Makrocita anaemia (megaloblasztos) - okok, tünetek, diagnózis, kezelés Hematológiai útmutató

Makro-megaloblasztos vérszegények a központi ok vérszegénységei, amelyeket a normális hematopoiesis rendellenessége jellemez, pontosabban az erythroid vonal érésének hiánya a DNS szintézisének befolyásolásával.

Ennek oka a hematopoiesis biokatalizátorok hiánya: folsav (B9-vitamin) és B12-vitamin (kobalamin), ami az érés és a sejtek működésének hiányához vezet. Hematológiailag a makro-megaloblasztos vérszegénységeket a csökkent stop-leukemia-info.com vagy az eritrociták száma, az átlagos vörösvértest-térfogat (VEM) 100 fl fölött = makrociták, a hematoformáló velőben lévő megaloblasztok (medulláris megaloblastosis) jellemzik; a vérképző sejtvonalakon kívül a folát- és a B12-vitamin-hiány más, fokozott forgalmú szöveteket is érint - emésztőrendszeri hám, légzőszervi, genitourináris, embrionális szövet.

A makrocita anémiák lehetnek:

megaloblasztikus: hiány (B12-vitamin-hiány vagy folsav), nem-hiány (orotikus aciduria, Lesch-Nyhan-szindróma, transzkobalamin II örökletes hibája, homocisztinuria, metilmalon-aciduria, arzén-mérgezés, gyógyszer okozta rendellenességek - metotrexát, 6-merkaptopata, citarabin, alkilező szerek, zidovudin, trimetoprim, orális fogamzásgátlók, görcsoldók)
nem megaloblasztikus: haemolysis, vérzés, májkárosodás, hypothyreosis-myxedema, alkoholizmus, Fanconi-vérszegénység, gerincvelő-aplasia, Blackfan-Diamond szindróma, myelodysplasticus szindrómák, krónikus májbetegség.

A B12-vitamin egy vízben oldódó hőálló vitamin, amely porfirinmagból áll, amelynek közepén a kobaltion található. 2 enzimatikus formában (metil-kobalamin, dezoxi-adenozil-kobalamin) és 2 vitamin-formában (cianokobalamin, hidroxi-kobalamin) kapható.

A folsav egy vízben oldódó B-vitamin-csoport, amely beavatkozik a DNS-szintézis folyamatába.

anyagcsere: felszívódik a duodenumban és a jejunumban, ahol a kefe szélétől származó enzimek hatására dihidrofoláttá (FH2) és tetrahidrofoláttá (FH4) aktiválódik. Albuminhoz kötött plazmában kering.
források: zöldségfélék, gyümölcsök, máj, tojás
napi bevitel az étrendből: 600-1000 µg
napi szükséglet: 100-200 µg/nap
szérumkoncentráció: 6-20 ng/ml
lerakódások a testben: 10-12 mg (elegendő tartalék körülbelül 4 hónapig)
a folsavhiány okai: megnövekedett igények (gyors növekedési periódusok - koraszülött újszülöttek, csecsemők, terhes nők, szoptató nők), felszívódási szindrómák, bakteriális vagy parazita bélfertőzések, májelégtelenség, fogyasztási rákok, antifolátok (metotrexát) beadása, trimetoprim), görcsoldó kezelés, exfoliatív dermatitis.

metilmalonil-CoA átalakítása szukcinil-CoA-val dezoxi-adenozil-kobalamin hatására; A B12 hiány propionát felhalmozódásához (ami gátolja a mielinációt) és a metilmalonuriához vezet.
folátciklus: a homocisztein metilénné történő átalakítása metilezéssel, a metilgyök metil-tetrahidrofolsavból történő felvétele után (a B12 hiánya a homocisztein felhalmozódásával is diagnosztizálható). A metil-kobalamin-csoport felszabadulásából származó folsav (amely metil-kobalaminná válik és a homociszteint metioninná alakítja) részt vesz a nukleinsavak szintézisében az uridilát timidiláttá történő átalakításával. B12-vitamin hiányában a folsav blokkolódik a metil-tetrahidrofolátban ("metil-tetrahidrofolát-csapda"), és a vörösvértestek nukleocitoplazmatikus érése aszinkronizálódik.

A folátcsapda olyan anyagcsere-rendellenesség, amelyet a metil-kobalamin-hiány (a homocisztein-metionin transzformációs reakciót katalizáló metil-transzferáz koenzimje) miatt a homociszteinben csökkent metioninszintézis jellemez, ami metil-tetrahidrofolát (metilcsoport donor) felhalmozódásához vezet. és a tetrahidrofolát képződésének csökkentése; Következésképpen a timidil-monofoszfát szintézise és így a DNS termelése csökken. Az adenozil-kobalamin-hiány a propionsav felhalmozódásához vezet, mivel a metil-malonsav révén nem alakul át szukcinil-CoA-vá, ami a mielin szintézisének és demielinizációjának csökkenését eredményezi.

A klinikai megnyilvánulások alattomos kezdettel és lassan alakulnak ki:

vérszegénység szindróma - fáradtság, sápadtság, subicterus/sárgaság, hiperkinetikus keringési szindróma, funkcionális szívzörejek, splenomegalia
emésztési szindróma - a szájnyálkahártya atrófiája, íny, gyomor, epigasztrikus fájdalom, hányinger, hányás, súlycsökkenés, csökkent étvágy, hasmenés/székrekedés), szőrtelenített nyelv (Hunter glossitis)
neurológiai szindróma - perifériás polyneuritis, paresztéziák, görcsösség, izomgörcsök, egyensúlyi és koordinációs rendellenességek (ataxia), mély érzékenységi rendellenességek, károsodott osteotendinos reflexek, pszichózis, zavartság, kognitív károsodás, csökkent intellektuális teljesítmény
kardiovaszkuláris szindróma - tachycardia, hipotenzió, precordialis fájdalom, szívzörej, dyspnoe