Metabolikus szindróma, hogy a táplálkozás képes ellensúlyozni a "bántalmazó és bűnrészes" szerveket; Akadémia
Az elhízáshoz és a szív- és érrendszeri betegségekhez (CVD) szorosan kötődő inzulinrezisztencia klinikai és biokémiai rendellenességek széles skálájához vezet, beleértve a hiperinsulinémiát, a magas vérnyomást, a rendellenes szénhidrát-anyagcserét, a véralvadást és a fibrinolízist, az alkoholmentes máj-steatózist és a dyslipidaemiát, az utóbbi magas trigliceridszint, alacsony nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszint és alacsony sűrűségű kis sűrűségű lipoprotein részecskék megnövekedett száma jellemzi. A kórélettani stuudiák hangsúlyozzák az étkezés utáni hiperlipidémia közvetlen szerepét az atheroma plakk képződésében. A genetikai tényezőkkel kölcsönhatásban álló diéta szintén jelentősen befolyásolhatja az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a CVD kialakulását. Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk az omega-3 zsírsavak potenciálját: az étkezés utáni lipid rendellenességek kijavítására (a chilomikron szekréció csökkentésével és a bél lipid anyagcseréjében szerepet játszó gének expressziójának megváltoztatásával); a máj lipid anyagcseréjének szabályozása és az alkoholmentes máj steatosis kockázatának csökkentése; valamint a magzati fejlődés során genetikai szubsztrátot és környezetet biztosítani, amely elősegíti az érrendszeri rendellenességek későbbi életét.
BEVEZETÉS
Figyelemre méltó tudományos eredmények rávilágítottak az elhízás klinikai következményeire, amelyet gyakran inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség (T2DM), magas vérnyomás és szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kísérnek [1, 2]. A klinikusok és kutatók számos aberráns utat tártak fel, amelyek e többszörös rendellenességekhez vezettek, azonosították bizonyos gének bevonását, nagyon ígéretes terápiás utakat találtak, sőt ajánlásokat is megfogalmaztak. Úgy tűnik azonban, hogy az elhízás nemcsak a sok biológiai és genetikai változó miatt komplex természetű, hanem a társadalmi-gazdasági, viselkedési/pszichológiai és kulturális jellemzőkkel való szoros kapcsolata miatt is [3].
Valójában néha fontos visszatérni a perinatális periódusra, hogy megértsük az elhízás és a metabolikus szindróma okozati összefüggéseit. Barker hipotézise szerint a káros intrauterin környezetnek érrendszeri és anyagcsere-következményei lehetnek, amelyek felnőttkorban befolyásolják az egyén egészségét [4-6]. Ilyen körülmények között az inzulinrezisztencia kialakításával a magzat túlélése érdekében alkalmazkodni fog a táplálékbevitel korlátozásához. Így kevésbé érzékeny az inzulinra, képes megbirkózni a táplálkozási hiányokkal, az alultápláltsággal vagy a magzati-placenta keringés rendellenességeivel, és lelassíthatja növekedését, ami általában nagy energiafelhasználást igényel. Számos gén állandó módosulása ezután tartós funkcionális változásokhoz vezet, amelyek elősegítik az anomáliák későbbi kialakulását. Tehát az egész magzati élet programozása növelheti a környezeti viszonyokkal szembeni sérülékenységet az élet későbbi szakaszaiban, és hajlamosíthatja a testet a krónikus állapotok kialakulására.
Elhízás esetén a máj lehet a lipid túlterhelés helye.
A zsír egyszerű felhalmozódásától a máj alkoholmentes steatohepatitiszé válhat, amely gyulladással, fibrózissal, cirrhosissal és akár hepatocelluláris carcinomával is járhat [7]. Jelenleg félő, hogy a steatohepatitis az elhízás és a metabolikus szindróma járványával járó krónikus májbetegség vezető okává válik.
Ebben az áttekintésben először a metabolikus szindróma és a lipid homeosztázis elvesztése közötti összefüggést emeljük ki a belekben és a májban, miközben kiemeljük e szervek hozzájárulását a hiperlipidémiához és a betegségekhez. Másrészt beszámolunk az omega-3 zsírsavak ezekre a zavarokra gyakorolt jótékony hatásáról, ideértve a steatohepatitist is, valamint azok szabályozó szerepéről az epigenetikai programozásban a magzati fejlődés során, hangsúlyozva a transzgenerációs hatásokat.
KUTATÁSMÓDSZERTAN
Állatkísérletek
Munkánk során a "sivatagi patkány"
A fent említett célok vizsgálatára a Psammomys obesust használták. A
A Psammomys obesus Észak-Afrika sivatagi régióiban és a Földközi-tenger keleti részén él. Elsődleges jellemzője a T2DM iránti hajlam, de fogságban a metabolikus szindróma minden jelét megmutatja, és egymás után fejleszti az elhízást, az inzulinrezisztenciát és a T2DM-et [8]. Ilyen körülmények között a plazma triglicerid és az összkoleszterin koncentráció nagyon magas, és a nagyon alacsony (VLDL) és alacsony (LDL) sűrűségű lipoproteinek növekedésével jár. Ezenkívül a máj tele van lipidekkel (trigliceridek és koleszterin), ami őszinte steatózist jelöl. Végül rendellenességeket észlelnek a thrombocyta aggregációban és az érrendszer működésében [9, 10]. Minden adatunk érvényesíti a Psammomys obesus figyelemre méltó állatmodellként a metabolikus szindróma, a steatohepatitis és a szív- és érrendszeri rendellenességek tanulmányozására.
Embereken végzett vizsgálatok
Klinikai vizsgálataink során értékeltük a bél szerepét a diszlipidémiás rendellenességekben inzulinrezisztens alanyokban.
Bél és lipid/lipoprotein előállítás
Megvizsgáltuk azokat az intracelluláris eseményeket, amelyek a lipidtranszport folyamatát és a trigliceridekben gazdag lipoproteinek (chilomicrons), az étkezési zsír hordozóinak a vékonybélben történő összeszerelését irányítják.
Psammomys obesus. Radioaktív nyomjelzők segítségével nagyobb intesztinális hatékonyságot tudtunk bizonyítani az inzulinrezisztens és a diabéteszes állatoktól lipidek és apolipoprotein (apo) B-48 előállításához, valamint kilomikronok formájában történő összeállításához [11]. A mögöttes mechanizmusok közül több is bemutatásra került, feltárva a belek hozzájárulását az étkezés utáni rendellenességekhez, hiperlipidémiához és érelmeszesedéshez [11].
Inzulinrezisztens embereknél a közelmúltban végzett munkánk az ehhez hasonló tendenciát mutat Psammomys obesus, megerősítve egy nemrégiben készült tanulmányt [12]. Ezenkívül az apo B-48 és a bél lipoproteinek túlzott szintjét gyulladás markerei (C-reaktív fehérje, gyulladáscsökkentő interleukinek és kemotaktikus faktorok) kísérték, amelyek felelősek a keringő monociták és a T-limfociták sub-vascularis beszervezéséért. endothelium. Ezek a megállapítások alátámasztják azt a hipotézisünket, miszerint a bél jelentősen hozzájárul az étkezés utáni lipidváltozásokhoz, gyulladásos eseményekhez és az atheroma genezishez.