Lehetséges kölcsönhatások a gyógyszerek és a grapefruit között - Galenus Magazine
A grapefruit a citrusfélék osztályába tartozó gyümölcs. Alacsony kalóriatartalmú, gazdag C-vitaminban, káliumban és rostokban. A grapefruitot az American Heart Association (AHA) már régóta ajánlja. A grapefruit elterjedt fogyasztása nem csak annak ízének vagy tápértékének tulajdonítható.
A grépfrútlé és a kalciumcsatorna-blokkolók közötti interakció 1989 óta ismert. Úgy tűnik, hogy ennek a kölcsönhatásnak a magyarázata összefügg a grapefruitlé flavonoid és nem flavonoid komponenseivel, amelyek zavarják a CYP 3A4 aktivitását.
Ennek a kölcsönhatásnak a felfedezése, valamint más klinikailag jelentős kölcsönhatások arra késztették az orvosokat, hogy habozzanak javasolni a grapefruitot minden beteg számára az egészséges táplálkozás részeként, legalábbis az Egyesült Államokban. Mivel a grapefruit-gyógyszer kölcsönhatásokat nem lehet figyelmen kívül hagyni, stratégiákat kell kidolgozni a potenciális kölcsönhatások ellenőrzésére. A betegek kizárhatják a grapefruitot az étrendjükből, helyettesítve azt más gyümölcsökkel, beleértve más citrusféléket is. Ha azonban a beteg folytatni kívánja a grapefruit fogyasztását, fel lehet írni egy alternatív gyógyszert, amely nem képes kölcsönhatásba lépni ezzel a gyümölccsel. A gyógyszer mellékhatásainak egy része azonban elkerülhető, ha ismert a grépfrútlével való pontos kölcsönhatásuk. A betegeket meg kell ismerni a grapefruit egyes gyógyszerekkel való kölcsönhatásának előnyeiről és kockázatairól.
A bél CYP 3A4 által metabolizált gyógyszerek, amelyeknek alacsony az orális biohasznosulása vagy alacsony a terápiás indexe, klinikailag kölcsönhatásba léphetnek a grapefruit termékekkel. Mivel a bél CYP 3A4 által nagymértékben metabolizált gyógyszerek orális biohasznosulása csökkent, és a grapefruit gátolja ezt az anyagcsereutat, ezeknek a gyógyszereknek magasabb plazmakoncentrációja lesz. Ezenkívül, ha a gyógyszer keskeny terápiás indexű, a plazmakoncentráció kismértékű növekedése a terápiás vagy káros hatások drasztikus növekedéséhez vezethet.
menedzsment
Amikor az orvos mérlegeli a különféle gyógyszerek és a grapefruit közötti kölcsönhatások kezelését, először meg kell határoznia, hogy az interakció klinikailag jelentős-e. Számos olyan gyógyszer létezik, amelyek kölcsönhatásba lépnek a grapefruittal: angiotenzin receptor blokkolók, ösztrogének, fexofenadin, itrakonazol, szildenafil (Viagra), triazolam, warfarin. Ezen interakciók közül azonban sok klinikailag nem volt szignifikáns, vagy ellentmondásos adatok vannak róluk. A grapefruit termékekkel és a lehetséges alternatív kezelésekkel jelentős kölcsönhatásokat mutató gyógyszerek osztályai a következők:
1.antiaritmiás szerek: amiodaron (Cordarone), dizopiramid, kinidin. Az amiodaron megnövekedett plazmakoncentrációja pajzsmirigy- vagy tüdőtoxicitáshoz, májkárosodáshoz, QT-megnyúláshoz, proarritmiás rendellenességekhez és bradycardiához vezethet. A kinidin és a dizopiramid megnövekedett plazmakoncentrációja kardiotoxikus lehet, rendkívül veszélyes aritmiát okozva.
A kezelési alternatívák a digoxin, diltiazem, verapamil és béta-blokkolók.
2.Kalciumcsatorna-blokkolók: felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin. Ezeknek a gyógyszereknek a megnövekedett plazmakoncentrációja kipirulást, perifériás ödémát, fejfájást, tachycardiát, tüneti hipotenziót és nagyon ritka esetekben szívizominfarktust okozhat.
Alternatív kezelések: amlodipin, diltiazem, verapamil.
3.sztatinok: atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin. A megnövekedett plazmakoncentráció fejfájáshoz, gyomor-bélrendszeri, máj- és myopathia-rendellenességekhez (rabdomiolízis) vezethet.
Alternatív kezelések: fluvasztatin, pravasztatin, rozuvasztatin, rostosavak, nikotinsav.
4.immunszuppresszánsok: ciklosporin, takrolimusz. Ezeknek a gyógyszereknek a fokozott expozíciója fokozott mellékhatásokhoz vagy toxicitáshoz vezethet, amelyet vese-, máj- és immunszuppresszív toxicitás bizonyít. Nincsenek alternatívák.
5.Protetikus inhibitorok: szakvinavir. A megemelkedett plazmakoncentráció fokozott mellékhatásokat okozhat, például fejfájást, fáradtságot, álmatlanságot és szorongást.
Alternatív kezelések: amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir.
Összefoglalva, a grapefruitlé bizonyos gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása miatt az orvosoknak és a gyógyszerészeknek tisztában kell lenniük ezekkel a kölcsönhatásokkal, és tájékoztatniuk kell a betegeket az egyidejűleg alkalmazott grapefruit és ilyen gyógyszerek elfogyasztásának lehetséges következményeiről. Figyelembe kell venni a betegek közötti változékonyságot. Az orvosok ezeket a hatásokat a betegek javára használhatják, mert csökkenthetik bizonyos gyógyszerek adagját.
Bibliográfia:
1. Bailey D. G., Spence J. D., Edgar B., C. D. végrehajtó, Arnold J. M., Ethanol fokozza a felodipin hemodinamikai hatásait, Clin Invest Med 1989, 12: 357-362;
2. Bailey D. G., Malcolm J., Arnold O., Spence J. D., Grapefruit juice és gyógyszer kölcsönhatások, Br J Clin Pharmacol 2004, 46: 101-10;
3. G. K. ruházó, Bailey D. G., A gyümölcslevek hatása a kábítószer-diszpozícióra: új modell a gyógyszerkölcsönhatásokra, Eur J Clin Invest 2003, 33 (2. kiegészítés): 10-6;
4. Lohezic-Le Devehat F., Marigny K., Doucet M., Javaudin L., Grapefruit juice és drogok: veszélyes kombináció? Therapy 2000, 57: 432-45;
5. Tehát F. V., Guthrie N., Chambers A. F., Moussa M., Carol K. K., Az emberi rákos sejtek szaporodásának gátlása és az emlősejtek tumorgenezisének késleltetése flavonoidokkal és citruslével, Nutr Cancer 1996, 26: 167-181.
Dr. Camelia Diaconu, asszisztens. Univ. UMF Carol Davila,
Alapellátás belgyógyász orvos,
Orvostudomány doktor, általános és szív ultrahang tanúsítással