Metabolikus szindróma - EMCB
* Dr. Rodica Perciun, Diabetes, Táplálkozási és Metabolikus Betegségek Intézete "N. Paulescu", Bukarest.
A múlt század 6. évtizedében híres román klinikusok, például Moga, Fodor, Orha ismertették a metabolikus szindróma egyes összetevőinek összefüggését és kapcsolatukat a szívkoszorúér betegségével.
1988 az az év, amikor Reaven találkozik metabolikus X szindróma :
- hipertrigliceridémia,
- a HDL-koleszterinszint csökkentése,
- csökkent glükóz tolerancia,
- magas vérnyomás és
Később más szerzők kibővítették a fogalmat más tényezők azonosításával:
- központi típusú elhízás,
- a plazminogén aktivátor 1 inhibitor (PAI-1) fokozott aktivitása,
- kicsi és sűrű LDL jelenléte (B minta),
Szinonimákat is meg kell adni metabolikus szindróma X: metabolikus szindróma, szindróma többszörös anyagcsere, tekintettel a több komponens folyamatos individualizálására.
2. FIZIOPATOLÓGIAI SZEMPONTOK
Perifériás rezisztencia az inzulinhatással szemben
központi típusú elhízás
csökkent glükóz tolerancia
2.1. AZ INSULIN> ÉS A HIPERINSZULINIZMUS MŰKÖDÉSÉNEK PERIFÉRIS ELLENÁLLÁSA
Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a csökkent glükóztolerancia és különösen a 2-es típusú cukorbetegség jellemzi a szövetek érzékenységét - az inzulin célpontja alacsony. A radioimmunoassay kimutatta az inzulinémia szintjének emelkedését cukorbetegség nélküli elhízott embereknél, mint a fent felsorolt egyéb nem diabéteszes kóros entitásoknál. Ezenkívül úgy vélik, hogy a látszólag egészséges embereknek, akiknek nincs metabolikus patológiájuk, bizonyos fokig megvan az inzulinrezisztencia jellemzői. (4, 9) .
Az inzulinrezisztencia egyszerű meghatározása, hogy az ismert mennyiségű inzulin szubnormális hatásokat vált ki..
Szabványosított technika (hiperinsulinémiás/euglikémiás szorító) segítségével sikerült bemutatni a perifériás inzulinérzékenység változását. Inzulinrezisztens állapotokban az inzulin azon képessége, hogy stimulálja az intracelluláris glükóz transzfert a perifériára, elsősorban hiperglikémiához és ennek következtében a sejtek béta hiperszekréciójához vezet. Kezdetben az inzulin hiperszekréciója lehetővé teszi a glikémiában a normális paraméterek visszatérését; ezt követően az inzulinrezisztencia fokozásával a hiperinsulinizmus már nem kompenzálja a krónikus hiperglikémiás szindrómát. Ezeknek a jelenségeknek az evolúciója éveken keresztül zajlik, így klinikailag uralhatják az inzulinrezisztencia és a hiperinzulinizmus, vagy az inzulinrezisztencia és az inzulinszekréciós válasz késleltetését/hiányát. Ezek a jelenségek szekvenciálisan jellemzőek a 2-es típusú cukorbetegségre, és lehetővé válnak a glükóz transzport megváltoztatásával, még a béta sejtekben is, ahol ez az inzulin szekréció jele. (7,8,9).
Az I. táblázatban bemutatjuk az inzulinrezisztencia néhány okát:
I. táblázat Az inzulinrezisztencia néhány oka az inzulinreceptor szintjén
Sziget béta-szekréciós termék és rendellenességek:
Az inzulin túlzott lebomlása
Immunológiai keringő antagonisták
- anti-inzulin receptor antitestek
Hormonális antagonisták (kortizol, katekolaminok, glükagon, növekedési hormon, prolaktin, pajzsmirigyhormonok, androgének)
Az inzulin receptor szintjén Csökkent receptorok száma Kóros receptorok Az inzulin receptor szintjén
- Hibák az intracelluláris glükóztranszport rendszerekben
- Az intracelluláris enzimatikus rendszerek hibái (4)
2.2 KÖZPONTI TÍPUSÚ TÖBBÉLÉS
A központi (hasi) elhízást a nőknél 80 cm-nél, férfiaknál 90 cm-nél nagyobb derékbőség határozza meg. A derék/csípő arányától függően is értékelik, amelynek értékei nőknél> 0,80, férfiaknál> 0,95. Az adipociták hipertrófiásak, és olyan specifikus funkcionális szempontokat mutatnak be, mint a portrendszerhez való hozzáférés, a gluteophysealisoknál jobb lipolitikus aktivitás, ennek következményei a szabad zsírsavak keringő feleslege, valamint a periférián a preferenciális felvétel és a glükóz káros hatásai. A hiperglikémia és a hiperinsulinémia így indukálódik, a túlzott trigliceridémiás szintézissel és a máj neoglukogenezisével együtt. .
A zsigeri adipociták megnövekedett szekréciós képességű leptint és PAI -1-t tartalmaznak; A plazma leptin és PAI -1 koncentrációjának növekedése párhuzamos az inzulin és a perifériás inzulinrezisztencia és a zsigeri elhízás mértékével. Úgy vélik, hogy a hasi vagy központi elhízással küzdők esetében a testtömeg 10% -os csökkenése a zsigeri zsírszövet 30% -os csökkenéséhez vezet.
A központi elhízás a következőkhöz kapcsolódik:
- csökkent inzulinérzékenység,
- csökkent glükóz tolerancia,
- trombotikus kockázat a fibrinolízis hiánya miatt,
A felsorolt szervezetek mindegyike a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezőit képviseli. Hozzáadásuk növeli a kockázatot.
Úgy véljük, hogy az elhízásnak közvetlen hatása van a szívre, a következők révén: fokozott szívteljesítmény -> bal kamrai hipertrófia -> diasztolés és szisztolés diszfunkció -> szívelégtelenség.
A bal kamrai hipertrófia a hirtelen halál, valamint a szív teljes morbiditásának és mortalitásának fő kockázati tényezője.
2.3 A glükóz tolerancia módosítása
A környezeti tényezők (a túlzott és kiegyensúlyozatlan kalóriabevitel elvekben és a mozgásszegény életmód) és egy bizonyos genetikai profil közötti kölcsönhatás lehetővé teszi a központi típusú elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség fenotípusos kifejeződését, nagyon gyakori összefüggésben.
Amint láttuk, a központi elhízás erős kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából. A kockázatot ötször magasabbnak tartják 24-25 kg/m2 testtömeg-index esetén.
Meg kell jegyezni, hogy a hiperglikémiás szindróma diagnosztizálásáig jelentősen hosszú és kedvezőtlen fejlődés alakult ki a megváltozott glükóztolerancia-szindróma valószínűleg makro- és mikrovaszkuláris rezonanciájával.
A Framingham-tanulmány 4-5-ször nagyobb szív- és érrendszeri megbetegedéseket mutat be a cukorbetegek körében, míg az érrendszeri halálozás az esetek 70% -ában nyilvánul meg (1, 5, 9) .
A metabolikus szindrómában oly gyakran aggregált és talált rendellenességek, például inzulinrezisztencia, diszlipidémia, magas vérnyomásos betegség általában megelőzik a 2-es típusú cukorbetegség megjelenését.
Röviden bemutatjuk az inzulinrezisztencia által kiváltott leggyakoribb lipid rendellenességeket:
- s a HDL-koleszterin csökkenése,
- LDL-koleszterin apró és sűrű részecskék formájában (B minta),
- a lipoprotein-lipáz aktivitás csökkenése,
- fokozott triglicerid-lipáz aktivitás.
Ez az inzulinrezisztens szindrómákban és következésképpen a 2-es típusú cukorbetegségben gyakori diszlipidémiás profil jelentős aterogenetikai kockázatot hordoz magában. (5, 6) .
Az inzulinrezisztencia - többek között - a zsírszövetekben a zsírsavak mobilizációjára inzulinelnyomó hatás elvesztéséhez vezet (a lipoprotein lipáz aktivitásának csökkentésével)., ami a trigliceridekben gazdag VLDL részecskék túlzott májszintéziséhez vezet, apoB100 mellett, hiperlipacidémia, valamint étkezés előtti és utáni hipertrigliceridémia. A glükóz csökkent mértékű használata a zsírsavak túlzott glükoneogenezisként történő alkalmazása érdekében hiperglikémiához, hiperizulinémiához és fokozott inzulinrezisztenciához vezet.
2.5. VÉRNYOMÁS
Az inzulinrezisztencia szindróma, a magas vérnyomás (HBP) egyik összetevője független kardiovaszkuláris kockázati tényező. A magas vérnyomás és a 2-es típusú cukorbetegség társulása ezt a kockázatot háromszorosára növeli. Az európai inzulinrezisztencia-vizsgálati csoport adatai azt mutatják, hogy a szisztolés, a diasztolés és az átlagos vérnyomás magasabb az inzulinrezisztens populációban.
Meg kell határozni az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség (amikor egyidejűleg fennáll) és a magas vérnyomás közötti összetett kapcsolatot.
Röviden bemutatjuk az inzulin hatását a vérnyomást befolyásoló fiziológiai hemodinamikai tényezőkre:
- értágító hatás az érfalra (effektorok-nitrogén-oxid, Na K ATP, így),
- érszűkítő hatás a posztvenusos kapillárisban,
- a szívteljesítmény és a szívteljesítmény növekedése,
- a Na tubuláris reabszorpciójának növekedése,
- szabályozó hatások a Na és Ca metabolizmusokra és a renin-angiotenzin rendszerre,
Az inzulinrezisztencia csökkenti a bemutatott hatásokat, bár a klinika és a kísérleti modellek sok paradox hatást is kínálnak, amelyeket nehéz megmagyarázni. (10) .
Úgy gondolják, hogy az inzulinrezisztens, hipertóniás és hiperglikémiás szindrómák (2-es típusú cukorbetegség) közös alapot mutatnak a genetikai, környezeti és életmódbeli tényezők szempontjából.
2.6.PROTROMBOTIKUS ÁLLAPOT
A túlzott viscerális adipocita populáció által kibocsátott szabad zsírsavak és citokinek fokozott portálkoncentrációjáért felelős hiperinzulinizmus és inzulinrezisztencia állapotok befolyásolják a túlzott hemosztatikus faktorok szintézisét. Az antitrombin glikációs folyamat, amikor a cukorbetegség egyidejűleg fennáll, a már meglévő endotheliális diszfunkcióval és/vagy a vérlemezkék hiperreaktivitásával együtt egészében protrombotikus státuszt biztosít, amelyet a fibrinolitikus rendszer nehezen képes kompenzálni. (3).
A szív- és érrendszeri betegségek a halálozás fő oka a felnőtt lakosság körében. Becslések szerint a világ népességében regisztrált több mint 12 millió halálozás másodlagos az érelmeszesedéshez, karonáris és cerebrovaszkuláris expresszióval.
Többtényezős entitás, az érelmeszesedés fő kockázati tényezőként ismeri fel:
- magas vérnyomás,
- központi típusú elhízás,
Az érelmeszesedés folyamatát tünetmentes, generalizált vaszkulárisnak tekintik, és rendkívüli a halálozási kockázat.
A kezelés a metabolikus szindróma összesített entitásainak szól, egészében és konkrétan. A mozgásszegény életmód elleni küzdelem, az életmód optimalizálása, a dohányzásról és a túlzott alkoholfogyasztásról való leszokás, az ideális súly elérése és fenntartása, a fehérjeglikáció hatásának minimalizálása a hiperglikémiás szindróma metabolikus szabályozásával, a vérnyomás normalizálása, a pulzus normalizálása és a szívizom kontraktilitása stabilizálhatja a plakkokat. atheroma és indokolja a protrombotikus szindróma reverzibilitását, ha szigorúan és korlátlanul alkalmazzák (2).
Az inzulinrezisztencia modern gyógyszeres terápiáját a tiazolidindionok. Megtalálják a nukleáris fehérje szerkezetét, más néven transzkripciós faktorokat vagy aktivált peroxiszóma proliferációs receptorokat (PPAR); számos izoforma létezik, amelyek közül a PPAR alfa ellenőrzi a lipidek használatát, a PPARgamma pedig a tárolást.
Mesterséges tiazolidinedion vagy fibrált ligandumok alkalmazásával aktivációjuk bekövetkezik, és mindkét izoforma részt vesz a perifériás inzulinrezisztencia, a szénhidrát- és lipidmetabolizmus-rendellenességek, a protrombotikus és a gyulladásos szindróma egyidejű javításában. Romániában 2 kereskedelmi készítményt engedélyeztek: az Avandia® (roxiglitazonmaleat), gyártotta a GlaxoSmithKline, és az Actos® (pioglitazone), az Eli Lilly gyártotta. Ezek a gyógyszerek antidiabetikus gyógyszerekkel társulnak, fokozott elővigyázatossággal járnak a különféle okokból kialakuló ödémás szindróma, dekompenzált szív, krónikus májbetegségek stb. Használatuknak meg kell felelnie a nemzetközi protokolloknak.
1. Brunetti P, Perriello G - Hyperglykaemia mint kardiovaszkuláris kockázat 2-es típusú cukorbetegségben. In: Hancu N - Cardiovascularis kockázat a 2-es típusú cukorbetegség felmérésében és ellenőrzésében, Springer, 2003.
2. Conrad MW, Poston C - életmód és kardiovaszkuláris kockázat 2-es típusú cukorbetegségben. In: Hancu N - Cardiovascularis kockázat a 2-es típusú cukorbetegség felmérésében és ellenőrzésében, Springer, 2003.
3. Cucuianu M, Coca M - A protrombotikus szindróma a 2-es típusú cukorbetegségben: felmérés és kontroll. In: Hancu N - Cardiovascularis kockázat a 2-es típusú cukorbetegség felmérésében és ellenőrzésében, Springer, 2003.
4. Ionescu-T argoviste C - Metabolikus X szindróma. In: Gherasim L, Apetrei E - Actualitati in Cardiologie Ed. Amaltea, 1998.
5. Fruchart J. C. - A lipidek és lipoproteinek élettana, Prev Cardiol, 11: 119, 1999.
6. Fruchart J C - A diszlipidémia és az ateroszklerózis kézikönyve, Elsevier Science Ltd., 2002.
7. Lichiardopol R - Inzulinszekréció és inzulinrezisztencia a 2-es típusú cukorbetegség etiopatogenezisében, Ed. Scaiul, 1999.
8. Lichiardopol R - Az inzulin szekréció és az inzulinérzékenység becslésének módszerei, in News in diabetes, Ed. Brumar, 2002.
9. Reaven GM - inzulinrezisztencia és következményei, 2. típusú cukorbetegség és szívkoszorúér-betegség. In: Le Roith D, Taylor SI, Olefsky JM - Diabetes Mellitus, alapvető és klinikai szöveg. 2ND Ed, Lippincot, Williams és Wilkins, 2000.
10. Serrano Rios M, Martinez Larad MT - Magas vérnyomás a 2-es típusú cukorbetegségben. In: Hancu N - Cardiovascularis kockázat a 2-es típusú cukorbetegség felmérésében és ellenőrzésében, Springer, 2003.