Mini Debra - Bullous epidermolysis
Bullous epidermolysis ez egy ritka, de különösen súlyos genetikai betegség, eddig gyógyíthatatlan. Közvetlenül a születés után kezdődik, kezdetben a test teljes felületén és a nyálkahártyán lévő bőrt érinti.
Idővel pusztító következményekkel járhat a páciens testére, ami kihat az ízületekre, a fogakra, a szemekre, a körmökre, ami súlyos fehérje-, vitamin- és ásványianyag-hiányhoz vezethet a testben, ami a végtagok rendellenességeit okozhatja. A bőr különösen érzékeny, minden energikusabb érintés, karcolás vagy ütés súlyos sérüléseket okozhat.
Epidermolysis Bullophil dystrophia (EBD) a bullous epidermolysis egyik fő formája. Ennek az állapotnak a jelei és tünetei egyénenként nagyon eltérőek. A legenyhébb esetekben buborékok vannak, különösen a kezeken, a lábakon, a térdeken és a könyökön. Ennek az állapotnak a súlyos eseteiben a hólyagok nagyon nagy területeken jelennek meg, beleértve a nyálkahártyákat is, ami nagyon súlyos szövődményekhez vezethet.
A kutatók a dystrophiás bullous epidermolysis-t három fő típusba sorolták. Bár az ilyen típusú tünetek esetenként eltérnek, vannak mögöttes tünetek, amelyek tartósan fennállnak. Az EBD ezen három típusának fő oka ugyanazon gén által okozott mutációk.
Hallopeau-Siemens autoszomális recesszív EBD
Ez a fajta bullous epidermolysis az EBD legsúlyosabb formája. Az EBD-HS által érintett csecsemők általában születésükkor a test nagy területein buborékokkal jelentkeznek. Lehet, hogy hiányoznak a bőr részei is, leggyakrabban a szülés során bekövetkező trauma okozza. A buborékok leggyakrabban a test teljes felületén és a nyálkahártyán vannak jelen, például a szájüreg és az emésztőrendszer bélésén.
A hólyagok gyógyulása után nagyon kifejezett hegek maradhatnak. A szájüregből és a nyelőcsőből származó hegek megnehezítik az étel rágását és lenyelését, ami krónikus alultápláltsághoz, valamint a test növekedésének és fejlődésének késedelméhez vezethet. Többszörös hibás hegesedés következtében ujjak vagy lábak ragasztása, körömvesztés és összehúzódások léphetnek fel, amelyek megnehezítik az ujjak mozgatását. Előfordulhat a szem gyulladása is, amely rövid távú látási problémákhoz vezethet.
Az EBD ilyen formájában szenvedő fiatal felnőtteknél nagy a kockázata annak a bőrráknak a kialakulásában, amelyet laphámsejtes karcinómának (pikkelyes külsejűnek) neveznek, amely hajlamos nagyon agresszívvá válni és gyakran végzetes.
Nem Hallopeau-Siemens autoszomális recesszív EBD
Az EBD ezen formája kissé kevésbé súlyos, mint az EBD klasszikus típusa, viszont több altípust is tartalmaz.
A buborékok megjelenése kevésbé súlyos esetekben a kézre, a lábra, a térdre és a könyökre korlátozódik, de súlyosabb helyzetekben a buborékok a test nagyobb területein jelenhetnek meg.
Az érintett betegeknél gyakran a köröm és a köröm rendellenességei vannak.
Ezt a fajta EBD-t a hegek megjelenése jellemzi azokon a helyeken, ahol buborékok jelentek meg, de a hegek nem olyan súlyosak, mint a klasszikus típus esetében.
Autoszomális domináns EBD
A tünetek ebben a harmadik típusú EBD-ben kevésbé súlyosak, mint az EBD recesszív formáiban. A buborékok megjelenése gyakran a kézre, a lábra, a térdre és a könyökre korlátozódik. A buborékok hegekkel gyógyulnak, de a hegek nem túl súlyosak. Az ilyen típusú EBD-ben szenvedő legtöbb beteg körmének és körmének rendellenessége van, és elveszítheti körmét. A legkevésbé súlyos helyzetekben csak a kóros körömnövekedés az egyetlen jele a betegségnek.
Mennyire gyakori az EDB?
Az EBD előfordulása az Egyesült Államokban 6,5-1 millió újszülött. A súlyos autoszomális recesszív forma 1 millió újszülöttből kevesebb mint 1-et érint.
Mely gének felelősek az EBD megjelenéséért?
Az EBD három fő típusát a COL7A1 gén mutációi okozzák. Ez a gén utasításokat tartalmaz a VII-es típusú kollagén felépítéséhez használt fehérje előállítására. A kollagén egy olyan molekula, amely a "kötőszövetek" szerkezetét alkotja, amelyek bekerülnek a bőr, az inak és az ínszalagok összetételébe, és erőt adnak nekik. A VII-es típusú kollagén fontos szerepet játszik a bőr megerősítésében és stabilizálásában. A "lehorgonyzó szálaknak" (horgonyzó fibrilláknak) nevezett struktúrák fő alkotóeleme, amelyek összekapcsolják az epidermisznek nevezett bőr felső részét az alatta lévő dermis nevű bőrréteggel.
A COL7A1 gén mutációi megváltoztatják a VII-es típusú kollagén szerkezetét, vagy csökkentik annak termelését, ami hiányos kapcsolathoz vezet az epidermisz és a dermis között. Ha a VII-es típusú kollagén szerkezete rendellenes vagy teljesen hiányzik, a súrlódás vagy kisebb trauma a két réteg hasadásához és elválásához vezethet. Így buborékok keletkeznek, gyógyulásuk után hegek jelennek meg.
A kutatók megpróbálják meghatározni a kapcsolatot a VII-es típusú kollagén hiánya vagy annak rendellenes szerkezete és a bőrrák előfordulása között, amely gyakran jelen van súlyos EBD esetén.
További információ a COL7A1 génről itt található -> hiperhivatkozás. (Http://ghr.nlm.nih.gov/gene=col7a1)
Hogyan terjed az EBD genetikailag?
Az EBD legrosszabb formája autoszomális recesszív mintából öröklődik. Ebben a helyzetben a COL7A1 génnek genetikai mutációi vannak mindkét nemi sejtben. Leggyakrabban az autoszomális recesszív EBD-ben szenvedő betegek szülei egyaránt hordozzák a mutációt átélt gént, de nem szenvednek ettől az állapottól.
Az EBD kevésbé súlyos formáját egy autoszomális domináns sablon örökli. Ebben az esetben a mutáns gén a két nemi sejt közül csak az egyikben van jelen. Ez elegendő a betegség kialakulásához.
Az autoszomális dystrophiás EBD-ben szenvedő betegek körülbelül 70% -a örökölte a mutáns COL7A1 gént az egyik szülőtől, aki szintén ebben a betegségben szenved.
Az érintettek fennmaradó 30% -a ebben a betegségben szenved, mivel a COL7A1 génben új mutáció jelenik meg. Ezekben az esetekben a mutáció az EBD-ben szenvedő páciensnél fordul elő, és olyan családokban fordulhat elő, ahol nem volt más EBD-eset.
Bullous epidermolysis A simplex (EBS) e genetikai rendellenesség három fő alosztályának egyike. A bullous epoidermolysis ezen formáinak jelei és tünetei egyénenként eltérőek. A buborékok megjelenése elsősorban a kezeket és a lábakat érinti, és kevésbé súlyos formákban ezek a buborékok általában önmaguktól gyógyulnak, hegek elhagyása nélkül. Súlyosabb esetekben a hólyagok nagyon könnyen megnőhetnek, ami fertőzésekhez, kiszáradáshoz és egyéb szövődményekhez vezethet. A súlyos esetek gyermekkorban meglehetősen veszélyesek lehetnek, ha nem kezelik őket megfelelően.
A kutatók azonosították Az EBS 4 fő esete. Bár a 4 típus súlyossága eltér, a tünetek nagyon hasonlóak. Az EBS 4 típusát ugyanazon gének mutációi okozzák. A legtöbb kutató úgy véli, hogy ennek az állapotnak a főbb formái valójában az enyhébb formák erőszakosabb megnyilvánulásai (a jeleket és tüneteket tekintve).
Weber-Cockayne simplex bullous epidermolysis
Ez a simplex bullous epidermolysis legegyszerűbb formája. A buborékok megjelenése jellemzi gyermekkor és felnőttkor között bármikor. Az érintett területek általában a kézre és a lábra korlátozódnak. Később az élet folyamán a tenyér és a talp bőre megvastagodhat és megkeményedhet (a jelenség az úgynevezett hiperkeratózis).
Koebner simplex bullous epidermolysis
Az ilyen típusú EBS esetében a hólyagok születéskor vagy a csecsemőben jelennek meg, és sokkal szélesebb körben elterjedtek a bőr felszínén.
Simplex bullous epidermolysis bőr pigmentációval
Az EBS ezen formáját sötét foltok jelennek meg a csomagtartón, a karokon és a lábakon, foltok, amelyek az idő múlásával eltűnnek, amint a beteg felnőtté válik. A betegség ezen formája magában foglalja a buborékok megjelenését a csecsemőben, a hiperkeratózist és a kóros körömnövekedést.
Dowling-Meara simplex bullous epidermolysis
Ez az EBS legsúlyosabb formája. A buborékok megjelenése nagy területeken a test bármely pontján előfordulhat, beleértve a száj belsejét is. A buborékok ebben az esetben csoportosan jelenhetnek meg. A buborékok megjelenése születésüktől fogva jelen van, és idővel enyhülni szokott.
Az EBS ezen formája által érintett egyének kóros körömnövekedésben, valamint a tenyér és a talp hiperkeratózisában is szenvednek.
Ogna típusú epidermolysis simplex
A kutatók azonosítottak egy másik, az EBS-re jellemző feltételkészletet, amelyet Ogna típusnak neveztek. Egy olyan gén mutációja okozza, amely nem kapcsolódik a fenti EBS-típusok egyikéhez sem. Még nem világos, hogy az Ogna a simplex bullous epidermolysis altípusa, vagy a bullous epidermolysis külön formája.
Mennyire általános az EBS?
Az EBS pontos gyakorisága nem ismert.
Becslések szerint 30 000-50 000 embert érint.
A Weber-Cockayne típus a leggyakoribb.
Mely gének felelősek az EBS kialakulásáért?
A szimplex bullous epidermolysis megjelenését a KRT14 és KRT5 gének mutációi okozzák. A PLEC1 gén szintén társul az EBS-hez.
A KRT5 és KRT4 gének mutációi felelősek az EBS 4 fő formájáért. Ezek a gének utasításokat tartalmaznak a "keratin 5" és a "keratin 14" nevű fehérjék előállítására. Ezek a rostos és rendkívül ellenálló fehérjék a bőr külső rétegének (az epidermisznek nevezett) összetételébe lépnek, és erőt és tartósságot kölcsönöznek neki.
A KRT5 vagy KRT14 gének egyikének mutációi miatt a sejtek törékenyek és nagyon könnyen elpusztulnak. Ennek eredményeként a bőr kevésbé ellenáll a kopásnak és akár kisebb sérüléseknek, emiatt a buborékok könnyen megjelennek.
Az EBS nagyon ritka eseteiben a két KRT5 és KRT14 gén egyikében sem találtak mutációt. Ehelyett mutációkat fedeztek fel egy másik génben, a PLEC1-ben, és ezek az EBS ritkább típusához, az Ogna-típushoz társultak. A PLEC1 gén utasításokat tartalmaz egy pektin nevű fehérje előállításához, amely elősegíti az epidermisznek az alatta lévő bőrrétegekhez való kapcsolódását.
A kutatók folytatják az EBS-ben szenvedő emberek PLEC1 génmutációinak vizsgálatát. Arra is törekednek, hogy meghatározzák, hogyan vezethetnek ezek a mutációk az EBS súlyos eseteihez.
Hogyan terjed az EBS genetikailag?
Az EBS általában autoszomális domináns sablonból öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a megváltozott gén megléte a két nemi sejt mindegyikében elegendő a betegség előidézéséhez. Néhány érintett személy örökölheti a betegséget közvetlenül az egyik szülőtől, ha viszont EBS-ben szenved.
Más esetekben a betegség új genetikai mutációknak köszönhető, és olyan egyéneknél fordulhat elő, akiknek nincsenek családtagjaik, akik EBS-ben szenvedtek.
Rendkívül ritka esetekben az EBS-t autoszomális recesszív minta után továbbítják. Az autoszomális recesszív átvitel azt jelenti, hogy a betegség akkor fordul elő, ha az egyes nemi sejtekben lévő gének két példánya érintett. Az autoszomális recesszív öröklődő EBS-ben szenvedő egyének szülei egyaránt hordozzák a megváltozott EBS-gént, de nem mutatják a betegség tüneteit.
Hogyan nyilvánul meg az epidermolysis?