Miért elősegíti a túlsúly a rákot, de néha mégis
2018. november 13, kedd
Dublin/Írország és Davis/Kalifornia - Az elhízás paradox módon befolyásolja a rákot. Egyrészt a testtömeg-index növekedésével nő legalább 18 különböző rosszindulatú daganat kockázata, másrészt a túlsúlyos emberek kezelésének esélye gyakran jobbnak tűnik. Két kutatócsoport ad most magyarázatot.
Már ismertek olyan mechanizmusok, amelyek segítségével az elhízás elősegítheti a rák növekedését. Ez magában foglalja a hormonok túltermelését. A zsírszövet által megnövekedett ösztrogénképződés megmagyarázza például, hogy az elhízott nők miért válnak nagyobb valószínűséggel rákot a menopauza után. De az adipokinek vagy az inzulin is elősegíthetik a sejtek szaporodását és ezáltal a tumor növekedését.
Az elhízás károsíthatja az immunsejteket is - derült ki egy csoportból, amelyet Lydia Lynch vezetett a dublini Trinity College-tól. A Nature Immunology (2018; doi: 10.1038/s41590-018-0251-7) publikált eredményei azt mutatják, hogy az elhízás a természetes gyilkos sejtek anyagcseréjének megzavarásához vezet, amelyek központi szerepet játszanak a szervezet saját rákvédelmében. A természetes gyilkos sejtek felesleges zsírsavakat tárolnak, amelyek Lynch szerint "megbénítják" az anyagcserét és a sejtben zajló transzport folyamatokat. A természetes gyilkos sejtek még mindig képesek felismerni a tumorsejteket. Azonban már nem tudták megsemmisíteni őket, mert a citosztatikus mechanizmusok blokkolva voltak.
Ezt az elzáródást le lehet állítani etomoxirral végzett sejtkísérletekkel. Az etomoxir normalizálhatja a sejtek anyagcseréjét. A hatóanyag azonban kábítószerként egy évtizeddel ezelőtt kudarcot vallott. A klinikai vizsgálatokat idő előtt befejezték a súlyos májkárosodás kockázata miatt.
Az elhízás nem csak a természetes gyilkos sejteket gyengíti. William Murphy, a Davis-i Kaliforniai Egyetem vezette csoport a Nature Medicine-ben (2018; doi: 10.1038/s41591-018-0221-5) leírja az elhízás T-sejtekre gyakorolt hatását.
aerzteblatt.de
A T-sejtek az utóbbi években a rákterápia kiindulópontjává váltak. Az úgynevezett ellenőrző pont gátlókkal növelhető a T-sejtek aktivitása, amely bizonyos daganatokban hosszú távú remisszióhoz vezet. Tavasszal a houstoni MD Anderson Cancer Center onkológusai megfigyelték, hogy az ellenőrző pont gátlói jobban működnek elhízott betegeknél: az elhízott, melanomában szenvedő férfiak átlagosan 27 hónapot éltek. A normál testtömegindexű melanómás betegek viszont alig 14 hónap után haltak meg.
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti:
Olvasói megjegyzések
Ha hozzászólni tudsz cikkekhez, hírekhez vagy blogokhoz, regisztrálnod kell magad. Ha már regisztrált a hírlevélre vagy a munkaerőpiacra, itt közvetlenül regisztrálhat.
Egyszerű számítási hiba!
Ez egy egyszerű számítási hiba: "Miért elősegíti a túlsúly a rákot, de néha mégis javítja a kezelés esélyét"?
A korábbi vizsgálatok és meta-analízisek alapvető téves elképzelése az, hogy a BMI nem különálló betegség-entitás, amely közvetlenül befolyásolja az általános mortalitást. Vagy pontosabban:
A testtömeg-index (BMI) egy tiszta helyettesítő paraméter, amely nem képes kimutatni, azonosítani, feltérképezni vagy leplezni a morbiditást és a mortalitást. Egyszerű és ostoba megpróbálni a BMI-t izolált egyéni tünetként nosológiailag kézzelfogható betegségté tenni! Mintha a BMI vagy a derék kerülete lenne az a betegség, amelyet Ön állítólag kezel?
A "Dánia legalacsonyabb halálozásával társult testtömeg-index változása, Dánia, 1976-2013" szerzői példákat mutatnak be az érvelés ilyen típusú hibáira.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2520627
aki naiv empirizmussal reflektálatlanul kapcsolta össze a BMI adatait a dán halálozási nyilvántartással.
Az ember nem BMI-vel, hanem csökkenő BMI-vel hal meg daganatos betegségek, szív-, tüdő- vagy vesekachexia, kor degeneráció és exsiccosis vagy általános öregedéssel összefüggő szervdegradációs folyamatok fogyasztása esetén. Ezért egy viszonylag magas BMI nagy valószínűséggel az ilyen prefinal körülmények ellen szól.
A paradox "elhízás" paradoxont számos tanulmány írja le. Példa erre azok számára, akikre ugyanaz a "torzítás" (feltételezési hiba) vonatkozik, P. Costanzo és munkatársai: "Az elhízási paradoxon a 2-es típusú Diabetes Mellitusban: A testtömeg-index kapcsolata a prognózissal", Ann Intern Med 2015; 162: 610-618; doi: 10,7326/M14-1551
A katabolizmus fordul elő súlyos, fokozott halálozási arányú, egyidejűleg fogyasztó betegségek fogyasztása esetén, pl. B. tumoros cachexia vagy tüdő esetén a COPD-vel összefüggő cachexia elfedi és megnövekedett halálozással jár a normál és az alacsony testsúlyú emberek csoportjában.
K. M. Flegal és mtsai mega meta-analízis tanulmányában. 97 prospektív, főleg az Egyesült Államokból és Európából származó tanulmányt értékeltek, több mint 2,88 millió emberrel és több mint 270 000 halálesettel. A "Túlsúlyos és elhízott minden okú halálozás társulása a standard testtömeg-index kategóriák alkalmazásával" (JAMA. 2013; 309 (1): 71-82) esetében a normális BMI-súlyok között a mortalitás nőtt, mert a KM Flegal et al. . Az alkalmazott „cut-off” BMI 18,5-nél (24,9-ig) nagyobb vagy egyenlő.
A 18,5-es BMI csak 59 kg testtömegnek felel meg, 180 cm magassággal. Ez a még mindig normál testsúlyú betegek populációjában a halálozás statisztikailag torzulásának növekedéséhez, majd később katabolikus betegségekkel kapcsolatos további alsúlyhoz vezet a túlsúlyhoz képest, még mindig anabolikus anyagcseréjükkel.
A cukorbetegség vizsgálatának következtetése ezzel összehasonlítható: "Következtetés: A cukorbetegség bekövetkezésének idején normális testsúlyú felnőttek halálozása magasabb volt, mint a túlsúlyos vagy elhízott felnőtteké" (JAMA. 2012; 308 (6): 581-590). Mivel az elhízott embereknek jó, terápiás szempontból elérhető okai vannak a 2-es típusú cukorbetegségükre: a testmozgás hiánya, a metabolikus szindróma, az inzulinhiány relatív béta-sejt-elégtelenséggel és a növekvő inzulinrezisztencia.
Normál súlyú 2-D típusú. Másrészt progresszív, abszolút béta-sejt-elégtelenségük van, a betegség drámaibb lefolyásával és magasabb mortalitással, amely lehet idiopátiás, metabolikus vagy genetikai szempontból meghatározható.
A szisztolés szívelégtelenségben rejlő „elhízási paradoxon” szintén rejtély marad. Az elhízás növeli az egészséges emberek kardiovaszkuláris kockázatát. A már betegeknek nagyobb az esélye a túlsúly előnyeinek: "Az elhízás paradoxonja a férfiakkal szemben a szisztolés szívelégtelenségben szenvedő nőkkel szemben" (Am J Cardiol. 2012, július 1.; 110 (1): 77-82). A kardiopulmonalis cachexiát szintén figyelmen kívül hagyták.
Az előrehaladott, súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél katabolikus energia egyensúly alakul ki az NYHA IV utolsó szakaszán. Ekkor a magasabb mortalitás az alacsony testsúlyú szívelégtelenségben szenvedő betegeket érinti, akiknek a BMI-je 18,5 vagy annál nagyobb.
"A túlsúly és az elhízás javuló túléléssel, funkcionális eredménnyel és a stroke visszatérésével jár együtt akut stroke vagy átmeneti ischaemiás roham után: megfigyelések a TEMPiS vizsgálatból" (Eur Heart J 2012 online, október 16.) kimutatták, hogy a stroke után a túlélés és A relatív túlsúlyos és 25-nél nagyobb BMI-vel rendelkező betegek restitúciójának valószínűsége jobb volt, mint normál testsúlyúaknál, akiknél a BMI 18,5-24,9 volt.
De még itt sem vizsgálták kellőképpen a katabolikus komorbiditásokat és a halálozást növelő kockázati tényezőket az alacsony BMI-vel rendelkező populációban.
A "Testtömeg-index és minden okból eredő mortalitás: négy kontinensen 239 prospektív vizsgálat egyéni-résztvevői adatainak metaanalízise" című tanulmányban, amelyet a "The Global BMI Mortality Collaboration" mutatott be itt, a Deutsches Ärzteblatt
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30175-1/fulltext
a normális testsúlyt, a túlsúlyt és a dinamikus, a betegséggel összefüggő súlyváltozásokat differenciáltabban vizsgálták és tárgyalták, mint egyedül a BMI-vel.
Az egészséges kövérek betegebbek, mint az egészséges karcsúak - a beteg karcsú és beteg kövér embereknek különösen rossz kártyájuk van!
Mf + kG, Dr. med. Thomas G. Schätzler, a FAfAM Dortmund