Május - Sysmex Germany GmbH

Toxoplasmosis és thalassemia minor

Háttér: Egy 24 éves beteg általános fáradtság miatt került a kórházba.

MicroR HYPO-He

Ez a válasz a következőkből származhat:

  • Mikrocitózis (MCV alacsony és MicroR% rendkívül magas)
  • Hypochromia (alacsony MCH és HYPO-magas)
  • Eritrocitózis (magas VVT-szám)
  • Nincs anisocytosis (RDW-SD normális)
  • Krónikusan hatástalan vörösvértest (RET-He low és Delta-He normal)
  • Monocitózis (MONO% és MONO # magas)
  • Eozinofília (EO% és EO # magas)
  • Limfocitózis (LYMPH% és LYMPH # magas)

Kórtörténet

Egy fiatal férfi kimerültség és általános rossz közérzet miatt fordult háziorvosához. A nyaki nyirokcsomói duzzadtak és tapintással érzékenyek voltak, de nem volt láz. A rosszindulatú hematológiai betegséget azonnal ki kellett zárni, mivel ez gyakran érzékeny nyirokcsomókkal és fáradtsággal jár. Ennek megfelelően vérmintát vettek vizsgálatra.

Az eset eredményei

A leukocita differenciálszám gyulladásos reakciót jelzett, míg a monociták és limfociták megnövekedett differenciális száma fertőző vagy nem fertőző gyulladásos reakciót vagy akár rosszindulatú betegséget is lehetővé tett. A "Blasts/Abn Lympho?" Zászlót azonban nem emelték, és az ezt követő kenetvizsgálat megerősítette a robbantások hiányát. Ez utóbbiban azt is megállapították, hogy nincsenek morfológiailag rendellenes leukociták. Allergia, parazita fertőzés és nem fertőző gyulladásos folyamat esetén eozinofília fordulhat elő. A megnövekedett abszolút eozinofilszám ebben az esetben valószínűtlenné teszi a bakteriális vagy vírusfertőzés jelenlétét.

A leukocitózis mellett az eritrocita indexek szokatlan kombinációit érdemes megemlíteni: 1) az anizocitózis nélkül kifejezett hipokróm mikrocita erythropoiesis (RDW-SD 2 x RDW-CV/HGB), amely ebben a páciensben csökkent 57-es értékhez vezet. (A 73 alatti értékek kisebb β-thalassemia-ra utalnak.) (2)

2) A Urrechaga index (MicroR - HYPO-He - RDW-CV), ami 14-es érték növekedéséhez vezet ebben a betegben. (A –5,1 feletti értékek a β-thalassemiát is jelzik.) (3)

Ezenkívül a retikulocita paraméterek, például a RET-He és a Delta-He értéke lehetővé tehetik az akut és a krónikus okok megkülönböztetését: A reticulocyták alacsony hemoglobin-tartalma, amely felismerhető az alacsony RET-He és normális Delta-He érték alapján, úttörő jelentőségű a krónikus hatástalan vörösvértest és így olyan betegségek esetén, mint a β-thalassemia intermedia/major vagy myelodysplasticus szindróma (MDS). Másrészt az alacsony retikulocita hemoglobin-ekvivalens az alacsony Delta-értékkel (Delta-He) összefüggésben az erythropoiesis közelmúltbeli károsodására utal.

A megfigyelt leukocitózis és a magas eritrocita szám atipikus az MDS-re. Ezenkívül a leukocytosis és a mikrocita anaemia együttesen krónikus betegség vérszegénység (ACD) jelenlétére utal, amely a gyulladás miatt másodlagos funkcionális vashiány. Ha azonban a különféle paramétereket és a diszkriminációs képleteket (2–3) beleszámítjuk, akkor mind a krónikus betegség, mind a vashiányos vérszegénység kizárható. Ezért arra a következtetésre lehet jutni, hogy a beteg β-thalassémiában szenved (a részleteket lásd az „Alapbetegség” részben). A vérkenet-teszt megerősítette a hipokróm mikrocita vérszegénység gyanúját ebben az esetben, és jelentős számú vörösvértestet tárt fel bazofil kötődéssel. Ez hatástalan eritropoézissel fordul elő, és a thalassemiára és ritka vashiányra jellemző. (4) A β-thalassemia diagnózisát ebben a betegben hemoglobin elektroforézissel igazolták, amely a β- Láncok mutatták.

További vizsgálatokat kellett végezni a leukocitózis okának meghatározásához. Ebben az esetben a betegnek elsődleges toxoplazmózisos fertőzése volt, amelyről ismert, hogy limfocitózist, monocitózist és egyes esetekben eozinofíliát eredményez, mindezt a parazita okozta gyulladás miatt (a részleteket lásd az "Alapbetegség" részben).

A következő válaszok a megadott okok miatt helytelenek:

Vashiányos vérszegénység (IDA)

A vérszegénység gyakori betegség, különösen a fiatal nők és a geriátriai populáció körében, és jelentős egészségügyi terhet jelent a fejlődő országokban.Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint a nőknél kevesebb, mint 13 g/dl-es hemoglobin-koncentráció várható. dl a férfiak vérszegénysége. A vashiány a vérszegénység leggyakoribb oka (az összes eset 29% -a), és továbbra is a mikrocitózis leggyakoribb oka, amelyet a thalassemia követ. A vashiányt hipokróm mikrocita vérszegénység jellemzi. A betegek fáradtságot, sápadtságot, tachycardiát és légszomjat tapasztalnak.

A vas metabolizmusa pontosan összehangolt a bélben és a szérumban a vas szintjén keresztül történő felszívódás szabályozásában. Definíció szerint a vashiány az alacsony vaskoncentráció a szérumban, a transzferrin megnövekedett vaskötő képessége (a hiány reakciójaként) és az alacsony szérum ferritin-koncentráció (az alacsony vaskészletek egyenértékeként). A vashiányos vérszegénység (IDA) differenciál diagnosztikai megkülönböztetést igényel a krónikus betegségben szenvedő vérszegénységtől (ACD), a β-talaszémiától és a myelodysplasticus szindrómáktól (MDS), amelyek mindegyike társulhat mikrocita és hipokróm eritrocitákkal.

Az IDA azonban önmagában nem tudja megmagyarázni a limfocitózist, a monocitózist és az eozinofíliát, amelyek jelen voltak ebben a betegben. Ezenkívül a vérképből származó vörösvértest-indexek kombinációja - amint az a megkülönböztető képletek pontértékeivel látható, mint pl. a Green & King Index (2) vagy az Urrechaga Index (3) - lehetővé teszik az IDA és a β-thalassemia megkülönböztetését. Jelen esetben a vashiányos vérszegénység mindkét mutató alapján kizárható (a részleteket lásd az "Alapbetegség" részben).

Crohn-betegség (5)

A Crohn-kór a krónikus gyulladásos bélbetegségek csoportjába tartozik. Ez egy genetikai hajlamú autoimmun betegség, amely általában 15-30 éves kor között nyilvánul meg először. A betegség befolyásolja a gyomor-bél traktust, leggyakrabban az ileumot és a vastagbél felső részét. A tünetek közé tartozik a hasi fájdalom, láz, fáradtság, tartós hasmenés vagy székrekedés, fogyás, szájfekélyek és ízületi fájdalom.

A Crohn-betegségben az IDA és a FID megkülönböztetését Thomas et al. kifejlesztett algoritmus ("Thomas Plot"). (7) Az ehhez szükséges mért értékek a retikulocita hemoglobin egyenérték (RET-He), az oldható transzferrin receptor hányadosa és a ferritin logaritmusa (sTFR/log ferritin = sTFR-F- Index) és a C-reaktív fehérje koncentrációja. Ezenkívül a mikrocitózis nem annyira hangsúlyos a FID-ben, mint az IDA vagy a thalassemia esetében. A vashiányos vérszegénység vagy a Crohn-betegség kapcsán krónikus betegségben szenvedő vérszegénység itt kizárható a Green & King vagy az Urrechaga index alapján (lásd alább).

A krónikus bélgyulladás megmagyarázhatja az ebben a betegben észlelt leukocitózist. Az eritrocita indexek konstellációja azonban nem egyeztethető össze a krónikus betegséggel, vashiányos vérszegénységgel vagy a Crohn-kórhoz kapcsolódó B12-vitaminhiányos vérszegénységgel.

β-thalassemia intermedia

A thalassemia intermedia kifejezést a β-thalassémiában szenvedő betegek csoportjának meghatározására használják, akiknél a klinikai betegség súlyossága a kicsi β-thalassemia enyhe tünetei (lásd alább) és a β-thalassemia major súlyos megnyilvánulásai között van. A diagnózist klinikailag állítják fel, és azon alapul, hogy a beteg képes-e fenntartani a megfelelő hemoglobint (6-8 g/dl) a diagnózis idején és rendszeres vérátömlesztés nélkül. A β-thalassemia majorhoz képest a mérsékelt forma tünetei az élet későbbi szakaszaiban jelentkeznek, de a betegség általában az évek során előrehalad, és később vérátömlesztést igényel.

Ennek a betegségnek a gyakori szövődményei a megnagyobbodott lép, a csontfejlődés károsodása, a gyenge immunrendszer és az endokrin rendszer, valamint a bélben a vas túlzott felszívódása, ami vas túlterheléshez és szervkárosodáshoz vezethet. A betegeket gyakran splenectomizálták, hogy megakadályozzák a lép kiszűrését az eritrocitákban.

A klinikai megnyilvánulások és a hemoglobinszint mellett a magozott eritrocita prekurzorok (NRBC) jelenléte gyakran segít megkülönböztetni a β-thalassemia intermediát és a kisebbet. Az NRBC értéke különösen magas a splenectomizált betegeknél. (8)

Jelen páciensnél a β-thalassemia intermedia kizárható a szinte normális hemoglobin értékek, a mikrocitás vérszegénység késői megjelenése és egyes esetekben a mag nélküli eritrocita prekurzorok hiánya miatt. Ettől eltekintve a β-thalassemia intermedia, mint egyetlen ok, nem magyarázhatja a fennálló limfocitózist, monocitózist és eozinofíliát.

β-Thalassemia minor (örökletes thalassemia)

A thalassemia egy autoszomális öröklődő hemolitikus vérszegénység, amelyet a globinláncok szintézisének hibája okoz. A β-thalassemiában kvantitatív zavar lép fel a β-globin láncok szintézisében. A mai napig több mint 200 olyan mutációt azonosítottak, amelyek csökkentik vagy teljesen elnyomják a β-láncok termelését, bár a betegség súlyossága függhet a mutáció típusától. A hiányzó β-láncokat további α-láncok pótolják. Ez instabil α-láncú tetramerekhez vezet, amelyek koncentrációjuktól függően az eritroblasztok idő előtti megsemmisüléséhez és ezáltal hatástalan eritropoézishez vezetnek. Az α-thalassemia-val ellentétben a β-thalassemia nem válik nyilvánvalóvá az élet első hónapjaiban. Ennek oka az, hogy a β-láncokat csak születés után szintetizálják.

A minor-Thalassemia minor általában tünetmentes lehet, vagy vérszegénységgel kapcsolatos tüneteket okozhat, például fáradtságot, gyengeséget, végtagok zsibbadását, gyenge immunrendszert és depressziót. Néha a lép megnagyobbodik. Az minor-Thalassemia minor hasonló a vashiányos vérszegénységhez (IDA), de meg kell különböztetni tőle a helyes diagnózis és a terápia érdekében: A thalassemia hosszú távú, alkalmatlan kezelése vaskészítményekkel olyan problémákhoz vezethet, mint: Szervkárosodás.

Már az első CBC értékek is hasznosak lehetnek a kisebb thalassemia és a vashiány megkülönböztetésében. Az IDA esetén az eritrocita szám általában normális vagy kissé megnövekedett, míg enyhe thalassemia esetén megnő. Egy másik feltáró paraméter a vörösvértestek eloszlási szélessége (RDW). A vashiányos vérszegénység előrehaladtával az új vörösvértestek fokozatosan kisebbek lesznek, és az RDW nő. Talaszémiában viszont az eritrociták egyenletesen kicsiek és az eloszlási tartomány (RDW) kicsi. A MicroR és a HYPO-He két másik hasznos paraméter a differenciáldiagnosztikában: Az IDA-ban megnő a mikrocitaszám, csakúgy, mint a hipokróm eritrociták (HYPO-He) frakciója, a MicroR és HYPO-He aránya 1,0 vagy valamivel alatta. Talaszémiában azonban általában megnő a MicroR és a HYPO-He aránya. (9) Erre a helyzetre számos különböző képletet dolgoztak ki, amelyek a vérkép vörösvértest-paramétereivel működnek:

Green & King Index (MCV 2 x RDW-CV/HGB)

Mentzer index (MCV/RBC)

Urrechaga index (MicroR - HYPO-He - RDW-CV)

> -5,1 -> β-thalassemia minor
Vashiány

Nemrégiben Urrechaga et al. megmutatta, hogy a Sysmex MicroR, HYPO-He és RDW-CV paraméterekkel rendelkező index nagyon jó érzékenységgel és specifitással rendelkezik. (3) Jelen esetben az összes index értéke azt jelzi (Green & King: 57; Mentzer: 9.7); Urrechaga: 14) nem vashiányra, hanem talaszémiára. A normális hemoglobinszint, a mag nélküli vörösvértest-prekurzorok (NRBC) hiánya és egy nagyon fiatal felnőttben tapasztalható nagyon enyhe megnyilvánulás mind a thalassemia minor altípusára utal.

Toxoplazmózis (10)

A toxoplazmózis a protozoon (egysejtű) Toxoplasma gondii parazitafertőzése. A toxoplazmák komplex életciklussal rendelkeznek, a parazita fertőzésének három különböző szakaszával és a közbenső és a végső gazdaszervezet szaporodásával. A fertőző szakaszokban ívelt sejteket képeznek, amelyek hossza körülbelül 5 µm (lásd a képet).

A macskák, beleértve a vadon élő állatokat és a házimacskákat is, a parazita legfőbb gazdája. Amikor egy macska egy fertőzött állatot fogyaszt, amely a Toxoplasma köztes gazdaszervezeteként működik - például egér vagy madár -, a parazita bejut a macska belébe és sejtjeibe. A nemi szaporodás és a széklettel történő nagy mennyiségű kiválasztás ott történik. A gazdán kívül a parazita nagyon robusztus és hosszú életű spórákat képez. Gyakorlatilag minden melegvérű állat felhasználható köztes gazdaszervezetként, és a spórák lenyelésével megfertőződhet. Amikor a köztes gazdához érkezik, a parazita elhagyja a spórákat, ivartalanul szaporodik a bélsejtekben, majd a test vérén keresztül terjed. Az ennek megfelelően terjedő paraziták cisztákat képeznek a test szöveteiben, elsősorban az izmokban és az agyban, és fertőzésforrássá válhatnak a húsevők számára.

Az emberek többsége alul főtt hús vagy zöldség elfogyasztásával nem fertőzött. A fertőzött házimacska ürülékével való érintkezés vagy a kertészkedés szintén fertőzésveszélyt jelenthet. A fejlődő országokban a víz a fő szennyező forrás. Ritka esetekben a fertőzött donor szervátültetése toxoplazmát továbbíthat.

Az emberi toxoplazmózis jelenti a legjelentősebb problémát a parazita terhesség alatti vertikális átterjedése esetén.A terhesség alatti elsődleges fertőzés súlyos szövődményekhez vezet, amelyek kimenetele a fertőzés bekövetkezésének terhességi korától függ. A terhesség első trimeszterében a parazita magzatra való átterjedésének kockázata csak 10%, de a következmények a legsúlyosabbak. A legtöbb magzat ekkor már nem életképes, míg a többi életveszélyes rendellenességekké fejlődhet. A későbbi trimeszterekben a parazita az esetek 70% -ában terjed, de a patológiák viszonylag enyhék. Az anyaméhben történő fertőzés után a csecsemők az agy és a szem rendellenességeivel, valamint a máj betegségével születnek, később értelmi fogyatékossággal diagnosztizálják őket. Bizonyos higiéniai intézkedések azonban hozzájárulhatnak a veleszületett toxoplazmózis eseteinek megelőzéséhez.