Mikrobiota és gyulladásos reuma - Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
A reumás ízületi gyulladás (RA) patogenezise magában foglalja a gének és az 1 környezet komplex kölcsönhatását, amely az immun tolerancia elvesztését eredményezi. Ez például jól ismert a megosztott epitóp (a fő hisztokompatibilitási komplex II. Osztályú régióját kódoló gének bizonyos szekvenciái, amelyek részt vesznek az antigén TCD4 sejtekbe történő bemutatásában) és a dohány közötti összefüggésben. 2 Egyénileg tekintve ezek a tényezők csak nagyon kevéssé növelik az RA kialakulásának kockázatát, míg ha együtt vannak, a kockázat nagymértékben megnő. Ehhez a modellhez hasonlóan a mikrobiota (vagy dysbiosis) összetételének megváltozása hajlamos egyéneknél aktiválhatja a veleszületett és adaptív immunitást és kiválthatja a betegséget. Úgy tűnik, hogy az emésztőrendszer mikrobiotáját diéták vagy az étkezési szokások megváltoztatása befolyásolhatja. Nem lehetetlen, hogy bizonyos étrendek jótékony hatása, amelyről a betegek gyakran beszámolnak, az emésztési mikrobiota módosítását foglalja magában. Egy nemrégiben végzett, 217 RA-val rendelkező alanyon végzett vizsgálat szerint a betegek több mint negyede számolt be arról, hogy az étrend befolyásolja a betegség aktivitását. 3
Mi a mikrobiota ?
A mikrobiota az összes mikroorganizmusból áll, amelyek az emberi testet kolonizálják. A legismertebb és a legtöbbet tanulmányozott a bélflóra, amely önmagában összesen 10 14 baktériumot tartalmaz. Összetétele az egyéntől (nem, genetika) függően változik, és az élet első éveiben (szállítási mód, szoptatás, étrend) határozzák meg. Ezután ugyanabban az egyénben viszonylag stabil marad az idő múlásával, ha a környezeti tényezők állandóak (étrend, antibiotikus kezelések, betegségek). Az emésztőrendszer mikrobiotája alapvető funkciókat, köztük anyagcsere funkciókat lát el bizonyos élelmiszerek emésztésében és felszívódásában. Fizikai és immunológiai gátként is funkcionál (Asztal 1).
A bél mikrobiota jellemzői és funkciói
A mikrobiota befolyásolja az újszülött immunrendszerének fejlődését és érését. Például a steril közegben nevelt egerek másodlagos limfoid szövetekkel rendelkeznek és hiányos a TCD4 válasza. 4 Az emésztőrendszeri mikroorganizmusok az immunmoduláló molekulák szekrécióján keresztül az egész életen át befolyásolják az immunválaszt. Így szerepük van a segítő T limfociták szabályozásában, különös tekintettel a Th17 limfociták (baktériumok és gombák elleni védekezés) és a Treg (autoantigénekkel szembeni tolerancia indukciója) egyensúlyára. Például a B. fragilis által termelt A poliszacharid elősegíti a Treg választ (a TLR2-FoxP3 jelátviteli útvonalon keresztül). 5.
A baktériumok DNS-szekvenálásának fejlesztése lehetővé tette a mikrobiotát alkotó csírák azonosítását és számszerűsítését, ami jelentős előrelépést tett lehetővé annak megértésében, különösen bizonyos betegségekre gyakorolt hatásában.
Diszbiózis és betegségek: néhány példa
A diszbiózis, amely a mikrobiota szokásos összetételének egyensúlyhiányát tükrözi, számos patológiával jár. A Clostridium difficile vastagbélgyulladás példája, amelyet az emésztőrendszeri antibiotikum-terápia módosítása indukál. A mikrobiota egyensúly új széklettranszplantációs terápiákkal történő helyreállítása hatékonynak bizonyult, mivel jelentősen csökkenti a relapszus kockázatát a hagyományos kezelésekhez képest. 6.
Egereken és embereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a dysbiosis közvetlenül befolyásolja a Th17/Treg válasz közötti egyensúlyt a Th17 limfociták javára. Valójában ezek a limfociták számos autoimmun betegségben vesznek részt, ahol a dysbiosis szerepet játszani látszik (1.ábra).