Methylmalonic acidemia Diagnózis és kezelés
A laboratóriumi vizsgálatok ketózist mutatnak. acidózis. anémia. neutropenia. thrombocytopenia. hiperglikémia és nagy mennyiségű metilmalonsav a vérben és a vizeletben (133.6. ábra). A vizeletben propionsav és metabolitjai 3-hidroxi-propionát és metil-citrát is találhatók. A hyperammonemia a karbamidciklus enzimek hiányára utalhat. de az utóbbi esetben nincs acidózis (132.1. és 133.13. ábra). Úgy gondolják, hogy a szerves savak karbamil-foszfátok szintetikus gátló hatása miatt megnövekedett ammónia-metilmalon-acidémiás szint.
A diagnózist meg lehet erősíteni a propionát felhasználásának vagy a mutáció aktivitásának meghatározásával a fibroblasztok tenyészetében.
Az akut rohamok kezelése hasonló a propionsav-acidémiás rohamokéhoz. de a biotin helyett nagy dózisú B12-vitamint (1 mg/nap) használnak. A krónikus kezelés magában foglalja az alacsony fehérjetartalmú étrendet (1,0-1,5 g/kg/nap), az L-karnitint (50-100 mg/kg/nap) és a B12-vitamint (1 mg/nap a károsodott betegeknél) vitamin-anyagcsere; az adag csökkenthető, a klinikai mutatókra összpontosítva). Az étrend fehérjekompozíciója megegyezik a propionsavas acidémiával. A krónikus acidózis kiküszöbölése általában a lúgosító szerek folyamatos használatát igényli, különösen a korai időszakban és a korai anyaságban. A rohamok között az ammónia szintje a vérben általában normalizálódik. Szükséges a székrekedés és más olyan állapotok (például fertőző betegségek) megelőzése vagy gyors megszüntetése, amelyek akut rohamokat okozhatnak.
A prognózis a klinikai tünetek súlyosságától és a szövődmények alakulásától függ. Általában az apoenzimmutáz (mut0. Mut-) prognózis kudarca kevésbé kedvező, és ha a cblA defektus prognózis jobb, mint amikor a cblV defektus.
A metilmalonsavas vérszegénység legfőbb szövődménye egy későbbi életkorban a CRF. vesetranszplantációt igényel. A CRF kialakulását sok idős betegnél figyelték meg, és nem függ a betegség genetikai formájától. Bizonyos esetekben tubulointerstitialis vesegyulladást diagnosztizáltak. amelyet a CRF fő okának tekintenek. Ennek a szövődménynek a patogenezise nem világos.
Néhány betegnél akut roham során stroke volt. különösen a bazális ganglionok (sápadt gömb) és a belső kapszula (metabolikus stroke). Ilyen esetekben súlyos extrapiramidális rendellenességek (remegés, dystonia) és piramis rendellenességek (paraplegia) jelentkeznek. Ennek a szövődménynek a patogenezise is tisztázatlan.
Akut és visszatérő pancreatitis eseteket figyeltek meg még 13 hónapos gyermekeknél is.
A metilmalonsavas vérszegénység gyakorisága 1: 48 000. A diagnózist úgy állapítják meg, hogy meghatározzák a propionát amniocita tenyészetbe történő beépülését. Minden olyan hiba, amely ezt a patológiát okozza, autoszomális recesszív módon öröklődik. A mutázgént a 6. kromoszóma rövid karjára térképeztük fel. Ennek a génnek legalább 49 különböző mutációja jön létre, amelyek közül három a leggyakoribb (G717V, E117H és N219Y). CblA gének és cblA defektus meghatározása klónozva, de a cbln gént még nem sikerült azonosítani. Metilmalonsavas vérszegénység és súlyos cukorbetegség eseteit írják le. apai 6-os kromoszóma izodiszómiában szenvedő újszülöttek béta-sejthiányával jár.
Metilmalonsavas vérszegénység terhességének esetét ismertetik normális eredménnyel az anya és a magzat számára.