L-karnitin - rákhiány rákos betegeknél
1. Bemutatkozás
Az L-karnitin egy vitaminoid, és a mitokondriumokat a zsírsavak transzportereként szolgálja. Az L-karnitin fontos szerepet játszik a zsírégetésben az energiatermelő β-oxidáció révén. Az L-karnitin fontos méregtelenítő funkcióval is rendelkezik, mivel felszabadítja a karnitin-észterek sejtjeit és szabályozza a koenzim A (CoA) elérhetőségét. Az L-karnitin az immunrendszert is stimulálja azáltal, hogy elősegíti bizonyos fehérvérsejtek (limfociták) képződését és aktiválódását. Az L-karnitin pro-apoptotikusan hat az 1 tumorsejtekre, membránstabilizáló 2, neuroprotektív 2, 3 és 4 kardioprotektív .
2 L-karnitin ellátás
L-karnitin képződhet a májban és a vesékben az L-lizin és az L-metionin aminosavakból. Az emberi test azonban táplálékkal fedezi az L-karnitin szükséglet 75% -át 5. A vörös hús különösen gazdag L-karnitinben, míg a növényi eredetű ételek alig tartalmaznak L-karnitint 4, 6. Becslések szerint az L-karnitin napi szükséglete felnőtteknél napi 50-300 mg (0,23 mg L-karnitin/testtömeg-kilogramm) 4. Az emberi test összesen 15-20 g L-karnitint tartalmaz, amelynek 95% -át a szív és a vázizmok tárolják. A maradék L-karnitin főleg a májban, a vesékben, az agyban és az extracelluláris folyadékokban található meg.
3 L-karnitin hiány rákos betegeknél
Az esetek akár 80% -ában előrehaladott daganatos betegségben szenvedő betegeknél L-karnitin-hiány van, amelyet a szervezet nem tud kompenzálni 4. Ennek okai a ciszplatin és az antraciklinek által okozott kemoterápia mellékhatásai, valamint az étvágycsökkenés, bizonyos ételek iránti idegenkedés és a terápiával összefüggő fogyás miatti alultápláltság.
Mivel az antraciklinekkel végzett kemoterápia gyakran neuro- és kardiomiotoxicitásokhoz vezet, ennek megelőzése és az L-karnitin-hiány kompenzálása érdekében célszerű az L-karnitint kiegészíteni. Valójában tanulmányok kimutatták, hogy az L-karnitin kiegészítés jelentősen csökkentheti a kemoterápia által kiváltott idegkárosodást 3, 7. A szívtoxicitások esetében bebizonyosodott, hogy előfordulásukat csökkenteni lehet az L-karnitin 8 kiegészítésével .
A klinikai vizsgálatok nagy része azt is kimutatta, hogy az L-karnitin-kiegészítés pozitív hatással van a rákhoz társuló fáradtság szindrómára, az általános közérzetre, a terápiával összefüggő súlycsökkenésre (cachexia), és egyes esetekben a hosszabb túlélési idők felé vezető pozitív tendencia 3, 5, 7, 9 -12. Fontos megjegyezni, hogy még egyetlen klinikai vizsgálat sem számolt be az L-karnitin negatív hatásairól az elsődleges kemoterápiára 5, 9-13 .
4 adag és mellékhatások
Az L-karnitin különböző német diagnosztikai laboratóriumainak referencia-tartománya 18-78 µmol/l, ahol különböző vizsgálati anyagokat (vizelet, vérplazma, vérszérum) használnak, és különbséget tesznek a szabad és az összes L-karnitin között. Az L-karnitin kiegészítés dózisa a klinikai képtől függően napi 1 g és 6 g között van (25-100 mg L-karnitin/testtömeg-kg). Mindig a karnitin L-formáját kell használni. L-karnitin, L-karnitin-tartarát és acetil-L-karnitin használható. Az acetil-L-karnitin erősebb neuroprotektív hatást fejt ki 3, mivel hatékonyabban lépi át a vér-agy gátat 4. A propionil-L-karnitin viszont erősebb kardioprotektív hatást fejt ki. Időnként hányinger és hasmenés jelentkezhet. Az izomgörcsök nagyon ritkák, hosszan tartó alkalmazás és nagy dózis esetén halszerű testszag jelentkezhet 4 .
5 Az L-karnitin alkalmazása a kemoterápia támogatására, klinikai vizsgálatok
5.1 A fogyás leállítása
A multicentrikus, randomizált és placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kezdeti adatai azt mutatják, hogy az előrehaladott hasnyálmirigyrákban az L-karnitin napi bevitele megállíthatja a terápia által kiváltott fogyást (cachexia) 5. Azok a betegek, akik L-karnitint (12 hétig 4 g-ot) kaptak, átlagosan 3,4% -ot is elértek, és életminőségük magasabb volt, mint azoknál a betegeknél, akik csak placebót kaptak (1,5% -os súlycsökkenés). A hosszabb túlélési idők (399 vs. 519 nap) felé irányuló tendencia is megfigyelhető volt 5 .
5.2 L-karnitin hiány, neuro- és kardiomiotoxicitás
A cisplatin és az ifosamid is nagy mennyiségű L-karnitin-veszteséghez vezet a vesék 4, 12, 14 fokozott kiválasztódása révén. Ez a mitokondriális energiatermelés csökkenéséhez és a mitokondriális toxicitás növekedéséhez vezet ezekből a kemoterápiás szerekből. Ez a hatásmechanizmus összekapcsolódott a ciszplatin és az ifozamid 4 neuro- és kardiomiotoxicitásával. Valójában az L-karnitin-kiegészítés jelentősen csökkenteni tudta a kemoterápia által kiváltott idegkárosodást 3, 7. Az L-karnitin neuroprotekciója összefügg az NGF 7, 2 idegnövekedési faktorral való kölcsönhatással .
Az L-karnitin kardioprotektív hatása régóta ismert 4. Szívelégtelenséget és kardiotoxicitást írtak le minden antraciklinre és néhány más kemoterápiás szerre 2, 7, 15. A kardiomiopátiák és a pangásos szívelégtelenség összefüggésben vannak a hosszú láncú zsírsavak β-oxidációjának gátlásával a szívben. Számos tanulmány kimutatta, hogy az L-karnitin beadása megfordíthatja a 16-18 doxorubicin által kiváltott β-oxidáció gátlását. Ezért nagyon valószínű, hogy a kardiotoxicitások megelőzhetők az L-karnitin 18 kiegészítésével. A 2013-ban közzétett 13 klinikai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy az L-karnitin-kiegészítés 27% -kal csökkentette az összes okból eredő halálozást azoknál az embereknél, akik már szívrohamot szenvedtek 8 .
5.3 L-karnitin kiegészítés, jólét és Fatique
A ciszplatinnal és ifozamiddal végzett kemoterápiából eredő L-karnitin-hiány 4, 12 miatt egy kicsi klinikai tanulmány megvizsgálta az L-karnitin-kiegészítés hatását a rákos betegek terápiával összefüggő fáradtság-szindrómájára 12. Azok a betegek, akik L-karnitint kaptak kemoterápiában ciszplatinnal és ifozamiddal (4 g levokarnitin 7 napig), normalizálták L-karnitin vérértéküket, és a terápiával összefüggő fáradtság jelentősen javult. A javult terápiával összefüggő fáradtság jó szinten változatlan maradt a következő kemoterápiás ciklusig 12 .
Egy tanulmánysorozatban Cruciani et al. az L-karnitin-kiegészítés hatása a jólétre és a terápiával összefüggő fáradtságra rákos betegeknél 9-11, 13. Az első két vizsgálatban a betegek különböző adagokban kaptak L-karnitint 7 napig. Míg a teljes L-karnitin és a szabad L-karnitin vérértékei a várakozásoknak megfelelően emelkedtek, a beteg jóléte jelentősen javult. Pozitív tendenciák mutatkoztak az alvászavarokban és a depresszióban, és statisztikailag szignifikáns, dózistól függő pozitív hatást találtak a terápiával összefüggő fáradtságra 10, 11. Ezeket a hatásokat egy randomizált és placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban is megfigyelték 2009-től 9. A legutóbbi randomizált és placebo-kontrollos klinikai 3. fázisú vizsgálatban azonban nem volt statisztikailag szignifikáns javulás a terápiával összefüggő fáradtságban. .
5.4 Nincs negatív hatás a kemoterápia hatékonyságára
Fontos megjegyezni, hogy az L-karnitin kiegészítésének nincs negatív hatása a kemoterápiás szerek (doxorubicin, epirubicin, oxaliplatin vagy vinkristin in vitro vagy in vivo vizsgálatokban) citotoxikus hatásaira 15, 18, 19. Ezenkívül az L-karnitin primer kemoterápia hatékonyságára gyakorolt negatív hatásokat a felsorolt 3, 5, 9-13 klinikai vizsgálatok egyikében sem jelentettek .
További információ a témáról szelén kérlek olvass itt folytatni