Levodopa - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista

A levodopa (más néven L-Dopa) a dopamin előfutára, Parkinson-kór és nyugtalan láb szindróma (RLS) mozgászavarainak kezelésében alkalmazzák.

Alkalmazás

A levodopa hatóanyagot a Parkinson-kór és a nyugtalan láb szindróma (RLS) mozgászavarainak kezelésében alkalmazzák. Az L-Dopa mindig kombinálva van egy DOPA dekarboxiláz inhibitorral, például benseraziddal vagy karbidopával.

Alkalmazás típusa

A levodopa három különböző kombinációban kapható, egyszer a két dopa dekarboxiláz inhibitor (benserazid vagy karbidopa) egyikével kombinálva, egyszer pedig dopa dekarboxiláz inhibitorral (karbidopa) és COMT (katechol-O- Metiltranszferáz) inhibitorok (entakapon): levodopa/benserazid, levodopa/karbidopa és levodopa/karbidopa/entakapon.

A Levodopa/Benserazid kapszula, tabletta, oldható tabletta és nyújtott felszabadulású kapszula formájában kapható, a Levodopa/Carbidopa tabletta, nyújtott felszabadulású tabletta, itatótabletta adagolóhoz és gélként folyamatos bélrendszeri használatra, valamint a Levodopa/Carbidopa/entacapone formájában tabletta a piacon.

A tablettákat legjobb egészben, egy pohár vízzel lenyelni, 30 perccel étkezés előtt, vagy 90 perccel étkezés után. Ezután ajánlatos enni néhány süteményt. Lenyelés előtt kerülni kell a nagy fehérjében gazdag ételeket. Ha nehezen nyeli, szét tudja oldani (szuszpendálni) az oldható tablettákat egy pohár vízben, majd bevenni, és a szuszpenzió csővel kompatibilis.

A Retard tablettákat csak egészben szabad bevenni.

A hasi szonda használatakor egy speciális szivattyút használnak az adag leadására a kazettából egy hasi szondán keresztül.

gyógyszertan

Az olyan mozgászavarokat, mint a lassú mozgás és a merevség (merevség) a Parkinson-kórban, valamint az ellenőrizhetetlen lábmozgásokat és a fájdalmat a nyugtalan láb szindrómában, jelenleg elsősorban az agy dopaminhiánya közvetíti.

A levodopa (más néven L-Dopa) a dopamin előfutára. Magától a neurotranszmittertől eltérően az L-Dopa áthalad a vér-agy gáton, ezért kívülről beadható gyógyszerként. A levodopa csak az agyban alakul át dopaminná, ahol bizonyos mértékig kompenzálni tudja a dopamin-hiányt. Ez enyhíti a mozgászavarokat a Parkinson-kórban és az RLS-ben. A levodopa nincs pozitív hatással a remegésre (remegés), illetve a beszéd- és nyelési rendellenességekre.

Az L-Dopát DOPA dekarboxiláz inhibitorokkal, például benseraziddal vagy karbidopával kombinálják, így a hatóanyag nem alakul át dopaminná, mielőtt az eljutna az agyig.

Farmakokinetika

Felszívódás/eloszlás:

Mind a levodopa, mind az entakapon gyorsan felszívódik és eliminálódik. A karbidopa valamivel lassabban szívódik fel és eliminálódik, mint a levodopa. Ha külön adják be a másik két hatóanyag nélkül, a levodopa biohasznosulása 15-33%, a karbidopa 40-70% és az entakapon 35% orális 200 mg-os dózis után. A levodopa biohasznosulása dekarboxiláz-gátlókkal kombinálva 80 - 98% -kal nő.

A levodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) és az entakapon (Vd 0,27 l/kg) eloszlási térfogata viszonylag kicsi, míg a karbidopára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. A karbidopa fehérjéhez való kötődése 36%. A levodopa csak kis mértékben, 10-30% -ban kötődik a plazmafehérjékhez; A karbidopa körülbelül 36% -hoz kötődik, míg az entakapon erősen kötődik a plazmafehérjékhez, különösen a szérumalbuminhoz (kb. 98%).

Biotranszformáció/elimináció

A levodopa felezési ideje 1–1,5 óra, a karbidopa 7,7–11,7 óra és az entakapon 0,5 óra. A beadott karbidopa dózis 50-60% -a ürül vese útján. A levodopa elsősorban dekarboxilezés útján metabolizálódik dopaminná. A fő metabolitok a homovanillic sav és a dihidroxi-fenil-ecetsav. A levodopa és a dopa dekarboxiláz inhibitorok egyidejű alkalmazása csökkenti a perifériás dekarboxilációt. Ez tükröződik a levodopa megemelkedésében, valamint a katekolaminok (dopamin, norepinefrin) és a homovanillinsav alacsonyabb szintjében. Az entakapon csak 10-20% -ban ürül a vizelettel, 80-90% pedig a széklettel.

adagolás

Levodopa/benserazid

Parkinson-kór és Parkinson-szindróma

Korábban nem kezelt, 25 évesnél idősebb betegeknél a kezdő adag 100 mg levodopa és 25 mg benserazid kombinációja naponta egyszer vagy kétszer.

Az adagot minden 3.-7 Nap. A maximális napi adag 800 mg levodopa és 200 mg benserazid.

A normál készítményekről a lassan felszabaduló készítményekre való áttéréskor előfordulhat, hogy az adagot 50% -kal kell növelni, mivel a lassan felszabaduló forma biológiai hozzáférhetősége alacsonyabb.

Nyugtalan lábak:

25 évesnél idősebb betegeknél a kezdő adag 100 mg levodopa és 25 mg benserazid kombinációja; szükség esetén az adag megduplázható. A tablettákat egy órával lefekvés előtt kell bevenni. Alvási nehézségek és egyéb alvási rendellenességek esetén az éjszaka folyamán mindkét adagolási forma (tabletta és retard kapszula) kombinálható este. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 300 mg levodopát és a 75 mg benserazidot.

Levodopa/karbidopa

Parkinson-kór és Parkinson-szindróma

Szájon át történő alkalmazás

Tabletek:

Az ajánlott kezdő adag 100 mg levodopa és 25 mg karbidopa kombinációban, naponta háromszor. Az adag napi 100 mg/25 mg-os tablettával növelhető. 600 mg-nál magasabb levodopa és 150 mg karbidopa dózisok esetén azonban át kell váltani a levodopa/karbidopa 1:10 arányban (250 mg levodopa és 25 mg karbidopa kombinációban). A 200 mg karbidopa maximális napi adagját nem szabad túllépni.

Kiterjesztett kiadású tabletták

Az ajánlott kezdő adag 100 mg levodopa és 25 mg karbidopa kombinációban, naponta kétszer. Az adagot legalább háromnaponta módosítani kell.

A fenntartó adag 200 mg levodopa és 50 mg karbidopa kombinálva 4-12 óránként.

A tablettákról a retard tablettákra történő áttéréskor alacsonyabb biológiai hozzáférhetőségük miatt a retard tablettákat általában a tablettáknál nagyobb dózisban kell adagolni, esetleg akár 30% -kal nagyobb levodopa adagot.

Alkalmazás hasi szondán keresztül:

Kezdetben egy ideiglenes nasoduodenalis csövet javasolnak a válasz ellenőrzésére és az adag beállítására, mielőtt a jejunal PEG csövet (perkután endoszkópos gastrostomia) alkalmaznák.

Az adagot körülbelül 16 órán keresztül adják be, és egyedileg kell beállítani.

Reggeli adag:

Rendszerint a reggeli adag 10-30 percen belül 100-200 mg levodopa 25-50 mg karbidopával, maximum 300 mg levodopa és 75 mg karbidopa kombinációval.

Folyamatos fenntartó adag:

A levodopa dózisa egyedileg állítható 2 mg/h lépésekben. A szokásos adag óránként 40-120 mg levodopa, 10-30 mg karbidopával kombinálva. A maximális napi adag 4000 mg levodopa, de csak kivételes esetekben lehet magasabb.

Extra bolus adagok:

10-40 mg levodopa 2,5-10 mg karbidopával kombinálva. Ha naponta több mint 5 extra adag van, akkor a fenntartó adagot meg kell növelni.

Levodopa/karbidopa/entakapon

Parkinson kór

Az optimális napi dózist egyedileg kell meghatározni a levodopa gondos titrálásával. A rögzített kombinációból csak egy tablettát szabad bevenni alkalmazásonként. Hét különböző erősség áll rendelkezésre: 50-200 mg levodopa + 12,5-50 mg karbidopa + 200 mg entakapon. Az entakapon maximális ajánlott napi adagja 2000 mg, karbidopa esetében pedig napi 375 mg.

Mellékhatások

A levodopa leggyakoribb mellékhatásai a szív- és érrendszeri rendellenességek, a szédülés, az émelygés és a hányás. Hosszan tartó terápia (több év) után a levodopa nyilvánvalóan növeli a Parkinson-kór on-off tüneteit is. Az on-off tünetek kifejezés a jó mobilitás fázisainak kiszámíthatatlan váltakozását írja le merev mozgással.

Interakciók

A nem szelektív, irreverzibilis MAO-gátlók (pl. Tranilcipromin) hipertóniás krízishez vezethetnek, akár 14 nappal a MAO-gátló leállítását követően
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ► Tüneti ortosztatikus hipotenzió
Triciklikus antidepresszánsok ► Masszív ortosztatikus hipotenzió
Antikolinerg szerek ► Fokozza a levodopa hatását
Egyéb gyógyszerek (fenotiazinok, butirofenonok, risperidon, izoniazid, fenitoin, papaverin és opioidok) ► Csökkentse a levodopa hatékonyságát
Amantadin ► szinergetikus hatás, a mellékhatások felerősítése
Szimpatomimetikumok (adrenalin, noradrenalin, izoprenalin vagy amfetamin) ► A levodopa kardiovaszkuláris mellékhatásainak fokozása
Monoamin-lebontó hatású gyógyszerek (pl. Reserpin vagy tetrabenazin) ► Kombináció nem ajánlott
fehérjében gazdag étel vagy vas-szulfátot vagy vas-glükonátot tartalmazó gyógyszerek ► a levodopa kevésbé szívódik fel a gyomor-bél traktusból
A metoklopramid ► ellensúlyozhatja a levodopa terápiás hatékonyságát
Domperidon ► a szívritmuszavarok fokozott kockázata
Az entakapon és a warfarin ► INR emelkedik a CYP2C19 metabolizmus révén
Halotánnal, ciklopropánnal és más olyan anyagokkal végzett érzéstelenítés előtt, amelyek a szívet szimpatomimetikus aminokra érzékenyítik ► A levodopát 8 órával korábban le kell állítani

Ellenjavallat

A hatóanyagokkal szembeni túlérzékenység

Levodopa/karbidopa

Szögzáró glaukóma
Gyermekek és 18 év alatti fiatalok
hagyja abba a nem szelektív MAO-gátlókat ► legalább 14 nappal korábban
A kórelőzmény melanómája és diagnosztizálatlan bőrelváltozások, amelyekről feltételezhető, hogy melanoma ► Rosszindulatú melanomák aktiválása
Szoptatás ► A levodopa gátolja a prolaktin szekrécióját és ezáltal a tej áramlását, és átjut az anyatejbe

Levodopa/benserazid

Alkalmazás 25 évesnél fiatalabb betegeknél (a csontváz fejlődésének be kell fejeződni)
súlyos endokrin diszfunkció, mint pl B. Pajzsmirigy túlműködés, Cushing-szindróma és pheochromocytoma
súlyos anyagcsere-, máj- és csontvelő-betegségek
súlyos szívbetegség, mint pl B. Súlyos tachycardiák, súlyos szívritmuszavarok és szívelégtelenség
súlyos vesebetegség (kivéve a nyugtalan láb szindrómában szenvedő, dialízist igénylő betegeket)
endogén és exogén pszichózisok
Reserpinnel, nem szelektív MAOI-kkal vagy MAO-A és MAO-B inhibitorok kombinációjával történő kezelés
Szögzáró glaukóma
Terhesség ► Csontnövekedési rendellenességek benseraziddal állatkísérletekben; Terhességi teszt ajánlott a terápia megkezdése előtt

Levodopa/karbidopa/entakapon

Szögzáró glaukóma
Súlyos májelégtelenség
A malignus neuroleptikus szindróma kórtörténete
Hagyja abba a nem szelektív MAO inhibitorok (tranilcipromin) vagy a szelektív MAO-A és MAO-B inhibitorok kombinációjának alkalmazását ► legalább 14 nappal korábban
A melanoma és a diagnosztizálatlan bőrelváltozások kórelőzménye anamnézisben ► Vigyázat: rosszindulatú melanomák aktiválása
Pheochromocytoma ► a hipertóniás krízis fokozott kockázata
Az atraumatikus rhabdomyolysis története
Terhesség ► Tapasztalat hiánya
Szoptatás - A levodopa gátolja a prolaktin szekrécióját és ezáltal a tej áramlását és átjut az anyatejbe

Terhesség/szoptatás

terhesség

A Levodopa nem alkalmazható terhesség alatt, mivel nincs elegendő adat a terhesség lehetséges kockázatairól. Az állatkísérletek kóros változásokat mutattak ki a belső szervekben és a csontvázban. Azonban eseti alapon kell eldönteni, hogy a terhes nő kezelésének abbahagyása igazolható-e, mert a kezeletlen betegség súlyossága komoly kockázatot jelenthet a beteg számára.

Szoptatás

A levodopa gátolja a prolaktin felszabadulását és ezáltal a laktációt, és az anyatejbe is kiválasztódik. Ha a szoptatás alatt kezelésre van szükség, a szoptatást le kell állítani.

Vezetési képesség

A levodopa fáradtságot és nagyon ritka esetekben túlzott nappali álmosságot és hirtelen alvási rohamokat okozhat (esetleg előzetes figyelmeztető jelek nélkül is), még az utasításoknak megfelelően is. A nappali álmosságot és alvási rohamokat tapasztalt betegeknek tilos bármilyen tevékenységet folytatniuk (pl. Járművezetés és gépek kezelése). Ilyen esetekben az adag csökkentését vagy a kezelés leállítását is fontolóra kell venni.

Használati útmutató

Az előnyök értékelése

A Parkinson-terápiáról szóló legújabb S-3 irányelv szerint az idős, kognitív károsodott betegek különösen jól profitálnak a levodopából. A Parkinson-kór korai szakaszában az irányelv MAO-B inhibitorokat, dopamin agonistákat vagy levodopát javasol.

A Stiftung Warentest a levodopa és a benserazid kombinációját korlátozás nélkül alkalmasnak tartja a Parkinson-kór és az RLS kezelésére.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.