Meldónium-mildronát információ; Merevedési zavar
A meldónium-mildronát (latin meldonium (mildronát)) egy olyan anyagcsere-gyógymód, amely normalizálja a hipoxiának vagy az ischaemianak kitett sejtek energia-anyagcseréjét. Támogatja a szív és más szervek energia-anyagcseréjét.
2012 óta az Orosz Föderációban a meldoonia bekerült az alapvető és alapvető gyógyszerek listájába. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyta jóvá az Egyesült Államokban történő használatra, de vény nélkül kapható az interneten keresztül. 2016. január 1-je óta szerepel a tiltott sportanyagok doppingellenes ügynökségének jelenlegi listáján.
A teremtés története
A meldóniumot az 1970-es évek közepén szintetizálták a Lett SSR Tudományos Akadémia Szerves Szintézis Intézetében. Kezdetben a vegyületet a növények növekedésének szabályozására, valamint az állatok és a baromfi növekedésének serkentésére, valamint a poliamid gyanták szintézisének intermediereként történő alkalmazására szabadalmazták. A feltaláló szerint Ivars Kalvins professzor a meldónium szintetizálása a rakéta üzemanyag (heptil) iránti igény átruházása miatt merült fel. A hatóanyag koncentrációja 2 év alatt 1% -kal csökken, így lehetetlenné válik annak a célra történő nagyobb felhasználása. Később, amikor kiderült, hogy az anyag úgy viselkedik, mint a kardioprotektoros állatok, felmerült az ötlet, hogy alkalmazzák a klinikai orvostudományban.
1976-ban a gyógyszer megkapta a szerzői jogi tanúsítványt a Szovjetuniótól, 1984-ben pedig az Egyesült Államokban szabadalmaztatták. 1984 óta a gyógyszert engedélyezték az orvostudományban történő felhasználásra, ezt követően klinikai vizsgálatokat végeztek a Szovjetunióban. A katonaság még ezt megelőzően érdeklődött a Mildronát iránt, és Afganisztánban elkezdte használni.
1992-ben a Szovjetunió összeomlása és a szabadalmi rendszer megváltozása részeként a kábítószert újra regisztrálták Lettországban.
Fizikai és kémiai tulajdonságok
Kezdetben a vegyületet ikerionként (dihidrátként) írták le, amelynek pozitív töltése van a gidrazinievom-részen, és negatív a karboxilát-csoportra nézve. Ebben a formában etanolból kristályosodik és olvadáspontja 254-256 ° C, vízben nagyon jól oldódik, metanolban és etanolban könnyen oldódik.
A hidrogénmagok (1H) NMR-spektruma két jelet figyelt meg 3,11 · 10-6 - kémiai eltolódásokkal. 3,11 ppm (egymillió rész), (a CH2 tripletthez tartozik) és 3,30 ppm (a szinguletthez tartozik. CH3) (a forrás az τ \ tau ideiglenes kémiai eltolódás elavult mértékegységeiben mutatja az értékeket: 6,89 md és 6, 70 md, illetőleg).
A szabadalom szerint a meldónium ikerionos forma szintézisének folyamata erősen lúgos anioncserélő gyanta oszlopon (pl. Amberlite IRA-400) keresztül jut át a megfelelő észterhez. Az X anion jellege nem befolyásolja a szintézis hatékonyságát, és kiindulási vegyületekként metil-, etil-, izopropil- és más alacsonyabb észterekként használják. Amint az anyag áthalad az oszlopon, az észtercsoport egyidejű hidrolízise és anioncsere történik a hidroxidionnál. A szintézishez oldószer lehet víz vagy poláros szerves oldószer, például alkohol.
Más vizsgálatok arra a tényre vonatkoznak, hogy a vegyület ikerionos formájának számos hátránya van. Magas higroszkóposságú: 100% -os páratartalom mellett a meldoon felszívja a saját tömegének 10% -át kitevő vizet, és szirupvá alakul. Ezenkívül a vegyületnek a test felezési ideje gyors (4-10 óra), napi 2-4 alkalommal szükséges a terápia. Ezenkívül az anyag hőn instabil. Még 40-45 ° C-ra melegítve is kezd veszteni a kristályosodó víz, és további melegítéssel kellemetlen színt és szagot kap.
Megállapították, hogy a meldonia sós formáinak többsége farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek nem különböznek a zwitterionos meldonia tulajdonságaitól (ez a szabály általában minden oldható ikerion-ion-só pár esetében teljesül). Megállapították azonban, hogy a mullónium esetében egyes többbázisú savak sói vízben is oldódnak, de különleges farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Tehát a fumársav és a maleinsav savas sói, a dihidrogén-foszfát, a savas oxálsav sói, a mono- vagy diszubsztituált nyálkasav sói, a pamoesav és az orotsav sói megfelelőbbnek bizonyultak. Ezenkívül ezen sók egy része (pl. Savfumarát) nem volt higroszkópos és hőálló.
Farmakológiai hatás
Az emberi testben a karnitin szintetizálódik a γ-butirobetainból. A meldónium a y-butirobetaine szerkezeti analógja, ezért gátolhatja a γ-butirobetaine-hidroxiláz enzimet, amely felelős a karnitin szintéziséért. A meldonium csökkenti az exogén karnitin felszívódását a vékonybélben (ételtől, italtól stb.) Az OCTN2 specifikus transzporter fehérjére (2. szerves karnitin kation transzporter) gyakorolt versenyképesség következtében. Ennek eredményeként a szervezetben csökken a karnitin koncentrációja a savak és a zsírsavak lelassítják a szívsejtek mitokondriális membránjain keresztül történő transzfer folyamatát (a karnitin ebben a folyamatban zsírsav transzporterként működik). Ez a lassulás nagyon fontos az oxigénhiány időszakában, mert a szív normális zsírsavellátása és oxigénhiánya esetén a zsírsavak nem teljes oxidációja következik be. így felhalmozódnak olyan közbenső termékek, amelyek káros hatással vannak a szívszövetre, például acilkarnitin, amelyek blokkolják az ATP-t a sejtorganellákba.