Kábítószerek elhízás kezelésére Kábítószer-kategóriák
Az elhízási járvány napjainkban az egyik legaggasztóbb közegészségügyi probléma. Az elhízás fontos kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek, az ízületi betegségek gyógyszere (az ízületek mechanikus túlterhelése miatt), a cukorbetegség (különösen az inzulinrezisztenciával társuló hasi elhízás) és más anyagcsere-betegségek szempontjából.
Az elhízás leküzdése igazi kihívás, mert a betegek gyakran nem tartják be a nem farmakológiai intézkedéseket (diéta és testmozgás), amelyek a terápiás siker elengedhetetlen elemei. Ezenkívül az elhízott beteg megtanult egészségtelen étkezési szokásokat, amelyeket nehéz megváltoztatni, és fokozott étvágyat, amely fenntartja a felesleges kalória és súly ördögi körét.
- nem farmakológiai intézkedések
- gyógyszeres kezelés (farmakológiai intézkedések): orlisztát (xenical, alli), sibutramine (reduktil), amfepramon (regenon), fenfluramin és más amfetaminok (kivonták a piacról)
- műtéti kezelés: bariatrikus műtét (gasztrobandálás, gyomorhüvely, endogasztrikus ballon, biliopancreaticus eltérítés, gyomor bypass)
A legtöbb be-slimmer.net az elhízás kezelésében az agy neurotranszmittereire, a szerotoninra és a noradrenalinra hat, amelyek beavatkoznak a jóllakottság és az étvágykontroll érzésének előidézésébe. Az amfetaminok már régóta farmakológiai megoldást jelentenek, de használatuk jelenleg korlátozott a mellékhatások (tachycardia, szisztémás magas vérnyomás, pulmonalis magas vérnyomás, álmatlanság), a rövid hatásidő és a függőség kialakulásának veszélye miatt. Az elhízás patogenezisében (leptin-adiponektin egyensúlyhiány) az elmúlt évtizedekben elért haladás ellenére az elhízás farmakológiai kezelésének hosszú távú hatékonysága továbbra is nagy csalódás: a betegek csak 1/3-nak sikerül fenntartania a súlyát a gyógyszeres kezelés abbahagyása után.
A sibutramine egy amfetamin-szerű központi idegstimuláns, amely csökkenti az étvágyat és növeli a testmozgást. Régóta alkalmazzák az elhízás kezelésében, de a forgalomba hozatali engedélyt az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség) 2010. január 22-én megszüntette a szív- és érrendszeri események (koszorúér - miokardiális infarktus és cerebrovaszkuláris - stroke) fő kockázata miatt. . Az EMEA szabályozása a SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial) vizsgálat eredményein alapszik, amely 10 000 beteget vett fel, akiket 6 év alatt követtek.
A szibutraminnal történő kezelésnek az étrend megváltoztatásával, az étkezési magatartás megváltoztatásával és legalább napi 30 perces testmozgással kell járnia.
A sibutraminnal szembeni ellenjavallatok a következők: ismert túlérzékenység a termékkel szemben, szerves eredetű elhízás, kórtörténetében jelentős étrendi egyensúlyhiányok (anorexia nervosa, neurogén bulimia), mentális betegségek, egyidejű alkalmazás vagy MAOI-k vagy más központi hatású gyógyszerek, amelyeket központi hatásúak. mentális betegség (antidepresszánsok, antipszichotikumok), szívkoszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, tachycardia, az alsó végtagok artériájának elzáródásos rendellenességei (az alsó végtagok obliteráló arteriopátia), cerebrovaszkuláris rendellenességek (stroke vagy átmeneti ischaemiás roham kórtörténete), magas vérnyomás, magas vérnyomás, magas vérnyomás, súlyos májelégtelenség, súlyos veseelégtelenség, prosztata adenoma, glaukóma, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, terhesség és szoptatás, gyermekek és 18 év alatti fiatalok, 65 év feletti betegek (a termék biztonságosságára vonatkozó adatok hiánya miatt) én).
A szibutraminnal történő kezelés során a következő figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket kell figyelembe venni: Minden szibutraminnal kezelt beteget szorosan ellenőrizni kell a vérnyomás és a pulzus tekintetében. Két egymást követő meghatározás során 145/90 Hgmm-t meghaladó vérnyomással kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a sibutraminnal való kezelést abba kell hagyni. Bár a sibutramint nem társították primer pulmonalis hipertóniával, az elhízás leküzdésére szolgáló gyógyszerek ismert kockázatai miatt azonban, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint: progresszív dyspnoe, mellkasi szúrás vagy bokaödéma, a kezelést a további orvosi értékelésig fel kell függeszteni. A sibutramint óvatosan kell alkalmazni epilepsziában, enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A szibutraminnal történő kezelés során a fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Mivel a szibutramint a citrokróm P450 metabolizálja, kölcsönhatások léphetnek fel olyan gátló hatású gyógyszerekkel (ketokonazol, eritromicin, ciklosporin) vagy enziminduktorokkal (rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin). Kerülni kell a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal, bizonyos antimigrénnel (szumatriptán, dihidroergotamin), opioidokkal (dextrometorfán, fentanil, pentazocin, petidin) való összefüggést, mivel ezek a gyógyszerek az 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) révén is kifejtik hatásukat. Óvatosan kell eljárni olyan nátha és influenza készítményekkel együtt, amelyek nem szteroid gyulladáscsökkentőket és pszeudoefedrint tartalmaznak, és amelyek növelhetik a vérnyomást és a pulzusszámot. A szibutramin nem befolyásolja az orális fogamzásgátlók hatékonyságát. Az alkohol ellenjavallt a szibutraminnal történő kezelés alatt.
Nincsenek klinikai vizsgálatokból származó adatok a sibutramin terhességi és laktációs időtartamának biztonságossági profiljáról (laboratóriumi állatokon végzett preklinikai vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást).
A legtöbb mellékhatás a kezelés megkezdésének első 4 hetében jelentkezik, majd csökken az intenzitása és gyakorisága. A szibutraminnak a következő mellékhatásai lehetnek: szív- és érrendszeri (tachycardia, megnövekedett vérnyomás, extraszisztolák, fokozott a szívroham és a stroke kockázata), gyomor-bélrendszeri (szájszárazság, étvágytalanság, hányinger, székrekedés, súlyosbodó aranyér), központi idegrendszer (álmatlanság, c szédülés, görcsök), máj (a májenzimek reverzibilis növekedése), vese (akut interstitialis nephritis, glomerulonephritis), hematológiai (thrombocytopenia) és bőr (túlzott izzadás). A megvonási jelenségek ritkán fejfájással, szorongással és fokozott étvágyval jelentkeznek. Amfetamin-származékként a nagy mennyiségben adott sibutramin ingerlékenységet, idegességet, pszicho-motoros izgatottságot, szívritmuszavarokat és étvágytalanságot okozhat. Ami a fizikai tevékenységeket illeti, a gyógyszer eltávolítja a fáradtság érzését, de növeli a hibák kockázatát.
További idősebb generációs anorexigének a fenfluramin és más amfetaminok, amelyek úgy működnek, hogy növelik a neurotranszmitterek felszabadulását a szinaptikus hasadékba, szemben a sibutraminnal, amely gátolja újrafelvételüket és hosszabb ideig a szinapszisban tartja őket. Az amfetamin egy olyan amin, amely stimulálja a központi és a perifériás idegrendszert, enyhíti a fáradtságot és jó közérzetet eredményez. Az amfetaminnal való visszaélés pszichoemotikus reakciókkal jár (az egyén energikus, vidám, beszédes, társas vagy éppen ellenkezőleg agresszív, ingerlékeny, pánikba kerül) és szomatikus (magas vérnyomás, tachycardia és egyéb ritmuszavarok, hidegrázás, hányinger és hányás, hasmenés, hasi görcsök). ).
A szibutramint 1999-ben hagyták jóvá Európában, és csak receptre kapható. A sibutramin hatóanyagot tartalmazó kereskedelmi termékek: Lindaxa, Minimacin, Reductil, Reduxade, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Zelium, Zelixa. A gyógyszert az EMEA ajánlására 2010. január 22-én kivonták a forgalomból.
Sibutramine, 2010. január 22-től visszavonták
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) úgy döntött, hogy felfüggeszti a szibutramin forgalomba hozatali engedélyét, mert a fogyás előnyei kisebbek, mint a kardiovaszkuláris események (miokardiális infarktus, stroke) fő kockázata. A szibutramint súlycsökkentésre használják túlsúlyos és elhízott betegeknél, akiknek egyéb kockázati tényezőik vannak, például cukorbetegség vagy diszlipidémia.
Az EMA nyilatkozata szerint az orvosoknak már nem szabad sibutramint felírniuk, a gyógyszerészeknek abba kell hagyniuk a gyógyszer adását a betegeknek, a betegeknek pedig abba kell hagyniuk a kezelést, és orvoshoz kell menniük, hogy a fogyás másik módját válasszák.
Az EMA-szabályozás a SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial) vizsgálat eredményein alapszik, amely 10 000 beteget vett fel 6 éven keresztül, és kimutatta, hogy a szibutraminnal történő hosszú távú kezelés a koszorúér és az agyi érrendszeri események fokozott kockázatával jár.
A sibutramint 1999 óta engedélyezik Európában, és csak vény nélkül kapható. Szibutramint hatóanyagként tartalmazó kereskedelmi termékek: Lindaxa, Minimacin, Reductil, Reduxade, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Zelium, Zelixa.
A Román Nemzeti Gyógyszerügynökség képviselői azt javasolják az orvosoknak és a gyógyszerészeknek, hogy hagyják abba a sibutramint tartalmazó gyógyszerek felírását vagy kiadását. Az EMEA 2010. január 21-én, pénteken tett ajánlását döntéshozatal céljából benyújtotta az Európai Bizottsághoz, és a gyógyszerek értékesítésére vonatkozó engedélyt hamarosan visszavonják.
Az NEJM-ben megjelent új tanulmány megerősíti a szibutraminnak a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal való összefüggését.
Két másik szibutraminnal hasonlító gyógyszert - a dexfenfluramint (Redux) és a fenfluramint (Pondimin) kivonták a forgalomból, mert bizonyítottan súlyos kardiovaszkuláris hatásokat okoznak (valvulopathiák, pulmonalis hipertónia, szívfibrózis). Ez a 2 amfetamin-eredetű gyógyszer úgy működik, hogy fokozza a szerotonin felszabadulását a szinapszisban, amely a hangulat és az étvágy szabályozásáért felelős neurotranszmitter. Az a mechanizmus, amellyel ezek a gyógyszerek a szívbillentyűk szerkezeti rendellenességeit produkálják, az 5-HT2B receptorok hiperstimulációja (amelyek az endokardiumban bőségesen vannak) a norfenfluramin metabolit által. Egy vizsgálat, amely 5743 beteget vett be, akik amfetamin-származékokat, például fenfluramint szedtek, azt mutatta, hogy a kezelés után a szelep változásai visszafordíthatatlanok voltak; A nők 20% -át és a férfiak 12% -át érintette ez a mellékhatás. A fenfluraminnal (dextro és levo izomerek keveréke) vagy dexfenfluraminnal kezelt betegeknél a valvulopathiák szívműtétének szükségessége 7-szeresére nőtt.
A szibutraminnal és más amfetamin-származékokkal ellentétben az orlisztát nem az étvágyat befolyásolja. A lipázok erős specifikus és hosszú hatású gátlója a gyomor és a bél szintjén. A lipáz blokkolásával az étkezési zsírokat a zsírsavak és a glicerin már nem emészti meg, és nem szívódik fel. A zsírsavak hiánya egyrészt meghatározza a zsírlerakódásokból történő mobilizálódást, hogy energiát szolgáltasson, és megakadályozza az új zsírraktárak kialakulását. Ezen mechanizmus révén az orlisztát segít a túlsúly megszüntetésében. Az étkezés során elfogyasztott zsír körülbelül 30% -a felszívatlanul juthat át az emésztőrendszeren, és mint ilyen, a székleten keresztül távozik (ezért állórész fordul elő). Az orlisztát napi háromszor 120 mg-os adagokban (étkezés közben) javallják az elhízás kezelésében, alacsony kalóriatartalmú étrend mellett. Mivel az orlisztát csak a lipidek felszívódásának blokkolásával működik, nem szükséges zsírmentes étkezéssel együtt bevenni (pl. Csirkemell steak). A kezelés időtartama legfeljebb 2 év lehet.
Az Orlistat ellenjavallt ismert termékallergia, krónikus malabszorpciós szindróma, kolesztázis szindróma, súlyos máj- vagy hasnyálmirigy-rendellenességek esetén, valamint 12 év alatti gyermekeknél. Nincs információ a termék terhesség és szoptatás idején történő alkalmazásának biztonságosságáról, ezért ellenjavallt a készítménynek ezeknek az embereknek a beadása.
A felmerülő fő mellékhatások az emésztőrendszer helyi hatásához kapcsolódnak, és különösen a magas zsírtartalmú étkezések után jelentkeznek: súlyos székletürítés, puffadás, zsíros vagy olajos széklet (steatorrhoea).
Az orlisztatot szintetizálták a lipsztatin felfedezése után, amely anyag Mallorca szigetének talajában élő baktériumok által termelt és lassítja a zsírok felszívódását.
Az amfepramon közvetett hatású szimpatomimetikum, amely az anorexigén gyógyszerek csoportjába tartozik. A csoportba tartozó anyagok az éhségközpont gátlásával működnek. Az anorexigén hatással vannak más hatások a központi idegrendszerre és az anyagcserére. A kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok értékelése azt mutatta, hogy az amfepramon beadása utáni kezelés időtartamától függően az átlagos testsúlycsökkenés 4 hét után 46%, 8 hét után 5-7% és 12 hét után 7-10% volt ( a kezdeti súlyhoz viszonyítva). Az egyéni súlycsökkenés betegenként jelentősen eltérhet. Az amfepramon mint katekolamin-felszabadító gyógyszer gerjeszti az laterális hipotalamusz idegsejtjeit, gátolva az étvágyat. Ugyanígy más adrenerg kontaktpontok is izgathatók, ami mellékhatásokat eredményezhet (nagyon sok). A beadás után gyorsan és teljesen felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt 50 perc múlva érjük el. A májban intenzíven metabolizálódik, egyes metabolitok fenntartják biológiai aktivitásukat. Átjut a vér-agy gáton és a placentán. Az aktív metabolitok miatt az anorexigén hatás meghosszabbodhat a következő étkezésig. Főleg a vesék választják ki.
Legalább 30-as BMI-vel rendelkező elhízott betegek fenntartó terápiájában javallt, akik csak megfelelő súlycsökkentő étrend mellett nem értek el eredményeket. A fogyókúra rövid életűnek bizonyult, és megfelelő későbbi étrend hiányában. Még nincs elegendő adat a morbiditás vagy a mortalitás változásának jelzésére.
A terápiás dózis felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél naponta háromszor 25 mg. A napi adag nem haladhatja meg a 75 mg amfepramont. Az utolsó beadást legalább 4 órával lefekvés előtt kell elvégezni. 30 perccel a főétkezések előtt adják be őket. Az elhízás ellenőrzése csak globális felmérés esetén végezhető el, amelynek tartalmaznia kell az étrendet, az orvosi és a pszichoterápiás módszereket. Nem ajánlott este beadni a terméket, mert idegességet és álmatlanságot okoz. A kezelés időtartama 4-6 hét, és nem haladja meg a 3 hónapot. Ha 3-4 hét elteltével nem történt fogyás, a kezelést abba kell hagyni.
Az amfepramon ellenjavallt: ismert túlérzékenység, paroxysmalis tachycardia, tachyarrhythmia, hyperthyreosis, angina pectoris súlyos formái, glaukóma, súlyos hypertonia, cerebrovaszkuláris betegségek, kórtörténet vagy mentális rendellenességek (anorexia nervosa, depressziófüggőség), gyógyszer vagy alkohol, előrehaladott érelmeszesedés, 12 év alatti gyermekek. Az agyi aktivitással rendelkező bármely más anorexigén termékkel való kapcsolat ellenjavallt, a potenciálisan halálos pulmonális hipertónia kockázata miatt. Az amfepramont körültekintően kell alkalmazni prosztatazavarok, anyagcsere-betegségek (pl. Cukorbetegség) és szívbetegségek esetén.
Hosszú távú alkalmazás esetén fennáll a túladagolás és a függőség kialakulásának veszélye; Rendkívül súlyos mentális rendellenességek fordulhatnak elő. A hosszú távú és nagy dózisú kezelés hirtelen abbahagyása extrém mentális aszténiát és depressziót, változásokat okoz az EEG alvási útvonalában. A krónikus anorexiás mérgezés súlyos dermatózisokban, jelentős álmatlanságban, ingerlékenységben, hiperreaktivitásban és személyiségzavarokban nyilvánul meg. A krónikus mérgezés legsúlyosabb megnyilvánulása a pszichózis, amelyet gyakran klinikailag nem lehet megkülönböztetni a skizofréniától. Mivel a hirtelen súlycsökkenés következtében koszorúér- és agyi érrendszeri balesetekről számoltak be, lépéseket fognak tenni a fokozatos fogyás és az érrendszeri megbetegedések kockázati tényezőivel rendelkező elhízott betegek rendszeres értékelésének biztosítása érdekében. Az amfepramont óvatosan kell alkalmazni epilepsziában.
Ami a gyógyszerkölcsönhatásokat illeti, az amfepramon közvetett szimpatomimetikus hatása felerősödhet adrenerg, antidepresszáns vagy MAOI együttes alkalmazásával. Az amfepramonnal történő kezelés megváltoztathatja az antidiabetikus gyógyszerek iránti igényt, és jelentősen csökkentheti a vérnyomáscsökkentők hatását. A neuroleptikumok (fenotiazinok, butirofenonok) egyidejű kezelése részben vagy teljesen feloldja a központi idegi stimuláció és az étvágycsökkentés hatását. Az anesztetikumok egyidejű alkalmazása ritmuszavarokat okozhat. Az amfepramon alkalmazása terhesség vagy szoptatás alatt nem ajánlott. Az alkohol és a koffein fokozza a gyógyszer hatását. Az amfepramon hosszan tartó alkalmazása a szerzett rezisztencia, a függőség és a abbahagyási szindróma kockázatával jár.
Mint más anorexigéneknél, az epidemiológiai vizsgálatok is kimutatták, hogy az amfepramon növeli a pulmonalis hipertónia kockázatát, amelyet jelezhet a megterhelő dyspnoe kialakulása (ebben az esetben a kezelést azonnal le kell állítani, és orvoshoz kell fordulni).
Mellékhatások lehetnek: központi mentális és idegi rendellenességek (pszichotikus állapotok, pszichózis, depresszió, idegesség, izgatottság, indukciós vagy alvászavarok, szédülés, látászavarok, túlzott izgatottság, szorongás, eufória, diszfória, remegés, mydriasis)., álmosság), allergiás bőrreakciók, szív- és érrendszeri reakciók (tachycardia, szívdobogás, magas vérnyomás, precordialis fájdalom, koszorúér- vagy agyi érrendszeri balesetek), gyomor-bélrendszeri reakciók (szájszárazság, székrekedés, hányinger, hasi fájdalom, ízzavarok), endokrin rendellenességek (endokrin rendellenességek), a libidó változásai, gynecomastia, menstruációs rendellenességek), ritkán hematológiai reakciók (agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia).
A fentermin és a norefedrin olyan étvágycsökkentők, amelyeket a klinikai gyakorlatban az amfetamin-szerű mellékhatások (beleértve a pulmonalis hipertóniát) miatt felhagytak. Az Aminorexet szintén kivonták a piacról a pulmonalis hipertónia fokozott kockázatának köszönhetően.
Két új termék lépett be az elhízás elleni gyógyszerek piacára: a Belviq (lorcaserin) és a Qnexa (fentermin + topiramát).