L; r gátlása; cepteur de l; EGF r immunsejteken; duit l; ath; roscl; rózsaszín

Lynda Zeboudj, 1 Pierre-Louis Tharaux, 1 és Hafid Ait-Oufella 1, 2 *

duit

MeSH kulcsszavak: Állatok, ateroszklerózis, ErbB receptorok, emberek, leukociták, protein-kináz inhibitorok, gyógyszeres kezelés, immunológia, anyagcsere, antagonisták és inhibitorok, farmakológia

(→) Lásd M. Hamze és mtsai összefoglalását, M/s n ° 10, 2014. október, 874. oldal.

Ezek az adatok együttvéve azt sugallják, hogy az EGF-R részt vesz az érelmeszesedés patofiziológiájában. A gyulladásos sejtek aktivitásában betöltött pontos szerepe azonban nem ismert, csakúgy, mint az általa szabályozott pro-atherogén patofiziológiai mechanizmusok.

Megerősítettük, hogy az EGF-R az érbetegség korai stádiumában (azaz 4 hetes, magas fehérjetartalmú étrend. Zsír után) Ldlr -/- (alacsony sűrűségű lipoprotein receptor hiányos) egerek ateroszklerotikus plakkjaiban expresszálódik. Az EGF-R, valamint a monociták/makrofágok specifikus markere (MOMA-2) és a T-sejtek immunfluoreszcenciával lokalizálódnak (1. ábra) [10]. A betegség előrehaladottabb stádiumában az EGF-R expressziója ateroszklerotikus plakkokban nagyobb, előnyösen az apoptotikus törmelékben és koleszterin kristályokban gazdag nekrotikus mag körül lokalizálódik [11].

Az EGF-R farmakológiai gátlása

Az EGF-R aterogenezisben betöltött szerepének értékeléséhez az EGF-R tirozin-kináz aktivitás specifikus farmakológiai inhibitorát, az Erlotinib-et használtuk. Kimutattuk, hogy a magas zsírtartalmú étrendnek kitett, alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (Ldlr -/-) hiányos egerek hosszan tartó szájon át történő erlotinib-kezelése jelentősen csökkentette az ateroszklerózis kialakulását és előrehaladását a testben. Az aorta sinus szintje és a thoracoabdomina aorta, a koleszterinémiára gyakorolt ​​hatás nélkül [10].

A kezelés befolyásolja a szisztémás immunválaszt, pontosabban az adaptív választ, mivel az Erlotinib-lel kezelt egerek lépi CD4 + T limfocitái ex vivo kevésbé szaporodnak és kevesebb citokint termelnek, mint például IL-2 (interleukin-2), IL-4 és IFN-y (interferon-y). In vitro az egér CD4 + T limfocitáinak inkubálása az EGF-R tirozin kináz aktivitás specifikus farmakológiai inhibitorával dózisfüggő módon csökkenti a sejtek proliferációját és a citokin termelést anélkül, hogy apoptózist indukálna. Ezeket az adatokat megerősítették az emberi T-limfocitákról [10].