Máj citolízis szindróma
Máj citolízis szindróma a májsejtek pusztulása, amelyet megnövekedett szérum transzamináz jellemez. A legtöbb májbetegségben fordul elő, például vírusos hepatitisben, autoimmun hepatitisben, májcirrhosisban, májdaganatokban, vagy bizonyos gyógyszerek, gyógyszerek vagy anyagok, például alkohol okozhatja.
citolízis a sejt integritásának elfajulását és megsemmisülését jelenti, amelynek vége a halála. Különböző fizikai, kémiai vagy immunológiai tényezők okozzák.
Máj citolízis szindróma leggyakrabban a májban fellépő toxikus agresszió következtében fordul elő gyógyszerek, gyógyszerek és egyéb exogén anyagok, például alkohol hatására, amelyek a májsejtek halálához és a toxikus hepatitishez vezetnek, és ezután májcirrhosissá válhatnak. [2]
Általános elképzelések a májról
máj a testtömeg körülbelül 5% -át teszi ki, és létfontosságú funkciói vannak a test számára, például: szénhidrátok tárolása és anyagcseréje, albumin és fibrinogén szintézise, zsíranyagcsere, epesavak szintézise, hormon metabolizmus és karbamidképződéssel rendelkező aminosavak anyagcseréje.
A máj véráramlása a májartéria által előidézett artériás vér 20% -át, a portális véna által vett vénás vér 80% -át teszi ki. A máj a test teljes vérmennyiségének 10-15% -át tartalmazza.
A portális vér megnövekedett mennyisége miatt a máj a fő szerv, amely részt vesz az exogén anyagok és gyógyszerek metabolizmusában, megnő a hepatotoxicitás és ezért a máj citolízisének kockázata.
A májban többféle sejt létezik. májsejtek a legfontosabbak, segítségükkel a májfunkciókat, valamint az exogén anyagok metabolizmusát és kiválasztását végzik. A májsejtek kétféle típusúak, attól függően, hogy a májlebeny mely területen található. I. típusú májsejtek periportálisan helyezkednek el, és ismét nagyon nagy mennyiségű légzési enzimet tartalmaznak típusú hepatociták a májlebeny közepén helyezkednek el, és sok citokróm p450-et tartalmaznak, amely enzim részt vesz az exogén anyagok és gyógyszerek metabolizmusában. [2]
A májkárosodás típusai
A hepatociták mellett más típusú sejtek is léteznek: endoteliális sejtek, az epevezeték alkotó sejtjei., Kupffer-sejtek (a gyulladásban fontos szerepet játszó fagocita sejtek) és Ito sejtek (amely raktározza a zsírt).
A legtöbb szerző a máj citolízis szindrómáját a hepatociták lízisével társítja, amelyek a legfontosabb májsejtek, de a fent felsorolt bármelyik májsejt ugyanúgy reagál a sérülésekre és a gyulladásokra.
A máj citolízis szindróma nem fordul elő, amint a hepatocitát megtámadják. A hepatociták figyelemre méltó adaptációs mechanizmusokkal rendelkeznek, ezek az adaptív válaszok a sérülés mértékével és az anyag toxicitásával egyenes arányban függenek. A máj reagálhat: nekrózis (májsejtek pusztulása lízissel), steatosis (zsírmáj), pigment beszivárgása és felhalmozódása, kolesztázis, cirrhosis, hepatitis, érkárosodás vagy neoplazia. Mindezen típusú válaszok szorosan kapcsolódnak egymáshoz és egymástól függenek, de az első esemény a sejtek lízise. Ez hepatitishez vezethet, ami cirrhosishoz és kolestasishoz vezethet, amely cirrhotikus terepen kialakulhat. neoplázia.
A hepatotoxikus vegyszerek közül, amelyek meghatározzák a hepatociták citolízise és nekrózisuk tartalmazza: szén-tetraklorid, benzol-bromid, tioacetamid, aflatoxin, etanol, berillium és paracetamol.
Az exogén vegyi anyagokat és a legtöbb gyógyszert a máj metabolizálja a citokróm p450 enzimrendszer segítségével. Az ily módon metabolizálódó leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek a fenobarbitál, a szteroidok és a lipidszint-csökkentők. Az alkohol is ily módon metabolizálódik. [4]
Máj citolízis és nekrózis
A citolízis a hepatociták lízisét okozza, amely halálukhoz, tehát nekrózishoz vezet. Sejtkárosodás a májlebeny különböző részein előfordulhat, amelyek akár az I. típusú, akár a II. Típusú májsejteket, vagy mindkettőt érinthetik, a nyomás és az oxigénszint, valamint a mérgező anyagok metabolizmusában részt vevő enzimek szintjétől függően. Az alkohol periportalis elváltozásokat okoz, míg a szén-tetraklorid a hepatociták centrum-lobularis nekrózisát okozza, az endothel sejteket és a Kupffer sejteket ez nem érinti. A dietil-nitrozamin azonban elpusztítja az endoteliális sejteket is.
Az etanol a hepatociták apoptózisát is okozza, amely programozott halál, és amely a nekrózissal ellentétben nem jár gyulladásos infiltrátum felhalmozódásával a lízis területén. [4]
Máj steatosis és máj beszivárgás
A hepatocita nekrózis társulhat vagy nem társulhat a steatosishoz. A máj zsírterhelésével járó steatosis a májba jutó zsírsavak bevitele és a vérben a zsírsavak VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek) formájában történő eliminációja közötti egyensúlyhiány miatt következik be. A nekrózis mellett a szén-tetraklorid steatózist is okoz, mivel zavarja az apolipoproteinek szintézisének mechanizmusát, valamint a zsírsavak oxidatív metabolizmusában bekövetkező interferenciát.
Más vegyi anyagok steatosist okoznak, mivel blokkolják a zsírsavak exportját a Golgi-készüléken keresztül.
Az etanol steatózist okozhat a máj zsírsavtermelésének fokozásával.
Bizonyos anyagok a víz fokozott felhalmozódását okozzák a hepatocitákban, a hidrosztatikus nyomás növekedésével. A sejtmembrán meghibásodik a máj citolízishez vezető túlzott beszivárgás miatt.
Más anyagok a lipofuscin nevű pigment felhalmozódását okozzák a hepatocytában. [4]
Kolesztázis és cirrhosis
A hepatociták mindkét helyzetben sérüléseket szenvedhetnek. A kolesztázis magában foglalja az epe felhalmozódását az intrahepatikus epevezetékekben, amelyek megtámadják a hepatocitát, és citolízishez vezethetnek, a cirrhosis pedig a máj regenerálódásához vezet a fibrózis révén. A fibrotikus máj hipoxikus környezet, amely oxigén- és energiahiány miatt a hepatociták citolíziséhez vezethet. A fibrózis ismételt toxikus (alkohol), metabolikus (olyan anyagokkal való infiltráció, mint a vas a hemokromatózisba), vírusos (hepatitis B vagy C hepatitis) vagy autoimmun (autoimmun betegségekből származó hepatitis) eredménye. [4]
tünetek
A máj citolízise t-benminden betegség a normális májműködés károsodásához vezet, mivel a necrotikus sejtek helyettesítésére nincs elegendő hepatocita. Ezért a glükóz tárolásának és anyagcseréjének romlása hipoglikémiához vezet, a koleszterinfelvétel csökkenése és az anyagcsere hiperkoleszterinémiát okoz, a bakteriális endotoxinok szűrésének és anyagcseréjének romlása endotoxémiát okoz, a koagulációs faktorok szintézisének csökkenése hipokoagulálhatósághoz és rühös vérzéshez vezet A csökkent zsírsav transzportfehérje szintézis máj steatosishoz vezet.
A közvetett bilirubin konjugáció károsodása a közvetlen bilirubinban sárgasághoz vezet. A sárgaság a konjugált bilirubin kiválasztódását is okozza az epevezetékeken keresztül.
A gyógyszer által okozott máj toxicitást a következő tényezők befolyásolják: dózis, felszívódás mértéke, az egyén táplálkozási állapota, társbetegségek, életkor, nem és az egyén genetikai szerkezete.
A toxinok májra gyakorolt következményei: a membrán lipidjeinek peroxidációja, a kalcium homeosztázis megváltozása, mitokondriális sérülés (csökkent ATP szintézis, szabad gyökök képződése, citokróm p veszteség), endoplazmatikus retikulum sérülés (dilatációval vagy hipertrófiával) Sejtes DNS (alkilezés vagy oxidáció útján), a szabad gyökök kibocsátása. A toxicitás mindezen következményei a hepatociták halálához és a májfunkció károsodásához vezetnek a fent felsorolt tünetek megjelenésével.
A gyógyszerek és a mérgező anyagok által okozott májtoxicitás ahhoz vezet akut májelégtelenség míg a májbetegségek, például a vírusos hepatitis, az infiltratív májbetegség és a májrák ahhoz vezetnek krónikus májelégtelenség.
A májsejtek sérülésének állandósága végül ahhoz vezet májelégtelenség - az összes májbetegség utolsó szakasza. Ez megnyilvánul: sárgaság, májcirrhosis és portális hipertónia, étvágytalanság, ascites, toxikus hepatikus encephalopathia, veseelégtelenség és a cirrhosis hepatocelluláris carcinomává fejlődése. [1]
Diagnosztikai
A klinikai vizsgálat és a kórtörténet nagyon fontos, különös tekintettel a kórtörténetre, mivel meg kell állapítani, hogy a beteg adott-e bizonyos gyógyszereket vagy máj-toxikus potenciállal rendelkező anyagokat: fájdalomcsillapítókat, lázcsillapítókat (paracetamol), szteroidokat, vagy peszticidekkel, herbicidekkel vagy más toxinokkal volt-e kitéve. környezeti.
Kezelés
A májkárosodást okozó gyógyszer/anyag teljesen megszűnik. Ha a toxicitást paracetamol (acetaminofen) adta, a beteg antidotumként acetil-ciszteint kap. Ha az anyag beadása nem krónikus volt, és a páciensnél májbetegség alakult ki a toxikus citolízis és a májsejtek nekrózisa következtében, a gyógyszer vagy toxin beadásának abbahagyásával a máj regenerálódik, és a tünetek remissziója időben teljes lesz. [1]
Ha a beteg szenved a májbetegség mint például hepatitis, cirrhosis, rák, az egyes betegségek kezelését a citolízist kiváltó toxikus anyagok beadásának leállításával együtt kell elvégezni (ha a beteg ilyen kezelést követett). [1]
A leggyakrabban olyan gyógyszerek, amelyek krónikus vagy túlzott hepatotoxicitást okozhatnak a következők: paracetamol, allopurinol, karbamazepin, amiodaron, anabolikus szteroidok, ösztrogén, ketokonazol, triciklikus antidepresszánsok, fluorokinolonok, kaptopril, indometacin, izoniazid, ganciklovir, aminoglikozid, azitromicin, tamazin, pirazin, pirazin, tamazin.
Amikor a beteg abban a stádiumban van májelégtelenség, a kezelés csak palliatív lehet, az egyetlen gyógyító megoldás az májtranszplantáció. [4]