Mit tanulhatunk az autista egér modelljeiből; EWSTranslate
írta Stephanie Seneff
[email protected]
2018. február 1
1. Bemutatkozás
Az autizmus egy komplex idegfejlődési rendellenesség, amelynek előfordulási gyakorisága az elmúlt két évtizedben drámai módon megnőtt, párhuzamosan a glifozát (az átterjedő Roundup gyomirtó szer hatóanyaga) alapvető élelmiszer-kultúrákban való felhasználásának drámai növekedésével [1, 2]. Noha a korreláció nem feltétlenül jelent ok-okozati összefüggést, számos mechanizmus létezik, amelyek révén a glifozát emberi biológiában és a bél mikrobiombiológiájában bekövetkező zavarai az autizmushoz kapcsolódó számos megfigyelt tünetet és biológiai mutatót okozhatnak [3, 4].
A glifozátot széles körben használják a mezőgazdaságban, mind a Roundup-Ready genetikailag termesztett növényeken, mind más alapvető növényeken, például a búzán és a cukornádon, dehidratátorként közvetlenül a betakarítás előtt. Az élelmiszerek erősen szennyezettek glifozáttal, és Amerikában oly sok gyermek éri naponta ezt a mérgező vegyszert. Az USA-ban a betegségellenőrzési központok legfrissebb száma az autizmus arányáról az egyik 36 gyermekből származik 2017-ben, ami magasabb, mint az előző évben.
2. Heparin-szulfát és agykamrák
Az a tény, hogy a heparán-szulfát ilyen specifikus manipulációja az agyban elegendő az autizmus kiváltásához egerekben, arra utal, hogy a heparán-szulfát agyhiánya központi patológia lehet az emberi autizmusban. Valójában számos autizmussal kapcsolatos genetikai mutáció tartalmaz enzimeket, amelyek az úgynevezett extracelluláris mátrix szintéziséhez kapcsolódnak [10]. Ez a szövetek és szervek nem sejtes összetevője, amely nemcsak fizikai állványozást biztosít, hanem számos olyan biomechanikai és biokémiai jelet kezdeményez és hangszerel, amelyek a sejtek környezeti ingerekre adott válaszait szabályozzák [11]. Az emberi autizmussal kapcsolatos mutációk sora fordul elő a "glikogének" nevű génkészletben, amelyek olyan fehérjéket és lipideket kódolnak, amelyek a mátrixban heparán-szulfáthoz kötődve "heparán-szulfát-proteoglikánokat" (HSPG-ket) alkotnak.
Az agyszelepek az agy közepén lévő üregek hálózata, amelyek tele vannak cerebrospinalis folyadékkal. A heparán-szulfát (HS) kiemelkedő a kamrákban, amelyek a fraktonoknak nevezett szerkezetekben találhatók, amelyek alkotják az őssejtek fülkéjét, amelyek megindítják a neurogenezist [12]. A HSPG-k irányításával az extracelluláris mátrix ezen speciális területein az őssejtek szaporodnak és differenciálódnak specializált sejtekké, és az agyba vándorolva helyettesítik az érintett idegsejteket. Egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az egér embriójának fejlődésének korai szakaszában a HS-szintézishez elengedhetetlen enzim megbomlása súlyos agyi fejlődészavarokat eredményez [13].
Korábban említettük az egerek által beépített BTBR fajtát, amelyet autista profiljuk miatt alaposan tanulmányoztak [5, 6, 14]. Az egerekhez hasonlóan, ha az agyban megszakadt a HS-szintézis, ezeknél a BTBR-egereknél is hiányos az agy [14]. Az agy morfológiai fejlődése normálisnak tűnik, kivéve, hogy hiányzik a corpus callosum, vastag idegrost-sáv, amely összeköti az agy bal és jobb részét, és tetőt képez a kamrák felett. Jól csomagolt fehér anyagdarabokból áll, amelyek nagy axonokból állnak, nagy mennyiségű mielinhüvelybe burkolva. Az autizmussal élő gyermekeknek az agy mielinhüvelyében is rendellenes fehéranyagot találtak, amelynek víztartalma szintén kimerült [15]. Figyelemre méltó, hogy néhány ember corpus callosum vagy kicsi méretű nélkül született, és néhányan tökéletesen működhetnek a társadalomban. Egy tanulmány azonban megállapította, hogy az ebben a hibában szenvedő gyermekek csaknem fele autista volt. [16].
3. BTBR egerek: Bélproblémák
Ezekkel a BTBR egerekkel végzett szignálvizsgálat olyan bélrendszeri rendellenességeket tárt fel, amelyekről azt hitték, hogy a bél-agy tengely mentén zajló interakciók révén neurológiai hatásokhoz vezetnek [18]. A legnyilvánvalóbb megfigyelt rendellenesség az epesavak szintézisének megszakadása a májban, és ezek későbbi bélbaktériumok általi módosítása volt. A máj normál esetben az epesavakat szintetizálja a koleszterinből, és konjugálja őket akár taurinnal, akár glicinnel, mielőtt a bélnek tenné ki, vagy pufferelné az epehólyagban. A bélbaktériumok bizonyos fajainak, elsősorban a Bifidobaktériumoknak a felelőssége a konjugált epesavak konjugálása, a taurin- vagy glicinmolekulák felszabadítása a későbbi anyagcseréhez. Ez egy szükséges lépés, mielőtt az epesavakat más bélbaktériumok, különösen a Blautia fajok átalakíthatják másodlagos epesavakká. Így az epesavaknak sokféle változata létezik, és az elkülönülő formáknak különböző jelzőhatásaik vannak, amelyek befolyásolják a perisztaltikát és a bélgát integritását.
Ezeknek a BTBR egereknek kiderült, hogy hiányosak az epesav szintézisük a májban, valamint további hiányosságuk van a dekonjugálásukban és a mikrobiota által szekunder epesavakká történő átalakulásukban. Ez összhangban volt a Bifidobacteria és Blautia populációban megfigyelt figyelemre méltó csökkenéssel.
4. Glifozát-autizmust okoztak a BTBR egerekben?
Könnyű azt állítani, hogy ezek a rendellenességek részben a glifozát-expozíciónak köszönhetők. Ezek az egerek a keresztezett laboratóriumi egerek több generációjának leszármazottai, akiket szinte biztosan állandó glifozát-étrendet etettek a géntechnológiával módosított Roundup-Ready kukorica- és szójababnövényekből készült egerek takarmányában. Minden generációban alacsony az epesavak mennyisége, és a glifozát közvetlen toxicitása bizonyos baktériumfajokhoz megváltoztatja a mikrobiális eloszlást az idő múlásával. Így a nemzedékről nemzedékre terjedő bélmikrobák képesek fenntartani a glifozát által befolyásolt kóros eloszlást, amely antibiotikumként és enzimrombolóként működik [19].
Az epesav szintézise döntően függ a máj citokróm P450 (CYP) enzimeitől. Kimutatták, hogy a glifozát súlyosan csökkenti a CYP enzimet a patkány májában [19, 20]. A madár mikrobiotájának vizsgálata kimutatta, hogy a bifidobaktériumok minden más vizsgált fajhoz képest különösen érzékenyek a glifozátra [21]. Logikus, hogy a bifidobaktériumok az epesav dekonjugálásában betöltött szerepük miatt szenvednek glifozát-expozíciótól, mivel a glifozát várhatóan helyettesíti a glicint a konjugációs szakaszban, annak a ténynek köszönhető, hogy a glicin aminosav-analógja [22,23]. A bifidobaktériumok felelősek lennének a glifozát epesavakból történő konjugálásáért, majd közvetlenül ki lennének téve a felszabaduló glifozátmolekulának.
A BTBR egerek alacsony szerotoninszintézist mutattak, ami lassított perisztaltikához, valamint székrekedéssel és a felső vékonybél baktériumok növekedésével (SIBO) kapcsolatos problémákhoz vezetett. Ezt a glifozáttal könnyen meg lehet magyarázni, mivel az aromás aminosavak szintézisét a sikimatikus úton roncsolja [19]. A bélmikrobák ezeket az esszenciális aminosavakat állítják elő a gazdaszervezet számára, és ezek egyike, a triptofán a szerotonin előfutára. Továbbá a BTBR egerek alacsony bázisú acetátot tartalmaznak, rövid láncú zsírsavat, amelyet általában a bélmikrobák, különösen a Bifidobacteriumok [24] termelnek, a zsíremésztés során, és fontos üzemanyagként táplálkoznak a Krebs-ciklusban. hogy energiát termeljen. Az intesztinális bélhiányt az emberi autizmusban is megfigyelték, és ez összefüggött a Bifidobacteriumok hiányával [25].
5. Vizsgálatok glifozáttal kitett egereken
6. Taurin: Csoda molekula?
7. A clostridia és az autizmus által kiváltott vakcina túlzsúfoltsága
Az autizmus egerek egészen más modellje magában foglalja a vemhes egerek gátjának vírusszerű részecskéknek való kitettségét terhesség alatt. Két ilyen kísérletet leíró publikáció különös figyelmet kapott a médiában, különösen azért, mert kimutatták a kapcsolatot a gát bélmikrobiális kolonizációjának sajátos profilja és a csirkékben az autizmus iránti hajlam között [7, 8]. A kölyökkutyák nemcsak klasszikus autista magatartással, hanem "rendezetlen kortikális cytoarchitektúra-foltokkal" is rendelkeztek agyuk szomatoszenzoros kéregének egy meghatározott régiójában, építészeti szempontból zavart agyfejlődést mutatva.
A szerzők megjegyezték, hogy az autista profil csak akkor jelent meg, ha a gát túlzottan reprezentálta a bélben a rostos Clostridia specifikus törzsét, ami viszont a gát immunrendszere "Th17-típusú" immunválasz kifejeződéséhez vezetett. . A bél és az agy közötti kommunikáció figyelemre méltó módon olyan jelátviteli kaszkádhoz vezetett, amely közvetlen hatással volt a magzatok fejlődésére. A vírusszerű részecskéket, az úgynevezett "poliolizinek: policiklusos savak" (poli (I: C)), embrió 12.5. Ezek a részecskék nem életformák, de becsapják az agy immunrendszerét, és azt hiszik, hogy vírusinvázió történt az agyban, és maga az immunválasz, nem pedig a vírusfertőzés indukálja a hiperaktív reakciót, amely negatívan befolyásolja az agy fejlődését. utódoknak. És,
Egy korábbi tanulmány, amely ugyanazt az egérmodellt használja a poli (I: C) kötésekkel megterhelt gát injektálására, a Clostridia kiterjed bizonyos specifikus toxinok felszabadulására, és figyelemre méltó módon ezeket a toxinokat közvetlenül az autizmushoz kapcsolja [17]. A Clostridia számos faja toxikus fenol-metabolitokat, például 4-etil-fenil-szulfátot (4EPS) és p-krezol-szulfátot termel. A kitett egérgát leszármazottai a szérum 4EPS-szintjének 45-szeres növekedését, valamint a p-krezol-szulfát-szint emelkedését mutatták. Az anya vérében, méhlepényében és aminosavában a gyulladásos tényezők megemelkedett szintjével társult. Különösen egészséges fiatal egerek 3 hetes kezelése 4EPS kálium-sókkal elegendő volt autista tünetek kiváltására ezekben az egerekben. Továbbá,
Ezek az alapvető kísérletek arra utalnak, hogy a Clostridia fajok túlzsúfoltsága a bélben hasonló reakciót válthat ki egy influenza oltást kapó terhes nőnél. Az előbb említett baromfi-tanulmány kimutatta, hogy a különböző Clostridia-fajok a glifozát iránti érzékenység tekintetében egyértelműen hiányoznak. A glifozát gátat indukál a bélszivárgásban is, valószínűleg az epesav homeosztázisának a BTBR egereken végzett vizsgálatban megfigyelt megszakításai miatt [18], de a középbél enterocitáiban zonin szintézist indukálva, közvetlenül kiváltva a gátnyílást [29]. A lecsepegtetett bélben lévő gát egy gáthoz vezet az elmosódott agyban, és ez lehetővé tenné az influenza oltóanyag vírus részecskéinek hozzáférését az anya agyához, kiváltva a gyulladásos reakciót és jelezve a kaszkádot, amely változásokat okozott a magzat fejlődésében. A csibék agyának megsemmisítése a szomatoszenzoros kéregben történt. Intuitív módon az idegrostok kialakulása a corpus callosumban, amely összeköti a szomatoszenzoros kéreget a két félteke között, a szomatoszenzoros kéregben található idegsejtaktivitástól függ, amelyet bizonyos toxinok, például tetanusz toxin képesek elnyomni [30].
8. Az emberen végzett vizsgálatok összhangban vannak az egereken végzett vizsgálatokkal
William Shaw nemrégiben készített tanulmánya hármasokból, két fiúból és egy lányból állt. Mindkét fiúnál autizmust diagnosztizáltak, a lánynak pedig rohama volt. Mindhárom gyermek megállapította, hogy vizeletében magas a glifozát szint. Azt is kimutatták, hogy a bélben túlbecsülték a Clostridia fajokat, amelyekről azt javasolják, hogy toxikus fenolos metabolitok felszabadításával járuljanak hozzá a betegség folyamatához. Egy másik, a gyulladásos bélbetegségben szenvedő autista gyermekek bélmikrobiomájáról szóló, 2017-es tanulmány a normál kontrollokhoz képest a Blautia fajok csökkenését (az epesav anyagcseréjének károsodását) és a csökkent triptofánhoz kapcsolódó Clostridia fajok számának növekedését mutatta. szerotonin homoestasis, Th17 overexpresszió, mindez összhangban áll a különböző egérmodell vizsgálatokkal [32].
9. Következtetés
Összegzésként elmondhatjuk, hogy a megzavart bélmikrobiomák (amelyeket a glifozát okozhat) elmosódott bélgáthoz, szivárgó agygáthoz és szivárgó placenta-gáthoz vezetnek. Ez lehetővé teszi, hogy a mérgező anyagok, például az alumínium, a fenolos vegyületek és a glifozát, valamint a vakcinákból származó élő vírusok és endotoxinok behatolhassanak az agyba, és a placenta gátjának megsértésével ártalmasnak tegyék ki a magzatot. Ezekre a sértésekre adott hatalmas reakció megzavarja az idegsejtek fejlődését, és autizmusszerű viselkedést okoz egerekben és olyan gyermekekben, akiknek az anyja hasonlóan ki volt téve.
A BTBR egerek sok generációs beltenyésztés után autisztikussá váltak a laboratóriumi glifozát-expozíció során. Nagyon érdekes lenne megtudni, mi történne, ha a BTBR egerek egy csoportja sűrű szerves étrendet és tiszta vizet kínálna, és lehetővé tenné, hogy több generációig szaporodjon ezzel az egészséges étrenddel. Az utódok elveszítenék az autizmus diagnózisát? Ha ez lenne, akkor sokat mondana a szerves étrend fontosságáról az emberi egészség szempontjából, és nagymértékben megerősítené azt az elképzelést, hogy a glifozát okozó tényező az autizmusban.
Hivatkozások
Mit tanulhatunk az autista egér modelljeiből. által Stephanie Seneff Creative Commons Nevezd meg! 3.0 Egyesült Államok licenc alatt licencelt .