliliter.
DNS vagy szöveti anyag is megfelelő. I. szakasz: A genomi DNS-anyagot az NPHP1 gén kvantitatív elemzésével, az MLPA alkalmazásával megvizsgáljuk a duplikációk vagy deléciók létezésére. A genomban nagyon kis mennyiségű DNS-t vizsgálunk az egyes exonok (génszegmensek) deléciói és duplikációi szempontjából. II. Szakasz: Az eddig azonosított gének kódolt exonjait a következő generációs frekvenciák alkalmazásával értékeltük. A toldási helyeket próbahibridizációval gazdagítjuk.
Bonyodalmak
Nem ritka, hogy az illető szülei súlyos depresszióban vagy más pszichés rendellenességekben szenvednek. A betegek egyensúlyzavarokat is mutatnak, és gyakran mozgásukban korlátozottak. Nem ritka a szem és a fül kellemetlen érzése, amely halláskárosodáshoz vagy vizuális problémákhoz vezet. A beteg életminőségét jelentősen rontja a Joubert-szindróma.
A Joubert-szindróma korlátozható és kezelhető különféle terápiák segítségével. Sajnos oksági kezelést nem lehet végrehajtani. Vészhelyzet esetén sürgősségi szellőzés is végezhető, ha nehéz a légzés. Magában a kezelésben nincsenek különösebb szövődmények. Általában nem lehet megjósolni, hogy a beteg várható élettartamát csökkenti-e a Joubert-szindróma.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
A kismamának részt kell vennie a terhesség alatti összes rendelkezésre álló ellenőrzésen. A vizsgálatok során a terhes nő, valamint a születendő gyermek egészségi állapotát vizsgálják. Mivel a Joubert-szindróma már a terhesség 18. hetében diagnosztizálható, tanácsos igénybe venni az egészségbiztosító társaságok által ajánlott megelőző orvosi vizsgálatokat. Ezenkívül, ha genetikai hiba van a szülői ősök történetében, általában tanácsos a genetikai tanácsadás és a vizsgálat.
Abban a valószínűtlen esetben, ha nem találtak szabálytalanságot az anyaméhben, a szülészek és gyermekorvosok automatikusan ellenőrzik a szülés után. A vizsgálatok során légzési rendellenességek mutathatók ki. Ha a gyermek szülei szokatlan eltéréseket észlelnek, amelyek korábban észrevétlenek maradtak, a megfigyeléseket orvosával kell megbeszélni. Fizikai sajátosságok, alacsony testalkat vagy deformitások esetén orvoshoz kell fordulni.
Ha az azonos korú gyermekekkel összehasonlítva nyelvi problémákat vagy mentális fejletlenséget észlelnek, orvoshoz kell fordulni. Vizsgálatokra van szükség az ok tisztázása érdekében. Minél előbb diagnosztizálják, annál korábbi célzott terápiák indulhatnak a gyermek támogatása érdekében. Ezért a rendellenesség első jeleire orvoshoz kell fordulni.
Kezelés és terápia
A szülők jogosultak genetikai tanácsadásra. A kezelési lehetőségek ugyanolyan sokfélék, mint a betegség okai. Motoros fejlődési rendellenességek és hipotenzió esetén olyan oktatási támogató programok, nyelvi, foglalkozási és foglalkozási terápia kerülnek szóba, amelyek jótékony hatással lehetnek a betegség lefolyására.
Azok számára, akiknek rendellenes légzési szokásaik vannak, oxigénpótlást vagy szellőzést is kaphatnak. Az enyhe tünetekkel küzdő betegek prognózisa pozitív. A súlyosan érintett betegeket szakértői referencia központnak kell ellátnia.
A gyógyszerét itt találja
Kilátás és előrejelzés
A Joubert-szindróma prognózisa gyenge. Ez a szindróma genetikai rendellenesség. A jelenlegi orvosi, tudományos és jogi követelményekkel ez nem gyógyítható. A kutatók és az orvosok jogilag nem változtathatják meg az ember genetikai állapotát beavatkozások révén. Emiatt a kezelés olyan terápiák alkalmazására irányul, amelyek célja a meglévő életminőség javítása. Orvosi ellátás igénybevétele nélkül a beteg rossz közérzete tovább csökken.
Minél korábban diagnosztizálható és kezelhető a szindróma, annál jobbak lesznek az eredmények. Vészhelyzetekben az érintett személy sürgősségi szellőztetését jelzik, különben a beteg idő előtt meghalhat. Bár számos terápiát állítanak össze és alkalmaznak egyéni kezelési tervben, a fennálló betegség másodlagos rendellenességekhez vezethet. Ezek rontják az általános prognózist.
A meglévő funkcionális rendellenességek vagy egyéb mozgási korlátozások mentális betegségekhez vezethetnek. Ideiglenes vagy tartós depresszió, hangulatváltozások vagy a személyiség változásai sok betegnél dokumentálva vannak. Ez további terhet jelent az érintett személy és a környezet számára: A Joubert-szindrómás betegek mindennapjait gyakran csak megfelelő rokonok segítségével és támogatásával lehet kezelni. Az egyensúlyzavarok és az ataxia az életkor előrehaladtával súlyosabbá válnak.
megelőzés
Mivel egy pontos genetikai okot még nem lehetett végérvényesen meghatározni, klinikai értelemben nincsenek megelőző intézkedések. Az emberi szervezet rendellenességeinek ellensúlyozásának egyetlen módja az egészséges életmód.
Utógondozás
A legtöbb esetben a Joubert-szindrómás betegnek nincsenek közvetlen vagy speciális nyomon követési lehetőségei, így az érintett személy elsősorban a betegség gyors és mindenekelőtt korai diagnózisától függ. Minél korábban ismerik fel a betegséget, annál jobb lesz a további lefolyás. Ezért tanácsos orvoshoz fordulni az első tünetek és tünetek jelentkezésekor.
Ezzel a betegséggel az érintett személy általában intenzív terápiától és terápiától függ, amely enyhítheti a tüneteket. A szülők és közeli hozzátartozók segítségére és támogatására szintén nagy szükség van annak érdekében, hogy az érintettek minél normálisabban élhessenek. Gyakran a fizioterápiából vagy a fizioterápiából származó gyakorlatok is elvégezhetők a saját otthonában, amelyek enyhíthetik a tüneteket.
A tüneteket nem mindig lehet teljesen enyhíteni. A más Joubert-szindrómában szenvedőkkel való kapcsolat szintén nagyon hasznos lehet, mivel nem ritka az információcsere. Általános szabály, hogy az érintett személy várható élettartamát ez a betegség nem csökkenti.
Ezt megteheti maga is
A Joubert-szindróma gyógyíthatatlan, és a mindennapi segítség is nehéz. A veleszületett betegség tünetei a legtöbb esetben elkerülhetetlenek. Mégis lehetséges, hogy némelyikük enyhülni fog.
Mivel az érintetteknél a légzés különösen zavart, ez a kiindulópont. Az optimalizált szobai klíma hasznos lehet. A száraz hevítő levegő súlyosbíthatja a légzési problémákat. A túl hideg levegő ugyanolyan hatást fejt ki. Ideális esetben a szobahőmérséklet 20 ° C körüli, a páratartalom pedig 50 százalék körül van. Különösen a beltéri növények járulhatnak hozzá az optimális beltéri klímához. Alternatív megoldásként nedves törölközők is elhelyezhetők a helyiségben, hogy a páratartalom a kívánt szinten maradjon. A beltéri klíma nyomásmérővel követhető nyomon. Egy másik kiindulópont, amely a légzést is célozza, a légzési gyakorlatok. A rendszeres használat javítja az egyébként automatikus folyamat érzékelését. Ily módon megelőzhető a gyors légzés és a szüneteltetett légzés.
Akkor is van értelme, ha az érintettek nem alszanak egyedül a szobában. A rokonok észrevehetik a légzés szüneteit alvás közben, és felébreszthetik a beteget, vagy ösztönözhetik őket a légzésre. De ez csak egy óvintézkedés.