Mentális betegségek a célponttól a betegig PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Kristina Friedland |
| 2018.02.11 14:52 |
Az agy patofiziológiai folyamatainak jobb megértése az egyik fő hangsúly Dr. Kristina Friedland.
Kutatási munkánk egyik fókuszpontja az ioncsatornák, a mitokondrium és a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok jelentősége. A kalciumionok elengedhetetlenek a neuron transzmissziós folyamataihoz, és különféle ioncsatornákon keresztül szabályozzák az idegsejtek plaszticitását, például a feszültségfüggő kalciumcsatornákon vagy a nem szelektív kationcsatornákon, például a tranziens receptor potenciális csatornákon (TRP) keresztül. Ezek az ioncsatornák különösen érdekesek, mint új célpontok a depresszió és a szorongásos rendellenességek kezelésében. Munkacsoportunk megmutatta, hogy a természetes anyagok, mint a levendula linaloolja vagy az orbáncfű kivonatából származó hiperforin, ezeken az ioncsatornákon keresztül közvetítik szorongásoldó vagy antidepresszáns hatásukat.
Fókuszunk a klasszikus tranziens receptor potenciális csatorna TRPC6. Egy interdiszciplináris csoportban, amely a Tübingeni Egyetem farmakológusaiból, a Mainzi Egyetem gyógyszerészi és biokémikusaiból, valamint az Erlangeni Egyetem élelmiszer-vegyészeiből és pszichiáteréből/viselkedéskutatóiból áll, részletesen megvizsgáljuk ezen csatornák fontosságát a depresszió patofiziológiájában. Ezt a kutatást a DFG posztgraduális iskolája (GRK2162) finanszírozza. Francia és lengyel kollégákkal együtt megszerezték az új TRPC6 ligandumok szintézisére és molekuláris jellemzésére irányuló uniós projektet is (HypziTRP, Eranet).
A sejtek erőművei
A mitokondrium sejtjeink erőműve, és ATP formájában energiát szolgáltat a mitokondriális légzési láncon keresztül. A test minden sejtjében legfeljebb 2000 ilyen kis erőmű található. Szigorú minőség-ellenőrzésnek vannak alávetve a megfelelő működésük biztosítása érdekében. A mitokondriális funkció korlátozott az öregedési folyamat során és neurodegeneratív betegségek esetén, mint például az Alzheimer-kór demenciája. Ez kihat a légzési lánc funkcionalitására, a mitokondriális alakra, de a minőség-ellenőrzésre is. Kutatócsoportunk molekuláris és epigenetikus mechanizmusokkal foglalkozik, amelyek szabályozzák a mitokondriális funkciót és fragmentációt, valamint olyan gyógyszerekkel, amelyek javíthatják a mitokondriális funkciókat. Ezekkel a kérdésekkel a Mainzi Egyetem patobiokémiájával és gyógyszerkémiájával foglalkozunk.
Egy másik kutatási terület a különböző G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR) kölcsönhatásának vizsgálatára irányul. Ezek a membrán alapú receptorok támadási pontként szolgálnak számos terápiásán alkalmazott gyógyszer, de endogén hormonok vagy neurotranszmitterek számára is. A neurotenzin, a dopamin és a szerotonin rendszer GPCR-je részt vesz a pszichiátriai betegségek, például a skizofrénia patofiziológiájában.
Sejtmodellek segítségével kimutatható az egyes receptorok közvetlen kölcsönhatása, az úgynevezett heterodimerek képződése. Ezeknek a heterodimereknek az élettani funkciója még nem ismert. A DFG által finanszírozott projekt éppen ezt a kérdést szenteli. Az erlangeni gyógyszerészeti kémia munkatársaival együtt vizsgálják a kérdést, hogy a heterodimerek képződése befolyásolja-e az agonisták vagy antagonisták által kiváltott jelátviteli kaszkádokat az idegsejtekben. Annak elemzésének, hogy a betegség szempontjából releváns ingerek milyen mértékben befolyásolják az ilyen receptor-receptor komplexek képződését vagy jelátvitelüket, hozzá kell járulniuk a pszichiátriai betegségek molekuláris folyamatainak jobb megértéséhez, és egyúttal a gyógyszeres terápia új célstruktúráinak azonosításához.
Dr. professzor Kristina Friedland (felső sor, jobbról harmadik) munkacsoportjával.