Klóramfenikol - biológia

245 mg kg −1 (egér, intravénás),
2500–3000 mg kg −1 (egér per os) [2]

Klóramfenikol egy széles spektrumú antibiotikum, amelyet először 1947-ben készítettek Streptomyces venezuelae nyerték.

A ritka esetekben (

A kloramfenikolt csak alapos megfontolás után szabad tartalék antibiotikumként alkalmazni, mint mellékhatásként előforduló, potenciálisan életveszélyes aplasztikus vérszegénység (100 000-ből 3–17). Bár a helyi alkalmazást már 1985-ben nem javasolták, [4] Nyugat-Európában még mindig megtalálható a szem- és fülcseppekben, a szemkenőcsökben és a bőrgyógyszerekben.

A kezelés fő területei a súlyos, egyébként kontrollálhatatlan fertőző betegségek, mint a tífusz, a paratyphoid, a pestis, a tífusz, a dizentéria, a diftéria és a malária. Ezenkívül a kloramfenikol a kétéltűek halálos és rendkívül fertőző gombás bőrbetegségének, a kétéltűek körében világszerte megtizedelő chytridiomycosis ellen hat.

A kloramfenikolt ma már kizárólag teljesen szintetikus módszerekkel állítják elő.

gyógyszertan

A kloramfenikol transzlációs inhibitor, így blokkoló hatással van a peptidkötés kialakulására, vagyis gátló hatást fejt ki a peptidil-transzferáz aktivitásra azáltal, hogy a baktérium 70S riboszómáinak 50S alegységéhez kötődik. Bakteriosztatikus antibiotikum. Könnyen hozzáférhető a szövetek számára, beleértve a placentát és az anyatejbe. A jó szöveti behatolás az egyik oka annak, hogy külsőleg és lokálisan használják a szemet kenőcsként, például a szemhéj fertőzései (pl. Festék).

Az orális LD50 egereknél 1500 mg/kg, patkányoknál 2500 mg/kg.

Farmakokinetika

A kloramfenikol orálisan történő beadás után gyorsan és teljesen felszívódik. A biohasznosulás orális beadás után 80%, intramuszkuláris injekció után 70%. A plazmafehérjéhez való kötődés 50% és 60% között van. A plazma felezési ideje normál máj- és veseműködésű felnőtteknél 1,5–3,5 óra, gyermekeknél és serdülőknél 3–6,5 óra, újszülötteknél 24 óra vagy hosszabb. Az elimináció 90% -a glükuronsavval történő konjugáció útján megy végbe. Károsodott vesefunkciójú felnőtteknél a plazma felezési ideje 3-4 órára, súlyos májműködési zavar esetén 4,6–11,6 órára hosszabbodik meg.

Mellékhatások és kölcsönhatások

• A csontvelő károsodása: dózisfüggő, reverzibilis - az eritropoézis megzavarása; A dózistól függetlenül irreverzibilis csontvelő-aplasia válthat ki, 2–8 hét késéssel
• Grey-szindróma
• neurotoxikus
• Kontaktérzékenység helyi alkalmazással
• allergiás reakció; anafilaxiás reakciók és generalizált csalánkiütés szisztémás alkalmazás esetén
• Herxheimer-reakció
• Kölcsönhatások orális antikoagulánsokkal, metotrexáttal, szulfonilureákkal - a hatékonyság növekedésének értelmében
• A barbiturátok és a fenitoin csökkentik a kloramfenikol hatásait
• Az orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása ronthatja hatékonyságukat.

A helyi bőrön történő alkalmazás kockázata ellentmondásos. A gyártó gyártójának képviselője Ichtoseptal rámutatnak arra, hogy irodalmi kutatásuk nem mutatott bizonyítékot a vérképző szervek károsodására a kloramfenikol helyi bőrön keresztül történő alkalmazását követően. [5] A topikális-dermális alkalmazás kritikusai rámutatnak, hogy a kloramfenikol mindig perkután felszívódik. Az aplasztikus vérszegénység ritka (1: 25 000 - 1: 50 000), többnyire végzetes, dózistól független, irreverzibilis formáját a helyi alkalmazás után is megfigyelték, annak időtartamától függetlenül. Az aplasztikus vérszegénység akár hónapokkal is előfordulhat a gyógyszer abbahagyása után. Az összes gyógyszer közül a kloramfenikol az a hatóanyag, amelyet leggyakrabban az aplastikus vérszegénységért vádolnak. Szisztematikus, hosszú távú vérkép-ellenőrzés hiányában nem lehet nyilatkozni a hematológiai mellékhatások valódi előfordulásáról. [6]

Ellenjavallatok

A kloramfenikol ellenjavallt, különösen újszülötteknél, csontvelő depressziós hatása és korlátozott terápiás tartománya miatt (Grey-szindróma). Ellenjavallt súlyos májelégtelenség, terhesség és szoptatás esetén is.

A klóramfenikol használata élelmiszertermelő állatokban az állati eredetű élelmiszerekre vonatkozó maximális maradékanyag-határértékekről szóló uniós rendeletnek megfelelően az Európai Unióban általában tilos.

mikrobiológia

A kloramfenikol antibiotikus hatását a mikrobiológiában használják a baktériumok növekedésének gátlására. Például a legtöbb élesztő klóramfenikolt tartalmazó malátakivonat-táptalajon nőhet, de a baktériumok szaporodását hatékonyan gátolják. Ezenkívül a kloramfenikolt is használják a FISH (fluoreszcencia-in-situ-Hibridizáció), ahol a fehérje bioszintézist és az rRNS gátló hatásának lebontását alkalmazzák.

Egyes szervezetek inaktiválhatják a kloramfenikolt egy adott acetil-transzferázzal, ha acetilcsoportot visznek be a két hidroxilcsoportba. Ez hatástalanná teszi az antibiotikumot, már nem kötődik a riboszómákhoz. [7]

Kereskedelmi nevek

Halomicetin (A), Kemicetin (A), Posifenicol (D), Szeptikol (CH) és egy általános (A)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex comp. (CH) [9] [10] [11]

Klór-szleecol, kloromicetin, Otiprin N, Prurivet S

web Linkek

• Svájci gyógyszergyűjtemény: klóramfenikol készítmények
• Információk a Bonni Egyetem mérgezési központjától

irodalom

Az aplasztikus vérszegénység előfordulási gyakorisága:

• Hausmann K., Skrandies G. Aplastikus vérszegénység kloramfenikol terápiát követően Hamburgban és a környező kerületekben. Postgrad Med J, 50 (Suppl.), 1971, 131-136
• Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. A gyógyszerrel összefüggő csontvelő károsodásának jelenlegi aspektusai. Münch Med WSchrft, 1974, 116., 1621–1626

---