MAIT limfociták 2-es típusú cukorbetegségben és elhízás gyógyszerek
Isabelle Magalhaes 1, 2, 3 * és Agnès Lehuen 1, 2, 3, 4 **
1 Inserm U1016, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Párizs, Franciaország
2 CNRS, UMR8104, Párizs, Franciaország
3 INFLAMEX Kiválósági Laboratórium, Párizs Descartes Egyetem, Sorbonne Paris Cité, Franciaország
4 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, diabetológiai osztály, Cochin kórház, 27, rue du faubourg Saint-Jacques, 75014 Párizs, Franciaország
A 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) a cukorbetegség leggyakoribb formája (a cukorbetegség 90–95% -a), és az esetek túlnyomó többségében túlsúlyos vagy elhízott. A T2D-t krónikus hiperglikémia jellemzi, amely a hasnyálmirigy β-sejtjeinek elégtelen inzulintermelésével függ össze, valamint az inzulinérzékeny szövetekben (máj, izmok és zsírszövet) az inzulinrezisztencia. A gének és a környezeti tényezők közötti kölcsönhatás meghatározó szerepet játszik a T2DM kialakulásában, de a (mozgásszegényebb) életmód és az étrend változását tekintik meghatározó tényezőknek a T2DM prevalenciájának jelenlegi növekedésében.
Számos tanulmány kimutatta az immunrendszer és a krónikus gyulladás szerepét az elhízott és T2DM betegeknél megfigyelt anyagcserezavarok előrehaladásában és súlyosságában [1, 2]. Ennek oka az, hogy az elhízott betegek vérében és zsírszövetében fokozódik a gyulladás-mediátorok száma. Számos immunsejt van jelen általában a zsírszövetben, de egérmodellekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízás megváltoztatja a sejtek egyensúlyát ebben a szövetben. Az elhízás a gyulladásgátló makrofágok felhalmozódásához vezet a zsírszövetben, ahol ezek a sejtek kulcsszerepet játszanak a krónikus gyulladás kiváltásában [3, 4]. Az elhízott zsírszövet gyulladásgátló környezete ekkor az immunsejtek aktiválódását okozza, de gátolja az inzulin adipocitákra gyakorolt hatását is, ami inzulinrezisztenciát eredményez 1 .
INKT limfociták és MAIT limfociták
A MAIT limfociták csökkenése elhízott, T2DM-ben szenvedő betegeknél
MAIT limfocita rendellenességek elhízott és T2DM betegeknél. Feltételezzük, hogy elhízott és T2DM betegek bélmikrobiális flórájának változásai hozzájárulnak a MAIT limfociták aktiválásához. A MAIT limfociták gyakorisága csökken az elhízott és T2D betegek vérében a kontrollokhoz képest, míg az elhízott zsírszövetekben az IL-17-et termelő MAIT limfociták gyakorisága nagymértékben megnő. Az elhízott zsírszövetben előforduló gyulladás, valamint a CCL20 adipociták általi termelése részt vehet a MAIT limfociták toborzásában. T2DM: 2-es típusú cukorbeteg.
Végül hosszan elemeztük a MAIT limfocitákat súlyosan elhízott betegeknél, akiknek 25% -ában T2DM is volt, akiket bariatriás műtéten estek át 2. A várakozásoknak megfelelően a fogyást és az anyagcsere-paraméterek javulását (beleértve a glikált hemoglobint is) már a műtét után 3 hónappal megfigyelték. Nevezetesen, már 3 hónappal a műtét után a keringő MAIT limfociták gyakorisága tízszer nagyobb, mint a műtét előtt (medián értéke 0,6%, szemben a 0,06% -kal). Ez a növekedés még súlyosabbá válik a súlycsökkentő műtét után 6 és 12 hónappal. Ezenkívül 12 hónappal a műtét után az IL-2 és a granzyme B termelése a MAIT limfociták által összehasonlítható a kontroll alanyok MAIT limfocitáinak termelésével, miközben az IL-17 termelése továbbra is magas.