Kolinészteráz inhibitorok - szerepük a Navalny-ügyben
Egy dolog eddig biztosnak tűnik: Alekszej Navalnij orosz politikust megmérgezték kolinészteráz inhibitorral. Az enzim blokád könnyen felismerhető, a méreg nem feltétlenül.
Kiadja Thomas Müller: 2020.08.25., 18:44
A mentő az orosz politikus Alekszej Navalnijjal a Charitéba érkezéskor. Az eredmények azt mutatják, hogy a kolinészteráz inhibitorok csoportjából származó anyaggal mérgezik meg - jelentette a Charité.
Berlin. Az oroszországi nem várt politikusok és ellenzéki tagok veszedelmesen élnek: Alekszandr Litvinenko, az orosz belsõ titkosszolgálat volt tisztje 2006-ban Londonban végzett nyomozás után halt meg a teában lévõ polónium miatt, Sergej Skripal orosz-brit kettõs ügynök és lánya, Julia a két évvel ezelõtt kapott egy adagot. Neurotoxin Novichok.
Amit a politikus Alekszej Navalnijba csepegtettek, még mindig nem világos, de itt is valószínű a Novicsokhoz hasonló szerves foszfát. A Skripal-ügyben a brit hatóságok még mindig képesek voltak megtalálni a méreg nyomait a támadás helyszínén, és kémiai elemzést kezdeményezhettek; Navalnyiban valószínűleg csak a szervezetben találhatók bomlástermékek jelzésként - a mérget itt nehéz lesz, ha egyáltalán felismerni.
Acetilkolinészteráz blokád
Ami azonban könnyen azonosítható, az a hatásmechanizmus: sok neurotoxin visszafordíthatatlanul blokkolja az acetilkolinészteráz enzimet. A szakemberek a kereskedelemben kapható tesztkészletekkel képesek kimutatni az enzim eritrocitákban való állandó elzáródását - a klinikai tünetek mellett ez erősen jelzi az organofoszfát- vagy karbamátmérgezést.
A klinikai eredmények azt mutatják, hogy a kolinészteráz inhibitorok nevű hatóanyagok csoportjában található anyag mérgezik. A konkrét anyag még nem ismert.
Charité Berlin közleményéből, Alekszej Navalnij egészségéről
Ennek megfelelően a berlini Charité rövid közleményében így fogalmaz: „A klinikai eredmények kolinészteráz inhibitorok által okozott mérgezést jeleznek. A konkrét anyag még nem ismert. A toxin hatását, vagyis a kolinészteráz gátlását a szervezetben többször bizonyították független laboratóriumok. "
Honnan jött a mérgezés?
Nyilvánvalóan a tesztkészletek elérték Navalnyit. De mi okozhatta a mérgezést? Az orvosok többek között a kolinészteráz inhibitorokat Alzheimer-kórként ismerik. Az olyan szerek, mint a donepezil, a galantamin és a rivasztigmin reverzibilisen blokkolják a kolinészterázt, ezáltal lelassítják az acetilkolin lebontását és fokozzák a kolinerg neurotranszmissziót, amely károsodott az Alzheimer-kórban.
A szerves foszfátok teljesen különböznek egymástól: tartósan foszforilezik a szerin aminosav hidroxilcsoportját az enzim aktív területén, és ezáltal kikapcsolják, a karbamátok a karbamátcsoportot szerinné viszik át - ugyanazzal a hatással. Ennek eredményeként az acetilkolin már nem bomlik le, és bombázza az izmok és az idegsejtek muszkarin- és nikotinreceptorait, ami a neuromuszkuláris transzmisszió depolarizáló blokádjához és a kolinerg és központi idegrendszer túlstimulálásához vezet.
A muszkarin panaszok közé tartozik a nyálasodás, a könnyezés, a vizelés, a hasmenés, a hányás, a bronchorrhoea, a bronchospasmus, a bradycardia, a miosis, míg a nikotinikus tünetek közé tartozik a sápadtság, a tachycardia, az izomrángás és az izombénulás.
A tünetek néha csak órák után következnek be
Gyakori központi idegi tünetek a szédülés, szorongás, remegés, agyi rohamok és légzési bénulás. A tünetek elsősorban a toxin farmakológiai tulajdonságaitól és az adagtól függenek. Egyes anyagoknál a tünetek néhány órával késnek, míg mások azonnal működnek, és perceken belül végzetesek lehetnek.
Az atropin antidotumnak bizonyult: Az anyag kiszorítja az acetilkolinot a receptorokból. Ennek fő célja a hörgőgörcs és a hörgőgyulladás enyhítése. Az oximok, például a pralidoxim és a benzodiazepinek segítenek a neuromuszkuláris tünetek ellen.
A toxikus kolinészteráz inhibitorok nagyrészt rovarölő és ideggyógyszerek. Jól ismert rovarölő szerek a karbamátok, például az aldikarb és a metomil, az organofoszfátok közé tartozik a paration (E605), a malation és a klórpirifosz.
Az idegellenes szerek kémiailag három csoportra oszthatók, az alapképlettől függően: A klasszikus háborús szerek, például a tabun, a szarin és a soman a G sorozatba tartoznak, a VX pedig a V sorozatba. A Novichok saját sorozatát alkotja, beleértve a valaha szintetizált legmérgezőbb anyagokat.
Dagad:
- Charité közlése
- Vegyifegyver-tilalmi Szervezet (OPCW). Gyakorlati útmutató a vegyi háború áldozatainak orvosi ellátásához. 2016.
- MSD kézikönyv: Szerves foszfátok és karbamátok mérgezése.