Klórozott paraffinok MAK Értékdokumentáció német nyelven, 1990 - Jelentősebb művek - Wiley

Klórozott paraffinok [MAK Értékdokumentáció német nyelven, 1990]

Absztrakt

Megjelent a sorozatban Veszélyes anyagok, 16. Szállítás, 1990. kiadás

német

A cikk a következő fejezeteket tartalmazza:

  • Általános hatásmód
  • Farmakokinetikai információk
  • Emberi tapasztalatok
  • Állatkísérletek
    • akut toxicitás
    • A bőr és a nyálkahártya toxicitása
    • Szubkrónikus és krónikus toxicitás
  • Reprodukciós és teratogenitási vizsgálatok
  • Genotoxikus hatások vizsgálata
  • A rákkeltő hatás vizsgálata
  • A MAK-érték kérdéséről

lát. III. Szakasz B. a MAK értéklista 1990

Az utolsó rögzítés dátuma:

A kereskedelmi névhez általában hozzáadott további numerikus megnevezések nemzetközileg nem egyenletesek, és mind az átlagos lánchosszat, mind a klórtartalmat megjelölik.

folyadék különböző viszkózus vagy szilárd anyag felett

1 Mérgező hatások és hatásmód

A klórozott paraffinok (CP) telített, elágazó szénláncú szénhidrogének (lánchosszúság C10–30), különböző klórozási fokokkal (20–70 tömegszázalék klór), amelyekről csak a bejelentett lánchossz és klórtartalom esetén adható csak átlagolt információ. Azokat a keverékeket, amelyek átlagos lánchosszát és klórtartalmát a kereskedelmi név numerikus adatai jellemzik, technikai célokra használják. Ezeknek a keverékeknek a fizikai állapota a folyadéktól a különféle viszkózustól a szilárdig terjedhet. Kis mennyiségű izoparaffin és aromás anyag (0,5–1%), nyomokban szén-tetraklorid, triklór-metán, diklór-metán vagy tetraklór-etén származhat a gyártási folyamatból. Stabilizátorként gyakran zsírsav-epoxidokat, ónorganikus vegyületeket vagy ólom-oxidokat adnak hozzá. Eltérő rendelkezés hiányában az alábbiakban felsorolt ​​toxikológiai adatokat kereskedelemben előállított tiszta klórozott paraffinok alkalmazásával, stabilizátorok hozzáadása nélkül kaptuk.

Állatkísérletekben a mérgezés olyan nem specifikus tünetei, mint a piloarrection, az ataxia, a hasmenés és az koordinációs zavarok egyetlen orális alkalmazás után jelentkeznek, de csak nagy dózisú alacsony láncú klórozott paraffinok után. A hosszú távú orális alkalmazás főleg máj- és vesekárosodáshoz vezet. A klórozott paraffinok C12, 60% klór és C23, 43% klór, 2 év napi patkányokban és egerekben végzett szondázás után mindkét vagy egy fajban rákkeltő hatásúak, az alacsonyabb átlagos lánchosszúságú és magasabb klórtartalmú CP-keverék karcinogenitási potenciálja lényegesen magasabb.

Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok során klórozott paraffin C14–17 (52% klór) adagolásával a terhesség előtt, alatt és után a szoptatási periódus alatt károsodott az utódok fejlődése. A klórozott paraffinok nem embriotoxikusak és nem teratogének olyan dózisokban, amelyeket a gátak károsodás nélkül elviselnek.

Különböző rövid távú tesztekben a különböző lánchosszúságú és fokú klórozású klórozott paraffinoknak nincs mutagén hatása.

Patkányok és nyulak bőrének és nyálkahártyájának irritációja kicsi. A klórozott paraffinok nagyon rosszul szívódnak fel a bőrön keresztül, és nincsenek szenzibilizáló hatása.

2 Farmakokinetikai információk

A kloroparaffinok farmakokinetikáját 14 C-jelölt CP-vel (mind terminális [1-14 C], mind véletlenszerűen 14 C-os) és 36 Cl-jelölt CP-vel vizsgálták rágcsálóknak és fürjeknek orális és intravénás beadás után.

Az anyagcsere-vizsgálatok során deklórozást és oxidatív lánc lebontást találtak, a mechanizmusokat még nem vizsgálták részletesebben [1] .

Felezési ideje csak a rövid láncú C14–17 paraffinoknak, 52% klórnak adható, orális alkalmazás után patkányoknak, akiknek kevesebb, mint egy hét a májban és 8 hét a zsírszövetben. Ismételt alkalmazás után nem észleltünk felhalmozódást [2] .

A CP nem szívódik fel teljesen az emésztőrendszerből, az erősen klórozott paraffinok kevésbé szívódnak fel, mint az alacsony klórtartalmúak [3]. A magas metabolikus aktivitású szervekben és szövetekben (máj, vese, bélnyálkahártya, csontvelő, hasnyálmirigy és nyálmirigy) felhalmozódás, amelyet alacsony láncú CP esetén figyeltek meg iv. ] .

A poláris, jelölt vegyületek epével történő kiválasztásának bizonyítéka egerekben és fürjekben (nincs mennyiségi információ) a β - oxidációtól eltérő metabolikus útvonalak részvételére utal. Ezeket nem vizsgálták tovább [5] .

3 emberi tapasztalat

Epidemiológiai vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Ismeretes, hogy a klórozott paraffinok 2-5% koncentrációban fordulnak elő vágófolyadékokban. Állítólag megnövekedett rákos megbetegedéseket tapasztaltak azoknál a munkavállalóknál, akiknek ezek a vágófolyadékok vannak kitéve a munkahelyen. Mivel a vágófolyadékok különböző összetevőkből állnak, oksági hozzárendelés eddig nem volt lehetséges [6] .

Meghatároztuk a jelölt C14-14, 52% klór (hígítatlan) és a C10-13 jelölt, 56% klór (18,5% vágófolyadékban oldva) perkután abszorpcióját in vitro előkészített emberi bőrön alkoholos receptor folyadékban mértük felesleges (> 100 µg/cm 2) alkalmazást követően. 56 órás bőrrel való érintkezés után a C14–17 esetében nem mértek abszorpciót, a C10–13 oldat esetében pedig 23 óra elteltével állandó átlagos abszorpciós sebessége 0,04 µg/cm 2/h volt. Tekintettel a különböző alkalmazásokra (egyszer nélkül, egyszer járművel), az eredmények alig hasonlíthatók össze [7] .

A különböző tapintású klórozott paraffinokkal (40–70%) végzett szenzibilizációs tesztek „patch teszt” módszerrel negatívak voltak 100 férfi és nő teszten; 3 hetente 5 és 2 napos alkalmazás nem okozott toxikus vagy allergiás reakciókat (nincs információ az adagról) [8] .

4 állatkísérlet

4.1 Akut toxicitás

A klórozott paraffinok akut orális toxicitása alacsony. n - C10 és C30 közötti lánchosszúságú és 40–70% klórtartalmú parafinokat adtunk 3 hím és/vagy nőstény Wistar patkány csoportjának 0,5-10 g/kg dózisban szondával; csak a rövid láncú paraffinok (C10–13) okozták a mérgezés nem specifikus jeleit, például piloarrekciót, koordinációs zavarokat, valamint vizelet- és széklet inkontinenciát 4 g/kg-tól kezdve, a klórtartalomnak nincs hatása a tünetek típusára és intenzitására. A 14 napos megfigyelési időszak alatt egyik állat sem pusztult el, 7 nap elteltével az összes állat felépült. A mérgezés jeleit mutató állatokon végzett szövettani vizsgálatok alkalmanként a gyomornyálkahártya gyulladását, nekrotikus gócokat és hepato-sejtes vakuolizációt, valamint a belső vese kéreg sejtjeinek zavaros duzzadását mutatták [2] .

A C12 paraffin (60% Cl) 0,8–13,6 g/kg orális dózisa ataxiához vezetett röviddel a próba beadása után az F344 patkányoknak és a B6C3F1 egereknek (5 hím és 5 nőstény), 2–6 nappal később hasmenésig. A 15 napos megfigyelési időszak alatt egyik állat sem pusztult el [9]. Ennek a paraffin-keveréknek az LD50-értékét (96 óra) másutt adják patkányoknak, mint> 29 g/kg [8]. A hosszú láncú paraffinok, mint például a C23 (40% klór) és a C24 (70% klór), nem voltak halálosak a patkányoknak szánt 11,7 g/kg és 50 g/kg orális beadást követően (további részletek nélkül) [8] .

Klórozott paraffinok (C10-13, 49%, 59% és 71% klór; C14-17, 49% klór; C18-16, 49% klór) intraperitoneális adagolása 1 g/kg/nap dózisban 4 napig csoportokba 4 hím patkány egyenként megnövekedett májtömeghez és biokémiai változásokhoz vezetett a májban: a mikroszómális citokróm P-450 koncentráció a rövid láncú CP-ben megnövekedett a klórozás mértékétől függően (a klór jelentős 59% -ától), a rövid láncú CP enzimindukciós potenciálja 1/5 a fenobarbitál potenciáljából [10, 11], a hosszabb láncú CP esetében ez jóval alacsonyabb volt [10] .

A májsejtek ultrastruktúrájának vizsgálata az 1., 4. és 6. napon végzett patkányokon végzett intraperitoneális injekció után (5. és 7. napon végzett elpusztulás) megnagyobbodott hepatocitákat (20-30% -os átlagos volumennövekedés), a sima ER proliferációját és megnövekedett számot mutatott. megnövekedett mennyiségű citoplazmatikus liposzómák, autofagosómák, peroxiszómák és lipidtartalmú lizoszómák. A hosszú láncú CP (C16–28, 49% klór) hatása az összes vizsgált paraméterre kevésbé volt kifejezett, de hasonló [10] .

4.2 A bőr és a nyálkahártya toxicitása

6 obkluzív-kután 0,1 ml CP alkalmazásával 3 nőstény patkány borotvált hátán 24 órás ciklus alatt, a C10–13 és C14–17 csoportok paraffinjai enyhe irritációt és hámlást mutattak, főleg a klórozás mértékétől függetlenül. megfigyelt 3. alkalmazás; az arcbőr nem romlott a további kezelés során. Időnként mérsékelt irritációt figyeltek meg 70% klórtartalmú C10-13 paraffinok után. Valamennyi hosszabb szénláncú paraffin (C20-30) nem volt hatással. A kezelési periódus végén végzett boncolások nem mutattak szisztémás toxicitást [2]. A 14 C-jelzett C18 (50–53% klór) és C28 (47% klór) 66 mg/cm 2 (∼ 2 g/kg) egyszeri dermális alkalmazását követően Sprague-Dawley patkányokon, 96 órával az alkalmazás után 0, A radioaktivitás 7% -át és 0,1% -át találták a kiválasztódási termékekben, a légzésben és a szövetekben [12]. Az új-zélandi nyulak kötőhártya-tasakába 0,1 ml-es egyszeri alkalmazást követően enyhe, átmeneti irritációt figyeltek meg egy óra elteltével csak a rövid láncú C10–13 paraffinoknál. A kötőhártya enyhe vörössége 1-2 napnál tovább nem tartott [2] .

4.3 Szubkrónikus és krónikus toxicitás

A CP szubkrónikus, orális adagolása (etetés, cső) patkányoknak, egereknek és kutyáknak magasabb toxicitást eredményezett a rövid láncú C10–13 és C14–17 kloroparaffinok esetében, mint a C20–30 kloroparaffinok esetében (lásd 1. táblázat). A rövid láncú, erősen klórozott CP és a hosszú láncú, kevéssé klórozott CP különböző hatásai korrelálnak a B6C3F1 egerek és az F344 patkányok májsejtjeiben a peroxiszóma indukció mértékével. 14 napos napi intubálás után C10-12, 56% klór, C14-17, 40% klór és C23-26, 43% klór adagokban 1 g/kg/nap mindkét nemű és nőstény patkányokban, valamint