Környezetvédelmi online archív fájl - TRGS 901
63. Magyarázat a 4,4'-oxidianilinra
(BArbBl. 5/95 38. o.)
A 4,4'-oxidianilin TRK-értékét nem határozták meg, mivel az anyagnak jelenleg kevés technikai jelentősége van. A DFG szenátusi bizottsága a káros anyagok vizsgálatára a 4,4'-oxidianilint a MAK III A2 csoportba sorolta. A veszélyes anyagok bizottságának tanácsát követően a 4,4'-oxidianilint a TRGS 905 (rákkeltő, mutagén vagy reproduktív anyagok listája) C 2 kategóriájába sorolták - a GefStoffV I. melléklete szerint -. A készítményeket a GefStoffV 35. § (1) bekezdése értelmében rákkeltőnek kell tekinteni, ha a 4,4'-oxidianilin tömegtartalma> 0,1%.
A foglalkozási orvosi tapasztalatokat még nem tették közzé [1].
A különféle Salmonella törzsekkel végzett Ames-tesztben és az L5178Y egér limfóma sejtekben a 4,4'-oxidianilint (ODA) mutagénnek találták metabolikus aktivációval és anélkül is [2,3]. Az ODA a Photobacterium phosphoreumban mutációkat is előállított [4].
Az ODA által az ütemezett DNS-szintézis (UDS) patkány hepatocitákon történő in vitro kiváltására vonatkozó közzétett eredmények következetlenek [2,5,6]. Ha a donor állatokat Aroclor 1254-gyel vagy fenobarbitállal előkezelték, akkor a DNS-javítási szintézis jelentősen növekedett [6]. Az UDS nem észlelhető in vivo [2,7].
CHO sejtekben az ODA kromoszóma-rendellenességeket és testvérkromatid cserét okozott metabolikus aktivációval és anélkül is [2,8]. A hím egerek csontvelősejtjeiben nem találtunk megnövekedett SCE-arányt i.p. 75 mg/kg anyag injekciója figyelhető meg. A DNS-szál indukciója megszakad a patkány májban i.p. Az ODA injekciója ellentmondásos [2].
Dietil-nitrozamin-kezdeményezésű Sprague-Dawley patkányokban, akik ODA-tartalmú étrendet kaptak (400 vagy 500 mg/kg takarmány, ami körülbelül 190 vagy 230 mg ODA/testtömeg-kilogrammi heti bevitelnek felel meg), a hepatocelluláris szint változásai jelentősen növekedtek. Foci talált [9].
Állatonként összesen 4,12 g ODA beadása 25 mg-os dózisokban (hetente ötször a takarmányban, később ig) egy vesemielómát, májfibroszarkómát és melladenomát eredményezett 16 túlélő Rappolovo patkányban 1,5-9 hónap után. Neurosarcoma a nyakon, valamint 2 seminoma és 3 reticulosarcoma (a vese- és tesztdaganatok nincsenek a korábbi kontrollban). 2 g/állat összmennyiség szubkután alkalmazása heti 25 mg/állat dózisban 39 túlélő Rappolovo patkányt eredményezett májfibroszarkómában, retikuloszarkómában és vesekarcinómában, valamint 2 leukózisban és 2 emlő fibroadenomában. A méh karcinóma szignifikánsan megnövekedett előfordulását figyelték meg nőstényekben (400 mg ODA/testtömeg-kg) és intersticiális sejtes heretumorokban hím Sprague-Dawley patkányokban (200 mg ODA/testtömeg-kg), akiknek ételt adtak ODA-val. A Wistar patkányok, amelyeknek szubkután 100-300 mg/testtömeg-kg ODA-t injektáltak hetente egyszer, összesen 14,4 g/testtömeg-adagig, 22/40 jóindulatú (kontroll: 13/50) és 22/40 (kontroll): 10/50) rosszindulatú daganatok, májdaganatok dominálnak [2].
A CC57W egereknél leukózis (6/14), tüdő adenoma és petefészek hemangioma (egyenként 2/14) alakult ki, miután heti 5 alkalommal ODA-t fogyasztottak az étellel, később ig, összesen 440 mg/állat dózisig . A leukózis előfordulása a múltbeli kontrollban 6,8% volt [2].
A legdifferenciáltabb adatokat az Egyesült Államok részeként a National Cancer Institute krónikus táplálkozási tanulmányai szolgáltatják. Nemzeti Toxikológiai Program (lásd az 1. és 2. táblázatot). E projekt keretében az F344 patkányok 200, 400 és 500 mg ODA-t kaptak takarmány-kilogrammonként (kb. 90, 190 és 230 mg ODA/testtömeg-kg/hét), míg a B6C3F 1 egerek 150, 300 és 800 mg ODA-t kaptak takarmány-kilogrammonként (kb. 160, 320 és 840 mg ODA/testtömeg-kg/hét). A kétéves vizsgálat eredményeként kiderült, hogy az ODA májrákokat és a máj neoplasztikus csomópontjait, valamint pajzsmirigytüszősejt-adenómákat és karcinómákat indukál női és hím patkányokban; Pajzsmirigy tüszősejt-adenómák nőstény egerekben és máj-adenomák, karcinómák és a Harder-mirigy adenómái képződnek mindkét nemű egerekben (lásd 1. és 2. tábla).
Összefoglalva, az ODA állatkísérletekben egyértelműen rákkeltőnek bizonyult, és genotoxikus hatását kísérletileg is bizonyították.
sejtes adenoma:
w 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
sejtes karcinóma:
w 7/50,
12/48,
2/48,
0/49.
Gyártás és felhasználás
A 4,4'-oxidianilin felhasználója ismert a Németországi Szövetségi Köztársaságban. Az anyagot kis mennyiségben használják (elemzési és mérési eredmények
A 4,4'-oxi-dianilin munkahelyi levegőben történő meghatározásának mérési módszere jelenleg nem ismert. A munkaterület mérésének eredményei nem állnak rendelkezésre. Analitikai módszer kidolgozása folyamatban van az anyag felhasználója számára. Nyilvánvalóvá válik, hogy a kvantifikálási határ valószínűleg 0,02 mg/m körül van.
Az analitikai módszerrel kapcsolatos kérdéseket a Veszélyes Anyagokkal Foglalkozó Bizottság UA V titkárságára kell irányítani (cím: BG Munkahelyi Biztonsági Intézet - BIA, Alte Heerstraße 111, 53757 Sankt Augustin).
Mivel az oxidianilinnek nincs ismert technikai jelentősége, az ismert kis mennyiségű kezeléstől eltekintve - ahol teljes védelmet viselnek. nincs beállítva TRK érték.
Ha azonban az oxidianilin visszanyeri technikai jelentőségét, azonnal el kell végezni a munkaterület elemzését annak megállapítására, hogy a 0,1 mg/m 3 érték megmarad-e. A munkaterület elemzésének eredményeit jelenteni kell a Veszélyes Anyagok Bizottságának (AGS). Ez az érték különösen az elemzési lehetőségeken alapul.
Állatkísérletekben kimutatták, hogy a 4,4'-oxidianilin bőrszenzibilizációt okoz.
Az inhaláció mellett a 4,4'-oxidianilin a bőrön keresztül is felszívódhat. Ezt akkor is figyelembe kell venni, amikor a megfelelő testvédelmi intézkedések révén a technikai lehetőségek kimerülnek (további információk: lásd TRGS 150 "Azonnali bőrkontaktus veszélyes anyagokkal").
[1] A TOXALL-ban végzett kutatás eredménye 1993 közepén.
[2] Henschler, D.: Veszélyes anyagok, a MAK-értékek toxikológiai és foglalkozás-egészségügyi indoklása: 4,4'-oxidianilin. Bizottság a Német Kutatási Alapítvány veszélyes anyagainak vizsgálatára. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Mc Gregor, DB, Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., Mc Bride, D., Riach, C. és Caspary, WJ: Az L5178Y tk +/tk - egér limfóma válaszai sejt előre mutációs vizsgálat: III.72 kódolt vegyi anyagok. Környezet Mol. Mutagen. 12 (1988) 85-154
[4] Elmore, E. és Fitzgerald, M. P.: A biolumineszcenciás vizsgálatok kiértékelése a genotoxikus vegyi anyagok szűrővizsgálataiként. Prog. Clin. Biol. Res. 340 D (379-387, 1990)
[5] Mori, H., Yoshimi, N., Sugie, S., Iwata, H., Kawai, K., Mashizu, N. és Shimizu, H.: Az epoxigyanta edzők genotoxicitása a hepatocita primer kultúrában/DNS-javítási teszt. Bátorság. Res. 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. és Casciano, D. A.: Vegyes funkciójú oxidáz induktorokkal történő előkezelés növeli a hepatocita/DNS javítási vizsgálat érzékenységét. Környezet Mol. Mutagen. 13/4 (1989) 281-288
[7] Mirsalis, JC, Tyson, CK, Steinmetz, KL, Loh, EK, Hamilton, CM, Bakke, JP és Spalding, JW: Nem tervezett DNS-szintézis és S-fázisú szintézis mérése rágcsálók hepatocitáiban in vivo kezelést követően: 24 vegyület tesztelése. Környezet Mol. Mutagen. 1413 (1989) 155-164
[8] Gulati, D. K., Witt, K., Anderson, B., Zeiger, E. és Shelby, M. D.: Kromoszóma-aberráció és testvérkromatid-csere tesztek kínai hörcsög petefészek sejtekben virro. 3. Eredmények 27 vegyszerrel. Környezet Mol. Mutagen. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. és Peraino, C.: Patkánymáj módosított fókuszmodellek használata olyan vegyi anyagok tesztelésére, amelyek kétéves karcinogenitási vizsgálatokat végeztek. Toxicol. Pathol. 17/4.1 (651-662, 1989)