Meulengracht-betegség (Gilbert-szindróma) Örökletes UDP-glükuronil-transzferáz hiány - PDF Ingyenes
Meulengracht-kór (Gilbert-szindróma) Örökletes UDP-glükuronil-transzferáz-hiány
A bilirubin UDP-glükuronil-transzferáz hemdegradációja és glükuronidációja
A bilirubin glükuronidációja
Az I. Gilbert-szindróma genetikai okai
A Gilbert-szindróma diagnózisa laboratóriumunkban: fordított piroszekvenálási vizsgálat Az elemzés szekvenciája: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- - 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT
6 Gilbert-szindróma vizsgálata piroszekvenálással (megerősítés hagyományos szekvenálással) A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA genetikai előfeltétele a Gilbert-szindrómának AT/AT AT/AT A (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 120 180 160 140 120 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15
A Gilbert-szindróma genetikai okai II
Szérum bilirubin Gilbert-szindrómában Körök: nők Háromszögek: férfiak
Icterus intermittens iuvenilis = Gilbert-szindróma = Meulengracht I-es betegség homozigóta hordozói a promóter polimorfizmusnak az UGT1A1 génben (genetikai szükséglet): az európai populáció 5-19% -a UGT1A1 aktivitás, legfeljebb 30%, csökkentette a konjugálatlan hyperbilirubinémiát (normál bilirubin mellett megemelkedett a teljes bilirubinszint) veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia (1,1 3 mg/dl) ártalmatlan anyagcsere-rendellenesség (normális májérték, normális hemolízisparaméter); főleg differenciáldiagnosztikai jelentőségű
Icterus intermittens iuvenilis = Gilbert-szindróma = Meulengracht II betegség, a bilirubin gyakran csak edzés közben (éhgyomorra, fertőzésekre, gyógyszeres kezelésre) emelkedik 6 mg/dl-ig) a promoter polimorfizmusának hatása elsősorban a férfiak 85% -a) a nyugati világban. 2. A pigmentkövek több oldhatatlan kalcium-sóból állnak, amelyek nem normális alkotóelemei az epének.
A koleszterin epekő betegség gyakorisága a különböző országokban Nagyon gyakori (30-70%) Gyakori (10-30%) Közbenső (EHK esetén a bilirubint enterálisan deglucuronidálni kell: UDP glükuronitranszferáz hiány esetén enyhíteni kell (Gilbert-szindróma: mono, nem di- A glükuronidok képződnek) hosszú béltranzit idő alatt növekednek (béta-glükuronidáz aktivitás), csak szolubilizált, konjugálatlan bilirubin: - a bilirubin csak lúgos környezetben oldhatatlan -> EHK pH-n megy végbe EHK lehetővé válik
Az UGT1A1 promoter polimorfizmusának jelentősége az epekövek kialakulásában CF betegeknél
Epekövek cisztás fibrózisos betegeknél I Cisztás fibrózisos betegeknél a kő szenvedésének gyakorisága: kb. 15% -30% (azonos korú normál populáció: 5%) A közelmúltig az volt a vélemény, hogy ezeknek koleszterin köveknek kell lenniük: Az epesavak elvesztése, az epefolyadék összetételének eltolódása a koleszterin felé)
A koleszterin kövek képződése
Epekövek II. Cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél A cisztás fibrózisban előforduló epekövek részletesebb értékelése Pigmentkövek (fő komponens: kalcium-bilirubinát) Kérdés: Hogyan alakul ki a konjugálatlan bilirubin-kövek fokozott májellátása, amely e kövek kialakulásához szükséges? Feltételezés: - Epesavak elvesztése a terminális ileumban - Az oldott, konjugálatlan bilirubin reszorpciója a vastagbélből (EHK) Ha ez a feltételezés helytálló, akkor az UGT1A1 hiányával kombinálva a CFTR hibának meg kell növekednie az epekövek gyakoriságához képest.
Betegek és módszerek 52 CF beteg, ebből 25 férfi és 27 nő Életmegoszlás: 20,4 ± 8,6 év CF diagnózis standard kritériumok szerint: tipikus klinikai kóros verejtékteszt (Cl-koncentráció általában> 60 mmol/l) Genetikai diagnosztika: CFTR: 29 olyan mutáció, amely Panel (Elucigene, Innogenetics?) A betegek 89,1% -a deltaf508 UGT1A1: homozigóta vagy heterozigóta hagyományos szekvenálás (ABI szekvenszer) epekő diagnózis: ultrahang bilirubin meghatározása: Hitachi 717 teljes bilirubin közvetlen bilirubin = közvetett (nem konjugált) bilirubin
Eredmények A (TA) 7TAA heterozigótái: 26 A (TA) 7TAA homozigótái: 5 epekő beteg CF betegek között: 9 A kövekkel rendelkező CF csoportban szignifikánsan több allélhordozó volt, mint az epekövek nélküli CF csoportban (OR = 7,7; P