Madagaszkárról voltunk távol ...
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 50/2014
- Madagaszkárról voltunk távol.
Miért olyan veszélyes a pestis baktérium?
A fekete halál
Valószínűleg a legrégebbi utalás a bubóbetegségre Sámuel ószövetségi könyvében található 1, amely leírja a Kr. E. 1320-1000 körül kezdődött pusztítást. Kr. E. Jött a filiszteusok után, miután ellopták a frigyládát az izraelitáktól. Eszerint a történeti feljegyzésekben Kis-Ázsiában, Egyiptomban, Görögországban és Olaszországban többször felsorolták a pestisjárványokat. Mai tudatunkban a középkor pestisjárványa különösen él: 1346 és 1352 között a fekete halál több mint 25 millió ember életét követelte, ami akkoriban a világ népességének körülbelül egyharmadának felelt meg. És még később, a 15. és a 18. század között a lakosság becslések szerint 30-60 százaléka halt meg pestisben olyan nagyvárosokban, mint Genova, Milánó, Lyon és Velence.
Újabb pestisjárvány terjedt el a dél-kínai Yunnan tartománytól Hongkongig és Kantonig 1855-ben, majd 1898-ban elérte Bombayt, majd több mint 13 millió indiánt megölt. A betegség kereskedelmi utakon keresztül a többi kontinensre is eljutott. A világjárvány során Alexandre Yersin svájci-francia orvosnak sikerült 1894-ben elkülönítenie a kórokozót Hongkongban. 1967-ben a baktériumot átnevezték felfedezője után: Yersinia pestis (korábban: Pasteurella pestis).
Irodalmi szempontból a pestis klasszikussá vált: például Giovanni Boccaccio 1348-ban a fekete halál fenyegetését „Il Decamerone” -ra dolgozta fel, a múlt század közepén pedig Albert Camus „A pestis” című könyvével lett világhírű.
Ma már a pestis nincs jelen a fejünkben, mint a nagyon nagy fenyegetés. Ez egészen érthető az iparosodott országokban, mivel a betegség mindig rossz higiénés körülményekkel jár. Mindazonáltal nem szabad figyelmen kívül hagyni azt a tényt, hogy 1989 és 2003 között a WHO 38 3110 megbetegedést és 2845 halálesetet regisztrált összesen 25 országban. Néhány afrikai ország különösen érintett, mint például a Kongói Demokratikus Köztársaság, Malawi, Mozambik, Uganda és újra és újra Madagaszkár. És vannak egyedi esetek az USA-ban is: 2000 és 2009 között 57 esetben fordult elő betegség, ebből hét halálos kimenetelű volt.
A pestis baktérium
Nál nél Yersini Budapestis ez egy rúd alakú, gram-negatív, fakultatív anaerob baktérium az Enterobacteriaceae családból, amely nem lobog és nem alakulhat ki spóra tartós formában. Most azt feltételezik Y. pesztisz körülbelül 2000-20 000 évvel ezelőtt a kórokozó fajoktól Y. pszeudotuberculosis kifejlesztett. Míg azonban Y. pszeudotuberculosis széklet-orális úton jutott be az emberi testbe, főleg szennyezett zöldségek és saláta útján, majd bélbetegségekhez vezet Y. pesztisz a fertőzés más útját választotta.
A középkor óta újra és újra összefüggést figyeltek meg a pestis és a patkányok pusztulása között, akárcsak Yersin Hongkongban 1894-ben. Három évvel később Masanori Ogata és Paul-Louis Simond egymástól függetlenül fedezték fel, hogy a bolhák döntő szerepet játszanak a betegség átadásában. Így a pestis baktériumok három egészen különböző organizmusban találhatók meg, nevezetesen a bolhákban, patkányokban és - mint "baleset" -ben - emberekben (1. ábra). Ez külön alkalmazkodást igényel az adott gazda számára, már csak az eltérő testhőmérséklet miatt is, amely bolhákban 26 ° C, emberben 37 ° C és patkányokban 37-39,5 ° C.
Három plazmid kódolja a fontos virulencia faktorokat
Összesen három különféle további DNS-molekulára van szükség Yersini Budapestis bolháknál, rágcsálóknál és embereknél szokatlan életmódja miatt (2. ábra).
Foszfolipáz D és kapszula antigén F1
Az a tény, hogy a baktérium egyáltalán megmaradhat és bolhákban szaporodhat, a pMT1 (= pFra) plazmidnak köszönhető, amelyen a foszfolipázD enzim (= Yersinia egér toxin, Ymt) van kódolva. A foszfolipázD megvédi a baktériumot a bolha belében lévő emésztéstől. A bakteriális kromoszóma hemintároló helye által kódolt felszíni fehérjékkel együtt a foszfolipázD biztosítja, hogy Y. pesztisz gyarmatosíthatja a bolha erdőgyomrát a belek mellett. A felszíni fehérjék miatt a baktériumok összetapadnak és elzárják a bolha emésztőrendszerét, ami viszont intenzívebb takarmányozásra ösztönzi. Minden falatával a bolha néhány baktériumot fojt ki az erdő gyomrából, amelyek aztán az emlős - akár rágcsálók, akár emberek - testébe jutnak. A foszfolipázD a „Yersinia egér toxin” nevet kapta, mivel megfigyelték, hogy a fehérje béta-blokkolóként működik egerekben („egér”) és patkányokban, és rendkívüli vérnyomáseséshez vezet. A hőmérsékletfüggő expresszió azonban főként a bolhában, az emlősnél pedig alig 37 ° C-on megy végbe.
Az 1 kapszula antigénfrakció (CaF1) génje szintén a pMT1 plazmidon található. Ez a fehérje csak a baktérium felszínén van kitéve 37 ° C környezeti hőmérsékleten, ahol fibrilláris, gélszerű polimert képez, és védőfaktorként működik, amely megakadályozza a makrofágokhoz való tapadást és ezáltal a fagociták fagocitózisát is.
III. Típusú szekréciós rendszer
A második, a patogenitásra Y. pesztisz Rendkívül fontos plazmid a pYV (= pCD1), amely a III. Típusú szekréciós rendszer (T3SS) génjeit hordozza. A hőmérséklet függvényében ezek a fehérjék is csak a melegvérű gazdaszervezetben fejeződnek ki. Először is, több mint 20 fehérje alkotja a nagyon összetett T3SA komplexet, amely a baktérium teljes sejtfalán átnyúlik a citoplazmatikus membránnal, a mureinréteggel és a külső membránnal, valamint tű alakú struktúrát képez a virulencia faktorok injekciójához a célsejtbe. Amint a T3SA kapcsolatba kerül a gazdaszervezet eukarióta sejtjével, a külső Yersinia-A fehérjéket (Yersinia külső fehérjék, Yop) expresszálják és a T3SA-val injektálják a célsejtbe. Ott ezek az exotoxinok különböző módon lépnek kölcsönhatásba a gazdasejt fehérjéivel: Az aktin citoszkeleton destabilizálódik, a citokin termelés gátolt és a fagocita sejtek apoptózisa indukálódik.
Plazminogén aktivátor
A harmadik plazmid, a pPst (= pPCP1 = pPla), általában több példányban fordul elő a baktériumban, és hordozza a Pla plazminogén aktivátor génjét. Ez a proteáz aktiválja a plazminogént az emlős gazdaszervezetben, ezzel hasítva a fibrin polimereket. A Pla az extracelluláris mátrixfehérjékhez, például a lamininhez is kötődik, és inaktiválja a veleszületett immunrendszer komplement faktorait. Összességében a Pla megkönnyíti a Y. pesztisz a szövetben, és jelentősen hozzájárul a baktérium virulenciájához.
A Pla mellett vannak a felszínén Y. pesztisz Vannak más fehérjék is (pl. Ail), amelyek fontos szerepet játszanak a gazdasejtekhez való első tapadásban: Érdekes, hogy a pestis baktériumok aktívan behatolhatnak a makrofágokba vagy a hámsejtekbe, zavartalanul létezhetnek ott, és felkészülhetnek a sejteken kívüli életükre.
A fertőzés
A fertőzött bolha harapása Yersinia-Baktériumok melegvérű gazdaszervezetben és így sokkal melegebb környezetben; ez teljesen megváltoztatja a génexpresszióját. Egy másik adaptáció a gazdához a lipopoliszacharid (LPS) szerkezetének változása a külső membránban. Általában az LPS fontos szerepet játszik a veleszületett immunrendszerben a kórokozó elleni lehető leghatékonyabb küzdelemben. Az LPS szerkezetének aktív megváltoztatásával azonban a baktérium már nem ismerhető fel, és a gazda gyulladásgátló reakcióját elnyomják. Opcionálisan intracelluláris baktériumként Y. pesztisz makrofágokban megmaradnak, de a neutrofilekben nem; A neutrofilek ezért fontos szerepet játszanak a fertőzés után a pestis baktériumok elleni első küzdelemben. Azokkal a makrofágokkal, amelyekben a baktériumok szaporodnak, a legközelebbi nyirokcsomókba szállítják őket, és elkezdik kifejezni a CaF1 fehérjét és a T3S komplex fehérjéit. Most a baktériumok jól felszereltek ahhoz, hogy extracellulárisan fennmaradjanak, és ellenálljanak az immunsejtek és a komplement rendszer támadásainak.
Két-hat napos inkubációs periódus után az érintett nyirokcsomó jelentősen megduzzad; a tojás nagyságú "dudorok" a buborékos pestis jellegzetes képét jelentik. Ez a pestis leggyakoribb formája világszerte, az esetek 80-95 százalékával, halálozási aránya 10-20 százalék; Ha azonban nem kezelik, a betegek 50-90 százaléka meghal. A pestisfertőzéseknek csak 10-20 százaléka fejleszti ki a szeptikémiás formát, amely vagy a "dudor" után, vagy közvetlenül a harapás után következhet be. Itt a halálozási arány valamivel magasabb a terápia alatt, 22 százalék, de kezeletlenül - mint a tüdőbetegség - 100 százalékosan halálos.
Ha egy személy tüdőbetegségben szenved, a betegség cseppfertőzés útján is átvihető. A terjesztésnek ez a módja a tüdőgyulladás végzetes lefolyásával együtt azt a veszélyt hordozza magában Y. pesztisz hatékony biofegyverként használható. A második világháború alatt a japán hadsereg biofegyverteszteket végzett, többek között pestis által fertőzött bolhákkal ellátott bombák felhasználásával. A pestis baktériumok aeroszolokban történő közvetlen alkalmazását később különböző kormányok tesztelték.
profilaxis
A pestis kordában tartásának meglehetősen hatékony módja a pestis baktérium gazdasejtjeinek ellenőrzése, vagyis ha szükséges, azok szisztematikus megsemmisítése. Ahol patkányok és bolháik mulatoznak, elvileg kitör a pestis; különösen Y. pestis világszerte elterjedt.
A pestis elleni első oltások már a 19. század végén rendelkezésre álltak, mind a legyengített, mind az elpusztított baktériumokat felhasználva. A 20. század elején Kelet-Európában és a volt Szovjetunió egyes részeiben oltották be az élő, csillapított EV76 törzset. A meglehetősen erős mellékhatások miatt ennek az oltóanyagnak a használata az 1960-as években jelentősen csökkent. Ezután másokat célzott mutagenezissel csillapítottak Yersinia-A törzsek kifejlődtek, de egyik sem tett belőle klinikai vizsgálatot. Alternatív megoldásként genetikailag módosított Salmonella-Baktériumok, amelyek egyesek Yersinia-Kifejezett gének, élő vakcinaként használhatók.
Már 1897-ben inaktivált baktériumokat tartalmazó vakcinát, az úgynevezett Haffkine KWCV-t (megölt teljes sejtes vakcina) alkalmaztak nagyszabású oltási kampányban Bombayben. Ennek eredményeként más vakcinákat használtak elpusztított baktériumokkal; Az Egyesült Államok Pharmacopeia (USP) pestis elleni vakcinája, amelyet 1999-ig gyártottak, viszonylag jól ismert volt. Eddig azonban az elpusztított baktériumokat tartalmazó oltások csak nagyon gyenge immunvédelmet nyújtottak. Az újabb megközelítések tehát az alegység vakcinák irányába mutatnak, vagy a CaF1 antigénnel és/vagy a V3 fehérjével a T3S Y. pestis használva lenni.
Terápia antibiotikumokkal
Ha nem kezelik, a buborékos pestis a betegek több mint 50% -ában végzetes. Fontos, ha gyanítja a fertőzést Y. pesztisz, az antibiotikum-terápia mielőbbi megkezdése, még mielőtt a mikrobiológiai megerősítés rendelkezésre állna. Hosszú ideig a választott gyógyszer 2 g sztreptomicin volt, intramuszkulárisan adagolva tíz napig. Mivel a sztreptomicinnek bakteriolitikus hatása van, fennáll az endotoxin-sokk veszélye. Ez megakadályozható egy másik antibiotikumra - általában tetraciklinre - való áttéréssel három nappal azután, hogy a testhőmérséklet normalizálódott. Alternatív megoldásként a gentamicin intramuszkulárisan is beadható tizenkét óránként 2,5 mg/testtömeg-kg dózisban. A fluorokinolon-ciprofloxacin szintén alkalmazható: 400 mg IV naponta kétszer. vagy 500 mg orálisan. A pestis agyhártyagyulladása esetén a kloramfenikol a választott gyógyszer: 50 mg/testtömeg-kg parenterálisan vagy orálisan, legfeljebb tíz napig.
A penicillinek, a cefalosporinok és a makrolidok hatástalanok a pestisfertőzés ellen.
Következtetés
A pestis önmagában is mindenütt jelen lévő fenyegetés, de a nyugati lakosság fejében alig van jelen. Az, hogy az ilyen tudatlanság milyen gyorsan válhat drámai problémává, jelenleg látható a nyugat-afrikai Ebola-járványban. A madagaszkári pestis elleni küzdelemben vannak problémák: a patkány bolhák egy része már ellenáll a szokásos rovarölő szereknek. A sziget a világ egyik legszegényebb országa, ezért nem feltétlenül garantált a megfelelő antibiotikumok időben történő ellátása. Ezenkívül Madagaszkáron már azonosították az első antibiotikumokkal szemben rezisztens Yersiniát - ezt a tényt ebben az országban is gondosan meg kell figyelni és megfigyelni.
[1] Amedei A és munkatársai. Az immunválasz szerepe Yersinia pestis fertőzés. J Infect Dev Ctries, 2011; 5: 628-639
[2] Butler T. Felülvizsgálati cikk: A pestis meglepetéseket okoz a 21. század első évtizedében az Egyesült Államokban és világszerte. Am J Trop Med Hyg 2013; 89: 788-793
[3] Heroven AK, Dersch P. A gazdaszervezethez igazodó anyagcsere és virulencia együttes szabályozása patogén yersiniákkal. Front Cell Infect Microbiol 2014; 4: 146
[4] Hinnebusch BJ és mtsai. A Yersinia egér toxin szerepe a Yersinia pestis túlélésében a bolhavektor közepén. Science 2002; 296: 733-735
[5] Ke Y és mtsai. Yersinia pestis: a gazdasejtbe való bejutás és az azzal szembeni rezisztencia mechanizmusai. Front Cell Infect Microbiol 2013; 3: 106
[6] Kolodziejek AM és mtsai. Yersinia pestis Ail: egyetlen fehérje több szerepe. Front Cell Infect Microbiol 2012; 2: 103
[7] Ligon BL. Pestis: áttekintése történelméről és biológiai fegyverként rejlő lehetőségeiről. Semin Pediatr Infect Dis 2006; 17: 161-170
[8] Oyston PCF, Williamson ED. A pestis megelőzése és terápiája. Expert Rev Anti Infect Ther 2013; 11: 817-829
[9] Plano GV, Schesser K. The Yersinia pestis III. típusú szekréciós rendszer: expresszió, összeszerelés és szerep a gazdaszervezetek elkerülésében. Immunol Res 2013; 57: 237-245
[10] Prentice MB, Rahalison L. pestis. Lancet 2007; 369: 1196-1207