Mellrák, elhízás és zsírszövet - Hármas a magas kockázatú gyógyszertudományok körében

Frédérique Fallone 1, Rémi Deudon 1, 2, Catherine Muller 1 és Charlotte Vaysse 1, 2 *

zsírszövet

1 Farmakológiai és Strukturális Biológiai Intézet, CNRS/Toulouse-i Egyetem UMR 5089, 205, route de Narbonne, BP 64182, F-31077 Toulouse, Franciaország
2 Sebészeti Osztály, CHU-Toulouse, Toulouse-Oncopole Cancer University Institute, 1, avenue Irène Joliot-Curie, 31059 Toulouse Cedex 9, Franciaország

Az elhízás elősegíti az emlőrák kialakulását a posztmenopauzás nőknél. A menopauza állapotától függetlenül rontja a prognózist is. Az epidemiológiai vizsgálatok adatainak összefoglalása után ebben az áttekintésben leírjuk azokat a mechanizmusokat, amelyek a daganatok és a közeli emlő zsírszövet (TAM) között zajló káros párbeszédben vesznek részt. Még ha más utakat is érdemes megismerni, az elhízás körülményei között megjelenő TAM gyulladás alatti állapota valóban elősegítheti ezt a káros hatást. Megbeszéljük a súlycsökkenés értékét az emlőrák elsődleges megelőzésében és megismétlődésében is, amely megoldás bonyolultabb lehet, mint amilyennek látszik.

Az elhízás növeli a menopauza utáni emlőrák előfordulását, és a menopauza állapotától függetlenül negatívan befolyásolja a prognózist. Az ezen asszociációkra vonatkozó rendelkezésre álló epidemiológiai adatok összesítése után megmutatjuk, hogy a rákos sejtek és a környező emlő zsírszövet (MAT) közötti tumor progressziója során káros áthallás jön létre. Elhízás esetén a MAT krónikus gyulladásos állapota felerősítheti ennek az áthallásnak a negatív hatását, bár más mechanizmusok is indokolttá teszik a további tanulmányozást. Végül megvitatjuk a súlycsökkenés hatékonyságát mind az elsődleges megelőzés, mind a kiújulás szempontjából. Ez a stratégia összetettebb lehet, amely eredetileg azt gondolta.


A cikk a Creative Commons Attribution License CC-BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) által meghatározott feltételek mellett jelent meg, amely korlátozások nélkül engedélyezi a felhasználást, terjesztést és sokszorosítást bármilyen adathordozón, az eredeti kiadvány helyes hivatkozása esetén.

Elhízás, olyan állapot, amely rontja az emlőrák prognózisát és elősegíti annak fejlődését a menopauza után

Az elhízás a betegek teljes túlélésének csökkenésével és a megismétlődés megnövekedett kockázatával jár együtt, a menopauza állapotától függetlenül, és a halálozás szempontjából a relatív kockázatok magasabbnak tűnnek a menopauza előtti időszakban [5]. A premenopauzában szenvedő betegeknél "dózis-válasz" hatás is megfigyelhető, az 5 kg/m 2 -re eső mellrákos halálozás 18% -kal nőtt a BMI-ben [6]. Mindazonáltal a diagnózis során az elhízott betegek nagyobb daganatokkal, valamint a lokális és távoli disszemináció növekedésével járnak [4, 5]. Az eredetileg lokalizált daganatokról eddig közzétett egyik legnagyobb tanulmányban Erwertz et al. kimutatták, hogy az elhízás 10% -kal 46% -kal növeli az áttétek kockázatát [6]. Az emlőrák különböző altípusait tekintve az elhízás negatív hatása a prognózisra a RE + és/vagy RP + daganatok esetében mutatható ki, ellentmondásos eredményeket találtak a hármas-negatív emlőrákok (TN) esetében [7].

A zsírszövet és az emlődaganatok kölcsönhatása: gondolkodjunk helyben !

Az elhízást a zsírszövet (TA) felhalmozódása jellemzi, a zsírlerakódások különböző helyeket mutatnak, főleg szubkután (TASC) és visceralis (TAV) [10] (→).

(→) Lásd V. Laurent összefoglalását et al., Kisasszony n ° 4, 2014. április, 398. oldal

A TA komponensei között többnyire érett zsírsejteket találunk, de más sejteket is, például progenitorokat (zsírból származó őssejtek vagy ADSC, és preadipociták), fibroblasztok, makrofágok és endoteliális sejtek [10, 11]. Az adipocita, az energiatározó funkciója mellett, aktív endokrin sejt is, amely az energia-anyagcserében részt vevő molekulák (ún. Adipokinek) széles választékát választja ki, mint például a leptin és az adiponektin, a pro-citokin-gyulladásos, növekedési faktorok, kemokinek, pro -angiogén molekulák, hanem hormonok és lipidek is. Ez a váladék profil elhízási körülmények között megváltozik [10, 11]. Elhízás esetén nő az érett adipociták száma és mérete, valamint szekréciós profilja. Az AT behatolása immunsejtekkel (beleértve a makrofágokat is) szintén hozzájárul a krónikus gyulladásos állapotokhoz [11].

Két fő (nem feltétlenül kizárólagos) hipotézist javasoltak a túlsúly és az elhízás negatív szerepének magyarázatára az emlőrákban. Egyrészt az endokrin hipotézis, amely a távoli TA (különösen a TAV) által kiválasztott keringő tényezőket foglalja magában, például az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor), ösztrogének, leptin vagy adiponektin, vagy bizonyos gyulladásgátló citokinek (például interleukin 6 vagy TNFα [tumor nekrózis faktor alfa]), vagy hiperinzulinémia, az elhízás metabolikus szövődményeinek következménye. Másrészt a parakrin hipotézis, amely párbeszédet folytat a közeli emlőzsírszövetvel (TAM). Ezt a hipotézist fogjuk kidolgozni (lásd [3, 10] áttekintésként).

(→) Lásd E. Buache és M. C. Rio összefoglalását, Kisasszony n ° 4, 2014. április, 385. oldal

A szövetszervezés változása az emlőrák daganatának progressziója során. NÁL NÉL. Egy normális emlő szövettani metszete, amely megmutatja az emlőmirigyeket körülvevő emlő zsírszövetének bőségét. B. A tumor progressziója során a szöveti homeosztázis megszakad, fizikai közelséggel az invazív tumorsejtek és az adipociták között (hematoxilin-eozinfolt, nagyítás × 100).