Metamizol - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A metamizolt súlyos fájdalom, magas láz és kólika esetén alkalmazzák. A hatóanyag súlyos mellékhatásokat okozhat, és csak szigorúan feltüntetett esetben alkalmazható.

Alkalmazás

A metamizol az egyik nem savas, nem opioid fájdalomcsillapító. Lázcsökkentő (lázcsillapító), fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító) és görcsoldó (görcsoldó) hatása miatt sokféleképpen alkalmazzák. Lehetőleg orálisan vagy rektálisan adják be, de parenterálisan is.

Mivel a metamizol néha súlyos mellékhatásokat okozhat, csak szigorú javallat esetén és elsősorban szájon át alkalmazható. A javallatok közé tartoznak a kólika, különösen az epeutak és a húgyutak, a daganatos fájdalom, valamint az akut és krónikus fájdalom, például műtét és sérülések után. A magas láz, amelyet más intézkedésekkel nem lehet csökkenteni, szintén jelzés.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Fájdalomcsillapító hatás

A metamizol fájdalomcsillapító hatása valószínűleg egy központi ciklooxigenáz (COX) -3 gátlásán alapul. A pontos mechanizmust még nem sikerült egyértelműen tisztázni.

A ciklooxigenázok részt vesznek a prosztaglandinok szintézisében, amelyek csökkentik a fájdalomrostok gerjesztési küszöbét, és ezáltal érzékenyebbé teszik a nociceptorokat a fájdalom ingereire. Ha, mint a metamizol esetében, a gerincvelő hátsó szarvában a prosztaglandin szintézis gátolt, a nociceptorok kevésbé lesznek érzékenyek a fájdalom mediátorokra.

A tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a metamizol metabolitok az 1. típusú kannabinoid receptorokhoz is kötődhetnek. Ezek a receptorok a leszálló antinociceptív rendszer részét képezik, és felelősek a GABAerg transzmissziók csökkentéséért a substantia grisea periaquaeductalisban. Állatmodellekben bizonyították a TRPA1 csatorna fájdalomcsillapító szerepét.

Metamizol és morfin egyidejű alkalmazásával a metamizol fokozza a morfin fájdalomcsillapító hatását. Műtét után ez a kombináció sok betegnél csökkentheti a szükséges morfin adagokat. A pontos mechanizmust azonban itt sem sikerült még véglegesen tisztázni.

Lázcsillapító hatás

A metamizol lázcsillapító hatásának okát szintén nem vizsgálták megfelelően.

Vizsgálati eredmények szerint a metamizol csökkenti a lázat, mind prosztaglandin-függő, mind független. Úgy gondolják, hogy ez a kétrészes hatásmechanizmus felelős azért, hogy a metamizol akkor működhet, ha más lázcsillapító gyógyszerek már nem működnek.

Spasmolyticus hatás

A metamizol görcsoldó és kólika fájdalomcsillapító hatása valószínűleg az intracelluláris foszfolipáz C gátlásának tudható be. Ennek eredményeként az inozitol-foszfát szintézis csökken. Kevesebb kalcium szabadul fel a simaizomsejtekben, és csökken az izomösszehúzódás.

Farmakokinetika

A metamizol az egyik úgynevezett pro-gyógyszer. Az emésztőrendszerben nonenzimatikusan hidrolizálódik 4-metilaminofenazonná orális alkalmazás esetén. A 4-metilaminofenazon biohasznosulása 83 és 90% között van. Az aktív metabolit teljesen felszívódik az emésztőrendszerben, és többek között tovább metabolizálódik, így 4-aminofenazon képződik, amely szintén aktív.

A metamizol plazmát áteresztő; metabolitjai megtalálhatók az anyatejben. A elimináció renálisan történik. Szájon át történő beadás esetén a plazma felezési ideje körülbelül 3-4 óra, intravénásan csak tizennégy perc.

adagolás

A metamizol beadható orálisan vagy rektálisan tabletták, cseppek vagy kúpok formájában. Alternatív megoldásként lassan, parenterálisan, intravénás vagy intramuszkuláris injekciókkal adható be, miközben figyeljük a pulzust, a légzést és a vérnyomást. A parenterális alkalmazás során azonban emlékeztetni kell arra, hogy a súlyos mellékhatások kockázata nagyobb.

Egyszeri adag

Az egyszeri adag 500-1000 mg felnőttek és 15 éves és idősebb serdülők számára, és 500 mg 10-14 éves gyermekek számára.

Maximális napi adag

A maximális napi adag felnőtteknél és 15 éves vagy annál idősebb serdülőknél 5000 mg, 10-14 éves gyermekeknél 2000 mg.

Mellékhatások

A metamizol már nem engedélyezett számos európai országban, az USA-ban és más országokban, mert súlyos, életveszélyes szövődményeket okozhat. 2017-ben a gyógyszerbizottság az alacsony előfordulási gyakoriság ellenére (egy héten át kezelt egymillió betegnél 1,1-et) az agranulocitózisra, mint a metamizol veszélyes mellékhatására figyelmeztetett. A háttérben azt a figyelmeztetést kapták, hogy az agranulocitózisok, amikor a metamizol mellékhatásaként jelentkeznek, gyakran végzetesek. Ezért ajánlott rendszeres vérképvizsgálatot végezni, ha a metamizolt hosszabb ideig adják be, és intézkedni kell, amint az első figyelmeztető jelzéseket adják.
A figyelmeztető jelek lehetnek:

A nyálkahártya gyulladásos fekélye, később nekrotikus elváltozások
Mandula angina, torokfájás, nyelési nehézség
Láz, esetleg hidegrázás
Gyengeség, csökkent teljesítmény.

Az alábbiakban felsoroljuk az egyéb mellékhatásokat gyakoriságuk szerint.

Néha

Hipotenzív reakciók használat közben vagy után, beleértve a vérnyomás súlyos csökkenését
Javított drogkitörés
ártalmatlan vörös színű vizelet.

Ritka

Leukopénia
Anafilaxiás vagy anafilaxiás reakciók, amelyek főleg injekciókkal fordulhatnak elő, és amelyek azonnal, de néhány órával az alkalmazás után is kialakulnak. A könnyebb reakciók különösen nyilvánvalóak a bőrön és a nyálkahártyákon, pl. B. viszketés, égés, bőrpír, csalánkiütés, csalánkiütés, duzzanat az arc területén. Hányingerről és hasi görcsökről is beszámoltak az összefüggésben. Ritkábban figyeltek meg légszomjat és gyomor-bélrendszeri panaszokat.
A kezdetben enyhe reakciók súlyos mellékhatásokká válhatnak, és generalizált csalánkiütést, súlyos angioödémát válthatnak ki a gégéig, súlyos hörgőgörcsöt, szívritmuszavart, vérnyomásesést (néha korábbi emelkedéssel) a keringési sokkig.
Kiütés (pl. Makulopapuláris kiütés).

Nagyon ritka

Agranulocytosis, beleértve a halált is
Thrombocytopenia
Fájdalomcsillapító indukálta asztma szindróma
Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis (abbahagyás szükséges)
a veseműködés akut romlása, nagyon ritkán proteinuria, oligo- vagy anuria vagy akut veseelégtelenség
akut interstitialis nephritis.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

Aplasztikus vérszegénység
Anafilaxiás sokk
Pancytopenia, beleértve a haláleseteket is
Kounis-szindróma
emésztőrendszeri vérzés.

Interakciók

A metamizol beadása során a következő kölcsönhatásokat kell betartani:

Ha metamizolt és klórpromazint adnak egyidejűleg, súlyos hipotermia léphet fel.
A metamizol és a metotrexát egyidejű kezelése növelheti a metotrexát haematotoxicitását. Ezt a kombinációt kerülni kell.
Óvatosan kell eljárni, ha a szívbetegségek megelőzésére alacsony dózisú acetilszalicilsavval történő egyidejű kezelést végeznek, mivel az acetilszalicilsav trombocita aggregációra gyakorolt hatása gyengülhet.
Hasonlóképpen, a bupropion és a metamizol csak egyidejűleg alkalmazható óvatossággal, mivel a kölcsönhatások a bupropion szintjének csökkenéséhez vezethetnek a vérben.
A pirazolonok anyagosztályához, amely magában foglalja a metamizolt is, ismertek az orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterennel, valamint vérnyomáscsökkentőkkel és diuretikumokkal való kölcsönhatások. Nem ismert, hogy a metamizol milyen konkrét hatással van ezekre a gyógyszerekre.

Ellenjavallat

A metamizol alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

Túlérzékenység metamizollal vagy más pirazolonokkal és pirazolidinokkal szemben. Különösen azok a betegek érintettek, akik agranulocitózissal vagy hasonlóval reagáltak ezen anyagok beadása után.
ismert fájdalomcsillapító asztmás szindróma vagy ismert urticaria-angioödéma típusú fájdalomcsillapító intolerancia. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél hörgőgörcs vagy más formájú anafilaxiás reakció alakult ki szalicilátokkal, paracetamollal vagy nem narkotikus fájdalomcsillapítókkal, például diklofenakkal, ibuprofennel, indometacinnal vagy naproxennel szemben.
A csontvelő működésének rendellenességei vagy a vérképző rendszer betegségei
Genetikailag okozott glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (haemolysis kockázata)
akut intermittáló máj porphyria (porphyria roham kockázata)
terhesség utolsó trimeszterében
Szoptatás
10 év alatti gyermekek.

A metamizolt nem szabad parenterálisan beadni hipotenzió és instabil keringési helyzet esetén. Általános ellenjavallat van, mivel fokozott a sokkreakciók kockázata.

Terhesség/szoptatás

Nincsenek megbízható adatok a metamizol terhesség és szoptatás alatti alkalmazásáról. Ezért a hatóanyagot nem szabad az első trimeszterben beadni. A második trimeszterben a kezelőorvosnak előzetesen gondosan mérlegelnie kell az előnyöket és kockázatokat. A harmadik trimeszterben a metamizol ellenjavallt, mert gyenge prosztaglindinszintézis-gátló hatása van, és így kiválthatja a ductus arteriosus idő előtti lezárását.

Mivel a metamizol átjut a placentán és kiválasztódhat az anyatejbe, az utolsó adag és a szoptatás között legalább 48 órának kell eltelnie.

Vezetési képesség

Az ajánlott adagolásnál nincsenek hatások. Nagyobb dózisok esetén azonban nem zárható ki a metamizol hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ezért mindkettőt el kell kerülni. Ez különösen igaz az alkohollal kapcsolatban.

Fontos utasítások

infúzió

Lassú folyamatos infúzió (legfeljebb 1 ml vagy 500 mg/perc 20-30 percig) előnyösebb, mint a bolus injekció.

Az agranulocytosis bizonyítékai

A betegeket sürgősen orvoshoz kell hívni, ha lázuk van, torokfájásuk vagy egyéb fertőzésre utaló jelük van, mivel ezek lehetnek az agranulocitózis első jelei. Tájékoztatni kell őket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről is, és elhúzódó kezelés esetén figyelmeztetni kell őket a bőrreakciók szoros figyelemmel kísérésére.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.