Metabolomika, élelmiszer-metabolom és kognitív hanyatlás időseknél - tudományos
Klinikai táplálkozás és anyagcsere
Add hozzá Mendeley-hez
Fegyelmezett
Bevezetés és a tanulmány célja
A kognitív öregedés és a társuló betegségek, például a demencia, jelentős társadalmi terhet jelentenek, amely számára az elsődleges megelőzés az előnyben részesített út. A megelőzést célzó kockázati tényezők közül a táplálkozás, az érrendszeri és anyagcsere-egészség egyik oszlopa ígéretes. Míg az étel körülbelül 30 000 vegyületet (és közel 100 000 származékos metabolitot) tartalmaz, a kognitív öregedés során csak kevés bioaktív anyagot vizsgáltak. A metabolom elemzése, különösen az étellel kapcsolatos, új megelőző célokat azonosíthat. Célunk az volt, hogy nem célzott metabolomikus megközelítéssel (az összes kvantifikálható metabolit agnosztikai profilalkotása egy biofluidban) megvizsgáljuk az idősek kognitív hanyatlásának korai metabolikus jelét - különös tekintettel az élelmiszer eredetű metabolitokra.
Anyag és módszerek
Három város, Bordeaux (célméret: participants 400 résztvevő) kohorszába ágyazott kontroll esetet konstruáltunk az 1293 (≥ 65 év) nem demens résztvevő között, akik 1999–2000-ben befogadáskor vért vettek és követték kognitív módon 12 évig. Nekünk van:
- megbecsülte a kognitív hanyatlás egyéni meredekségeit, vegyes lineáris modell alkalmazásával, 5 kognitív tesztet tartalmazó összetett pontszám ismételt méréseire;
- azonosította a 220 alanyot a legfontosabb lejtőkkel (esetek);
- 209 közülük sikeresen megfelelt 209 kontrollnak stabilabb kognícióval (lejtés> közép lejtés), azonos korú, nemű és végzettségű.
A nem célzott metabolomikus elemzést tömegspektrometriával végeztük (301 ion az adatok előfeldolgozása után). A kognitív hanyatláshoz leginkább kapcsolódó anyagcsere-profilt a párosított adatok LASSO regressziójával azonosítottuk (párosítási tényezők, BMI, a rendszeresen fogyasztott gyógyszerek száma és a kognitív szint kiigazítva) kombinálva bootstrap újramintavétellel.
Eredmények és statisztikai elemzés
Körülbelül 20 metabolitot azonosítottunk, amelyek kognitív hanyatlással járnak; A standard klinikai tényezők modelljéhez hozzáadva ezek a metabolitok a keresztvalidált AUC megkülönböztető képességét 62% -ról (95% CI: 56–67%) 75% -ra (95% CI: 70–80%) javították. A metabolitok összehasonlítása a meglévő adatbázisokkal és/vagy szabványokkal lehetővé tette a következők hivatalos vagy valószínű azonosítását:
- a kávé három biomarkere, nevezetesen az atraktiligenin-glükuronid, amely kisebb mértékben csökken;
- egy narancslé biomarker, prolin-betain, amely nagyobb csökkenéssel jár;
- a csokoládé lehetséges jelzője, a ciklo (prolil-valil), amely kisebb csökkenéssel jár.
Ezenkívül az aláírás számos endogén metabolitot tartalmazott.
Következtetés
Korán azonosítottuk a kognitív hanyatlással járó metabolitokat, köztük az élelmiszer-metabolómának számos markerét. Ezeket az eredményeket külső populációban kell érvényesíteni. Mindazonáltal érdekes utakat kínálnak a kognitív hanyatlás új megelőző formuláinak létrehozására.