Metadon - a rák kezelései
A D, L-metadon, egy teljesen szintetikus opioid, két tükörképes molekula, a D-metadon és az L-metadon 1: 1 arányú keveréke (racemát). A leforgató L-metadon (levometadon) erős fájdalomcsillapító hatású. Az óramutató járásával megegyező irányban a D-metadon a legerősebb ismert köhögésgátló, és felelős a keverék idegfájdalmakra gyakorolt erős hatásáért is. Ezenkívül a D, L-metadon nagyon rövid idő alatt képes visszafordítani az opioidok, például a morfin vagy a fentanil hatékonyságának csökkenését, ezért a D, L-metadonhoz való szoktatás nem fordul elő. A betegek számára ez azt jelenti, hogy ha más opioidoknak már nincs fájdalomcsillapító hatása, akkor a D, L-metadonnal még mindig érezhetünk fájdalomcsillapító hatást. A metadon különösen máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazható, akiknél más opioidokat nem szabad alkalmazni.
Ezen érdekes tulajdonságok ellenére a metadont nagyon ritkán alkalmazzák a fájdalomterápiában, elsősorban a drogosok heroinpótlójeként. 2007-ben az ulmi vegyész dr. Friesen szerint a D-L-metadon alkalmas lehet rákos betegek számára is. A videóra Dr. rer. nat. Claudia Friesen a GfBK 2017. májusi kongresszusán. PDF letöltése: Interjú Dr. Friesen az 1/2017. Számú lendületben "A rákos betegek csak D, L-metadonnal nyerhetnek".
Az eddigi tapasztalatok azt sugallják, hogy a metadon, különösen kemoterápiával kombinálva, fokozhatja a tumor regresszióját. A metadont olyan dózisokban adják be, amelyek megfelelnek a gyógyszerpótló terápiához használt anyag kis mennyiségének.
Metadon: Differenciált nézet - kommentár dr. med. Irmey György, a Biológiai Rákvédelmi Társaság orvosi igazgatója (GfBK)
Hatás: A daganatsejtek sejtfelszínén található opioid receptorok meghatározóak a metadon hatásában. A fájdalom és a kemoterápia növeli az opioid receptorok számát a tumorsejteken, míg az egészséges sejtekben csak nagyon kevés opioid receptor alakul ki. A metadon ezen opioid receptorokon keresztül hat a rákos daganatokra, és aktiválja az apoptózist (természetes sejtpusztulást) kiváltó jelátviteli utakat, és ezáltal a daganatsejtek pusztulását okozza. Ez azt is jelenti, hogy az opioid receptorok száma meghatározó abban, hogy a metadon mennyire képes működni apoptózis megindításával. Minél több opioid receptor van a daganatsejten, annál jobban tud működni a metadon.
Az opioid receptorokon keresztül a metadon-rezisztens daganatos sejtek szintén újra érzékennyé tehetik őket a kemoterápia iránt. Mivel annak érdekében, hogy a kemoterápiás szereket ki lehessen szállítani a sejtből, és így megvédjék magukat a sejtméregektől, a tumorsejtek pumpákat képeznek a sejtfelszínen. Kimutatták, hogy ezt a mechanizmust a D, L-metadon blokkolja az opioid receptorok elfoglalása révén (Friesen C/Oncotarget 2013 és Cell Cycle 2014). Ez azt jelenti, hogy az opioid receptorhoz kötődve a tumorsejtek kevésbé képesek elvégezni a toxikus kemoterápiát, és ez hatékonyabban működhet.
A metadon hatása számos előrehaladott daganatos betegségben, például hasnyálmirigyrák, emlő-, petefészek-, vastagbél-, gyomor-, tüdő-, hólyag- és prosztatarákban, valamint agydaganatokban (glioblasztómák), leukémiában és melanómában dr. Friesen, a hatásmechanizmus felfedezője. Ezenkívül ascites és pleura effúzióval járó daganatos megbetegedéseknél a metadon beadása úgy tűnik, hogy a vízvisszatartás gyakoribb visszafejlődéséhez vezet.
Noha ma már sok pozitív esettanulmány létezik, a megfigyeléseket nehéz átadni más betegeknek. Sajnos még mindig nincsenek értelmes vizsgálatok a betegekről a metadon fokozóként történő alkalmazására a hagyományos kemoterápia támogatására.
Az egyetlen klinikai vizsgálat a gliomákról és a D, L-metadonról 27 betegnél képes volt kimutatni, hogy a metadon jelentős mellékhatások nélkül alkalmazható a gliomák, egy specifikus típusú agydaganat kezelésére. Ebben a kis betegcsoportban a megújulás nélküli túlélés metadonnal és kemoterápiával magasabb volt százalékban, mint a történeti kontrollnál (Onken J/Anticancer Res 2017). Sajnos a betegekkel a mai napig nem végeztek más vizsgálatokat.
Következtetés: A metadon és a kemoterápia kombinációja javíthatja a kezelés sikerét. Ez mindenekelőtt azokra a metasztázisos vagy relapszusos betegekre vonatkozik, akik már nem reagálnak vagy csak kielégítően reagálnak a kizárólag hagyományos terápiára.
Még akkor is, ha nem minden betegnél jelentkezik jobb daganatválasz, az életminőség javulhat legalább az érintettek többségénél. Azoknál a daganatos betegeknél, akik más erős opioidokról metadonra váltanak, kevesebb szükségük van a fájdalomcsillapításra, és gyakran kevésbé fáradtaknak érzik magukat (Sugiyama Y/Journal of Palliative Medicine 2016 és Courtemanche F/J Palliat Med 2016).
Az adag beállítása: A metadon beadása mindenképpen tapasztalt orvosok kezébe tartozik, és semmiképpen sem szabad önállóan beadni, mivel az émelygés és székrekedés elleni gyógyszereket is meg kell adni. Ezen túlmenően, ha a betegeket opiátokkal/opioidokkal kezelték, az orvost felíró orvosnak a napi opiát dózist/opioid adagot metadonná kell átalakítania metadonként nem adható egyidejűleg az opioidokkal.
A metadon további beadásával végzett terápiát általában palliatív, előrehaladott betegség esetén végzik, és csak az úgynevezett off-label használatról (a hivatalos jóváhagyáson kívüli felhasználás) és a terápia lehetséges mellékhatásairól szóló részletes információk után. Mivel a metadont eddig csak a fájdalom kezelésére és a gyógyszerpótló kezelésre engedélyezték.
Mivel a metadon terápiás tartománya nagyon széles, és a sok fájdalmat viszonylag kevés gyógyszerrel lehet enyhíteni, a fájdalom kezelésére minimum 2 x 15 csepp (2 x 7,5 mg) és legfeljebb 3 x 100 csepp (3 x 50 mg) közötti mennyiséget használják.
Minden orvos, aki kábítószer-recepteket (BTM recepteket) állíthat ki, például morfinra stb., Szintén használhatja a metadont fájdalomcsillapítóként. Ez azonban az adott klinikától vagy orvostól függ, hogy fel akarja-e írni és/vagy van-e tapasztalata ezzel kapcsolatban.
Németországban a metadon nem áll rendelkezésre kész gyógyszerként a fájdalomcsillapításra, de a gyógyszertárak előállíthatják a BTM-recept benyújtása után. A gyártási költségek nagyon olcsók. 100 ml 1% -os D, L-metadon oldat 10 - 20 euróba kerül a gyógyszertárban. Az orvosok kérhetik a receptet a GfBK Heidelbergtől.
Lenyelés: A metadont hígítatlanul, azaz tisztán kell bevenni. Mivel a metadon felszívódik a szájnyálkahártyán keresztül, nyelési rendellenességek esetén is alkalmazható. Ha naponta kétszer adják be, a hatás 24 órán át tart.
Fontos, hogy az adagot alacsony dózissal kezdje, és lassan növelje!
Ezenkívül a D, L-metadont 1% -os oldatként kell előírni pipettás palackban (20 csepp = 1 ml = 10 mg D, L-metadon), és nem szabad hűtőszekrényben tárolni.
Válasz figyelhető meg napi 2x20 csepp (2x10 mg) adagolásával. A legtöbb beteg naponta 2 x 20 és 2 x 35 cseppet (2 x 17,5 mg) szed, bár sok beteg már nem tolerál 2 x 25 cseppnél többet.
Összehasonlításképpen: A gyógyszerpótló terápiában naponta legfeljebb 2 x 600 cseppet adnak be.
Azok a betegek, akik még nem kaptak opioidokat, napi 2x5 cseppel kezdik, és naponta 2x1cseppvel növelik, amíg el nem érik a 2x20 csepp adagot. Ha a metadon szedése során tünetek jelentkeznek, a cseppek számát ennek megfelelően csökkenteni kell, azon cseppek számáig, amelyeknél a tünetek már nem jelentkeznek. Ezt az adagolást 5 napig kell fenntartani, amíg ismét 2 x 1 csepp növekedése meg nem történik. Ha 2 x 20 csepp jól tolerálható, további 2 x 35 csepp növelése kipróbálható. Ezt azonban csak a kezelőorvossal konzultálva szabad megtenni.
Mellékhatások: Minél több a metadon, annál jobb a válasz a rákterápiára, de annál több mellékhatás lehet. Azoknál a betegeknél, akik már abbahagyták az opioidok alkalmazását a fájdalomcsillapításban, általában alig vannak problémáik a metadonra való áttérésre.
Az alkalmazott koncentrációknak két fő mellékhatása van: hányinger az akklimatizáció kezdetén - és székrekedés, de esetenként szédülés is.
Mint minden gyógyszernél, a metadonnál is veszélyes mellékhatások (légzési nehézségek, szívmegállás) jelentkezhetnek, különösen túladagolás vagy helytelen adagolás esetén. Ez mindenekelőtt a drogosok helyettesítésének túladagolása esetén fordulhat elő, mivel itt általában nagyon nagy dózisú metadont alkalmaznak. A vizsgálat szerint a QT-megnyúlás jelentős kockázatával küzdő betegeknek bizonyos időközönként EKG-t kell elvégezni napi 100 mg-nál nagyobb metadon adagoktól kezdve (Reddy et al J Pailliat Med 2010).
Kölcsönhatások: Ne használjon más opioidokat/opiátokat, mert ugyanazokat a receptorokat foglalják el és blokkolják a D, L-metadon hatásait.
Mivel a metadon bizonyos enzimrendszereken (CYP3A4 és CYP2D6) keresztül alakul át a májban, a ciprofloxacin, a diazepam, az etanol, a flukonazol és a vizeletet lúgosító anyagok fokozhatják a metadon hatást. Más anyagokkal, például kannabinoidokkal való kölcsönhatásokat is leírtak.
Itt letöltheti a GfBK metadonról szóló rövid nyomtatási információit.
2018 őszén a GfBK lényegében benyújtotta a kérelmet Dr. meghallgatására. rer. nat. Claudia Friesen támogatta a német Bundestag petíciós bizottságát. 2019. július 4-én a Petíciós Bizottság egyhangú döntést hozott a D, L-metadon rákterápiában történő alkalmazásának klinikai kutatásáról, és továbbította ezt az aggodalmat a Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztériumnak (BMBF). "A Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) részére történő anyagátadással legkésőbb egy év után meg kell magyaráznia a Petíciós Bizottságnak, hogy mit tett valójában az ügyben" - mondta Timon Gremmels, a bizottság tagja.
Ezt az információt a Társaság a Biológiai Rákvédelemért hozta létre. Kérjük, támogassa munkánkat egy adománnyal