Májbetegség és a gyógyszer szedésének módja
Májérzetek és a gyógyszerek beadásának módszere
Első közzététele: 2018. szeptember 30
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
KETTŐ: 10.26416/FARM.183.3.2018.1963
Absztrakt
Az orvostudomány globális és nagyon fontos problémája a gyógyszerek májra gyakorolt hatása, valamint a visszaélésszerű vagy ellenőrizetlen alkalmazás következményei. A májelváltozásokat számos gyógyszer okozhatja. A legveszélyesebb májütés akkor következik be, amikor a beteg nem veszi figyelembe a gyógyszer beadásának sajátos jellemzőit és módszereit, egyszerre több gyógyszert használ, vagy ellenőrizetlen öngyógyszert (felelőtlen öngyógyszert) gyakorol.
Fontos változások vannak a farmakoterápiában alkalmazott gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségében és biotranszformációjában is a máj patológiáinak hátterében, valamint a megelőzésükhöz szükséges intézkedésekben.
Összegzés
Az orvostudomány globális és meglehetősen fontos problémája a gyógyszerek májra gyakorolt hatása és visszaélésszerű vagy kontrollálatlan alkalmazásuk következményei. Köztudott, hogy a májkárosodást több különböző gyógyszer okozhatja. A máj legveszélyesebb csapása akkor következik be, ha a beteg nem veszi figyelembe a gyógyszerek sajátos jellemzőit és módszereit, egyszerre több gyógyszert használ, vagy ellenőrizetlen önkezelést (felelőtlen öngyógyítás) gyakorol. Ugyancsak fontosak a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének és biotranszformációjának változásai a máj patológiáinak hátterében, valamint a megelőzésükhöz szükséges intézkedések.
A legtöbb gyógyszer biotranszformációk sorozatának van kitéve a szervezetben, és a máj a fő szerv, amelyben metabolizmusuk zajlik. Ezért a gyógyszeres kezelést nagy körültekintéssel kell elvégezni különböző májbetegségben szenvedő betegeknél vagy az adott szerv funkcióinak megváltozásakor (4) .
Lényeges, hogy a májnak nagy funkcionális tartaléka van, ezért a gyógyszer biotranszformációjában klinikailag fontos változások csak súlyos májkárosodás esetén fordulnak elő. Ezért egy adott készítmény anyagcserezavarának mértékét ezeknél a betegeknél általában lehetetlen megjósolni, mivel a májfunkciós tesztek gyakran nem elegendők a máj tisztító képességének meghatározásához (4,6). .
A plazmakoncentráció növekedését a májcirrhosis esetében az orális gyógyszerek megnövekedett biohasznosulása határozza meg, miután a májban történő elsődleges áthaladásukban a preszisztémás anyagcsere csökkent, amelyet a májsejtek elégtelensége, a tolatott vérkeringés és az anasztomózisok okoztak. lovasság, amelyen keresztül a készítmény a májat elkerülve belép a szisztémás véráramba. Ez különösen a triciklikus antidepresszánsok, -adrenoblokkok (metoprolol, oxprenolol, pindolol) stb. Orális formáira vonatkozik.
A májelégtelenségben a bél motoros működését csökkentő gyógymódok (spasmolitikumok, neuroleptikumok, antidepresszánsok, antihisztaminok stb.) Alkalmazása hozzájárulhat az ammónia fokozott képződéséhez és a máj encephalopathia súlyosbodásához (4,5,6) .
Köztudott, hogy a májcirrhosisban csökken a fehérjék szintézise, és ezért csökken az albumin szintje a vérben, az anyag frakciójának csökkenésével párosulva, ami hozzájárul a gyógyszer szabad frakciójának növekedéséhez, fokozva azok hatását. Ezeknek a készítményeknek a magas plazmakoncentrációja hozzájárul a gyógyszerek eloszlási térfogatának növekedéséhez, amelyre jellemző a plazmaalbuminhoz való nagyfokú kötődés, például: NSAID-k, epilepszia elleni gyógyszerek, közvetett antikoagulánsok, diuretikumok stb. (4,6,11) Arra a következtetésre jutunk, hogy a májbetegségek nemcsak a biotranszformáció vagy a biohasznosulás zavarait okozhatják, hanem a gyógyszerek eloszlási térfogatának zavarait is.
Ugyanakkor a májfunkciós rendellenességek, például a csökkent metabolikus kapacitás cirrhosisban, különösen csökkentik a gyógyszerek clearance-ét.
Így májcirrhosisban csökken a gyógyszerek májtisztulása, de ezeknek a csökkentéseknek a mértéke eltérő, és valószínűleg a hepatociták azon képessége határozza meg, hogy a máj vérkeringésének természetétől függően metabolizálják a gyógyászati anyagokat (4,5,6). .
Ezért májbetegségekben sok gyógyszer felezési ideje és a gyógyszer plazmakoncentrációja megnő, és ez hozzájárul a nem plazmafehérje-készítmények fokozott toxicitásához, amihez fenitoin, valproinsav, prednizolon, penicillin, warfarin dózisának csökkentése szükséges. tiazid diuretikumok, furoszemid, glibenklamid stb. (4,5,6,11,12)
Nyilvánvaló, hogy összefüggések vannak a májműködési zavar mértéke és a gyógyszerek farmakokinetikai paramétereinek változásai között. Ezt a kapcsolatot azonban nem lehet mennyiségileg leírni a következő okok miatt:
A gyógyászati anyagok máj metabolizmusának folyamata során különféle reakciók és átalakulások mennek végbe, amelyekhez különböző enzimek és kofaktorok részvételére van szükség, és májbetegségekben fellépő működésük rendellenességének mértéke eltérő lehet;
az egyes gyógyszer biotranszformációs útvonalak szerepe jelentősen változhat, főleg, hogy egyes készítmények több metabolikus lépést igényelnek (4,5,6,8,10) .
A májszintézis funkcióját már említettük, a test legösszetettebb laboratóriumának tekintik, amely májbetegségekben csökkentheti a véralvadási faktorok szintézisét, majd a test fokozott érzékenysége következik a közvetett antikoagulánsok (pl. Warfarin és fenindion) iránt.
A krónikus májbetegségben fellépő ödémát és ascitist súlyosbíthatják a folyadékretenciót okozó készítmények (nem szteroid gyulladáscsökkentők, glükokortikoidok, karbenoxolon, fogamzásgátlók stb.), Így egyes készítmények, különösen a vizelethajtók hatékonysága is változik.
Meg kell jegyezni, hogy a májkárosodás során számos gyógyszer toxikus hatása a központi idegrendszerre fokozódik, az encephalopathiák kialakulásával. A májkárosodás mértékétől függően egyes gyógyszerek (barbiturátok, opioid fájdalomcsillapítók, monoamin-oxidáz-gátlók, fenotiazinok, androgén szteroidok stb.) Ellenjavallt, vagy óvatosan kell alkalmazni, csökkentve az adagokat, mert a farmakokinetikai változások miatt fokozza a káros hatásokat vagy toxikus hatásokat vált ki, beleértve a hepatotoxikus hatást is (1. táblázat) (4,5,6) .
A gyógyszer hepatotoxikus hatását számos tényező elősegíti, például:
életkor, különösen 40 év felett - a gyógyszerek beadása utáni károsodás sokkal gyakrabban fordul elő ebben az esetben 40%;
tápláltsági állapot (elhízás vagy alultápláltság);