Miért okoz hosszan tartó L-dopa terápia diszkinéziákat?

2016. augusztus 10., szerda

Birmingham - A Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik hosszú ideig használják az L-dopát, gyakran gyógyszerrel összefüggő dyskinesiák alakulnak ki. Ennek oka lehet egy rosszul irányított DNS-metiláció. A Journal of Neuroscience-ben David Standaert vezetésével az alabamai egyetemen, Birminghamben kutatók olyan kísérleti terápiás megközelítésekről számoltak be, amelyek segíthetnek (doi: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).

miért

Az idősebb Parkinson-betegek gyakran diagnózisuk kezdetén kapnak L-Dopa terápiát. Az érintettek közül sokaknak ezután az úgynevezett nászút szakasz következik. Az L-Dopa terápia kezdetén a tünetek a tünetek teljes mentességéig csökkennek. A gyógyszeres kezelést gyakran jól tolerálják. Sajnos néhány éves kezelés után sok betegnél dyskinesia alakul ki, és érzékenyebbek a gyógyszerszint ingadozására.

Ezeknek a diszkinéziáknak az oka még nem tisztázott egyértelműen. Egyrészt közvetlen neurotoxikus hatás tulajdonítható az L-dopának, másrészt az agy dopaminreceptorai is megváltoznak. A neurológusok ezért gyakran megpróbálják elkerülni az L-dopát fiatal betegeknél, és más gyógyszerekkel helyettesíteni.

Deutsches Дrzteblatt print

A szerzők tudták, hogy a hosszú távú L-Dopa terápia során az idegsejtek megváltoztatják DNS-metilációjuk mintázatát. A DNS metilezése potenciálisan reverzibilis folyamat, amely elnyomja a gének expresszióját.

A kutatók a megváltozott DNS-metiláció szerepét vizsgálták a gyógyszerrel társult diszkinéziában szenvedő patkányokban. Megállapították, hogy az L-Dopa hosszú távú beadása növelte a DNS-demetilázok expresszióját. Ennek eredményeként különösen a dorsalis striatumban csökkent az idegsejtek DNS-metilációja. A motoros kontroll ezen fontos területének sejtjei megmutatták a dyskinesiák kialakulásában szerepet játszó különféle gének aktiválódását.

A tudósok megpróbálták megfordítani a metilezést. Metionint injektáltak az érintett sejtmagba, vagy RG-108-at kaptak, amely a DNS-metiláció gátlója. Megállapították, hogy a metionin javította a patkányok diszkinéziáit, míg az RG-108 súlyosbította a mozgászavarokat.