Medis szérum kortizol
A kortizol a legfontosabb glükokortikoid hormon, fontos szerepet játszik a szénhidrát-anyagcserében és a szervezet stresszre adott reakciójában.
A kortizol szintézisét az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szabályozza, amelyet az adenohipofízis szekretál a CRH (kortikotropint felszabadító hormon) hipotalamusz szekréciójára válaszul.
A szérum kortizol viszont gátolja mind a CRH, mind az ACTH szintézist.
Ez a negatív visszacsatolási mechanizmus önszabályozza a kortizol plazmakoncentrációját, és kialakítja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese kéreget (1).
A mellékvesekéregnek három különálló területe van: a glomeruláris terület - felelős az mineralokortikoid hormonok (aldoszteron) szekréciójáért, a fasciculált terület - felelős a glükokortikoid hormonok (kortizol) és a retikuláris területért - felelős a nemi szteroid hormonok (dehidroepiandroszteron-szulfát és androgének) szekréciójáért.
A koleszterin (LDL-koleszterin) prekurzor molekulaként történő alkalmazásával a mellékvesekéreg a szteroid hormonok kizárólagos szintézisére szakosodott.
A három szintézisutat katalizáló enzimek négy fő kategóriába tartoznak: hidroxilázok, dehidrogenázok, dezmolázok és izomerázok.
Klinikai szempontból a hidroxiláz csoport a legfontosabb ezek közül, mivel a szteroid szintézisben a legtöbb születési rendellenesség ezen enzimek hiányosságainak köszönhető (1). A glükokortikoidok a test minden sejtjében jelen lévő specifikus receptorokhoz kötődnek, és befolyásolják energiaegyensúlyukat.
Nyugalmi állapotban és stressz alatt is, a glükokortikoidok kiválasztódása révén fenntartják a test szív- és érrendszeri, metabolikus és immunháztartását (2).
A kortizolnak a következő biológiai hatásai vannak:
• fokozza a fehérje katabolizmust;
• stimulálja a glükoneogenezist (növeli a glükózkoncentrációt, csökkenti a glükóz toleranciát, növeli a máj glikogénjét, növeli a máj glikogenolízisét, csökkenti a perifériás glükóz felhasználását);
• csökkenti a szulfát-sav mukopoliszacharidok szintézisét;
• gátolja az oszteoblasztok működését;
• fokozza a lipidszintézist és az újraelosztást;
• szöveti és sejtes hatások: gyulladáscsökkentő, limfopénikus, eozinopeniás, fokozza az eritropoézist, megváltoztatja a sejtek permeabilitását a vízáteresztés csökkentésével, növeli a sósav és a pepszin gyomorszekrécióját.
A plazma kortizolkoncentrációját nagyban befolyásolja az ACTH szekréciójának cirkadián ritmusa, amelyet a hipotalamusz CRH felszabadulásának cirkadián ritmusa okoz.
A maximális koncentráció reggel (4 és 8 óra között), a minimális pedig éjszaka (11 óra) (3). Funkcionális tesztek végezhetők a kortizon szekréciójának serkentésére vagy elnyomására.
A dexametazon szuppressziós tesztet (2 változattal: 1 mg vagy 8 mg) alkalmazzák az emelkedett bazális kortizol okának felmérésére.
A Cortrosyn stimulációs teszt (szintetikus ACTH) kimutatja a mellékvese elégtelenségét.
A plazma kortizol körülbelül 90% -a kötődik fehérjéhez; 10% -20% gyengén kötődik az albuminhoz, a többi glikoproteinhez, transzkortinhoz (kortizol-kötő globulin, CBG). A kortizol fennmaradó 10% -a szabadon, kötetlenül kering.
A szabad frakció biológiailag aktívnak tekinthető, a kötött kortizol metabolikusan inert, valószínűleg szabad kortizol tartalékként szolgál.
Ugyanakkor a megkötő fehérjék megvédik a kortizolmolekulát a máj lítikus hatásától és megakadályozzák a glomeruláris filtrációt (1).
A CBG ösztrogén hatására növekszik.
Így a nőknél a kortizol plazma szintje magasabb a terhesség alatt és az ösztrogén terápiában (3).
A Cushing-szindróma (endogén, nem exogén, gyógyszer) a kortizol hiperszekréciójából ered, amelyet primer mellékvese-rendellenesség (adenoma, adenocarcinoma vagy nodularis hyperplasia) vagy az ACTH feleslege eredményez (agyalapi mirigy daganata vagy forrásai miatt). méhen kívüli szintézis).
Az agyalapi mirigy kortikotrop tropikus adenoma következtében fellépő ACTH-függő Cushing-szindróma a hiperkortikizmus leggyakoribb altípusa, és a nőknél gyakoribb a 3-5 éves korban.
A kezdet alattomos és általában 2–5 évig tart a diagnózisig (3); általában hiperandrogenizmussal társul.
Leggyakrabban a Cushing-szindróma klinikai diagnózisa nehéz, mert számos tünet, például letargia, depresszió, elhízás, magas vérnyomás, hirsutizmus és menstruációs rendellenességek gyakoriak az általános populációban.
A klinikai jellemzők nagymértékben függenek a hiperkortikizmus kiváltó okától; Az elhízás és a súlygyarapodás a leggyakoribb jel.
A zsírszövet megoszlása a Cushing-szindrómában jellemző: a zsigeri zsírosodás növekedése, amely a csomagtartóban elhízást eredményez, a zsírlerakódás az arcon és a halántékon "telihold" arc megjelenésével, a dorsocervicalis zsír ("bika nyaka") lerakódása. Egyéb kapcsolódó jelek: proximális myopathia, osteoporosis, vékony bőr és véraláfutások.
A csontritkulás a felnőtt betegek 50% -ában fordul elő, és ezt oszteodezitometriával vagy anamnézisben előforduló törésekkel, különösen.
Mivel a szubkután zsírszövet is csökken, a betegeknek könnyen kialakulnak zúzódások, amelyeket tévesen értelmezhetünk szenilis purpuraként vagy alvadási rendellenességként.
A striák, a lilás, kb. 1 cm átmérőjű bőrcsíkok a Cushing-szindróma patognomonikus jelei; gyakran előfordulnak a hason, a combon, az emlőn és a karon.
Gyakran előfordulnak gombás fertőzések tinea versicolor (a mellkason) vagy onychomycosis (a körmökön) formájában.
A bőr hiperpigmentációja gyakoribb az méhen kívüli Cushing-szindrómában (gyakran másodlagos a kissejtes tüdőrák miatt) (2).
A hypercorticizmus (pseudo-Cushing-szindróma) klinikai megnyilvánulásainak hiányában fokozott kortizol-szekréció fordulhat elő bizonyos körülmények között: depresszió, alkoholizmus, anorexia nervosa; ezekben a helyzetekben a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének hiperaktivitása hasonló a Cushing-szindrómához (3).
A mellékvese elégtelenség alacsony kortizol-szekrécióvá válik, akár primer mellékvese-károsodás, akár hipotalamusz-hipofízis tengely rendellenessége, akár ACTH/CRH-szekréció eredményeként.
A hipokortikizmus okai: Addison-kór (primer mellékvese-elégtelenség), agyalapi mirigy elégtelensége vagy hipotalamusz-elégtelensége (3).
A mellékvese elégtelenség klinikai megnyilvánulásai az elváltozások mértékétől és különösen az mineralokortikoidok termelésének elvesztésétől vagy sem.
Általában a krónikus mellékvese-elégtelenség klinikai megnyilvánulásai az mineralokortikoid hormonok, a glükokortikoidok és a nemi szteroidok hiányának kifejeződését jelentik, és ezek a következőket jelentik: általános rossz közérzet, fáradtság, gyengeség, étvágytalanság (étvágytalanság), fogyás, hányinger, hányás, hasi fájdalom és hasmenés, amelyek váltakozhatnak székrekedéssel, hipotenzióval, elektrolit zavarokkal, hiperpigmentációval, vitilgo-val, csökkent hónalj- és szeméremszőrrel, libidóvesztéssel és amenorrhea-val. Súlyos fertőzések, intenzív stressz, szívroham vagy bilaterális mellékvese vérzések okozhatnak olyan krónikus elégtelenség kialakulását, különösen elsődleges, akut mellékvese-elégtelenség megjelenésével, sokkos állapotban.
A hipoglikémia, akut elégtelenségben ritka, másodlagos mellékvese-elégtelenség esetén gyakori (2)
A kortizol adagolása a mellékvese, az agyalapi mirigy és a hipotalamusz betegségeinek diagnosztizálásában javallt.
Ebben a tekintetben a kortizol-koncentráció dózisát használják (4)
a kortizol hiperszekrécióval vagy hipo szekrécióval jellemzett állapotainak figyelemmel kísérése;
terápiás monitorozás mindkét esetben elnyomás (Cushing-kór esetén) vagy stimuláció esetén (Addison-kórban);
A plazma kortizol adagolásának ajánlott betakarítási ideje: 8-10 óra. vagy 16–18.
Alacsony kortizolszintek találhatók (4):
a mellékvesék hiperpláziája (veleszületett);
a mellékvesék pusztulása vagy elégtelensége;
az agyalapi mirigy hiposzekréciója a szövetek pusztulásával;
A stressz, a betakarítási idő és az exogén glükokortikoid bevitel olyan tényezők, amelyek befolyásolják a szérum kortizol szintjét.
Ennek eredményeként a véletlenszerű betakarításból kapott értéket fenntartással kell értelmezni; az ilyen helyzetek szükségessé teszik a funkcionális teszteket.
Az intenzív stressz (műtét vagy kórházi kezelés), alkoholizmus, depresszió, gyógyszeres kezelés (kortikoszteroidok, antikonvulzív szerek) megzavarhatják az ACTH, illetve a kortizol napi változását, és befolyásolhatják a stimulációs/szuppressziós teszteket, ami a kortizol bazális koncentrációjának magas értékéhez vezethet.
A glükokortikoidokkal (prednizolon, metilprednizolon, prednizon) kezelt betegeknél a keresztreakciók miatt a kortizol szintje megemelkedhet.
A terhesség vagy az ösztrogénkezelések megnövekedett CBG-szintje a kortizol szintjének emelkedését eredményezi a plazmában (3).